凝血途径及抗凝血剂

凝血途径及常用抗凝剂简介吴文娟2013.9.61凝血途径及抗凝血剂5/8/2024凝血途径2凝血途径及抗凝血剂5/8/2024传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径内源性(接触因子)途径外源性(组织因子)途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-2373凝血途径及抗凝血剂5/8/2024

IIaCa2+

VIIIVIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaVVaCa2+正常凝血过程（瀑布学说）

PF3（磷脂）

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白

[内源性途径]胶原等带负电荷表面HMWKKXII

XIIa[外源性途径]组织损伤释放组织因子（III）XIXIaIIa、IXa

XIIa、KIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa

参加因子：XXa

VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3Ca2+IIaHMWKPKK4凝血途径及抗凝血剂5/8/2024正常抗凝系统

细胞抗凝机制单核-巨噬细胞肝细胞吞噬清除凝血过程有关物质和产物5凝血途径及抗凝血剂5/8/2024三大抗凝体系外源性凝血途径XIaIXaXaIIaVIIIaVa纤维蛋白原纤维蛋白XIIa接触性血栓途径激活激活激活激活激活VIIa组织因子组织因子途径抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S6凝血途径及抗凝血剂5/8/2024体液抗凝作用

AT-Ⅲ

肝素TFPI

Ⅱa

Ⅸa

Ⅹa

Ⅺa

Ⅻa

K

Ⅴa

Ⅷa

TF/Ⅶa

肝素辅因子Ⅱ

（肝和内皮细胞合成）TFPI—组织因子途径抑制物AT-Ⅲ—抗凝血酶ⅢPc、Ps

—蛋白C、STM—血栓调节蛋白Ca2+

PCAPC+PSⅡa/TM激活纤溶7凝血途径及抗凝血剂5/8/20248凝血途径及抗凝血剂5/8/2024肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变为肝素的。与抗凝血酶（AT）作用原理：肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可以增加1000~2000倍。肝素的分子结构差异较大，相对分子质量从3000一30000不等，平均15000(约45个单糖结构)，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合AT，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与AT结合。因此，也有戊糖作为抗凝药物。9凝血途径及抗凝血剂5/8/2024肝素钠抗凝机制⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数百倍）⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使AT-Ⅲ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。10凝血途径及抗凝血剂5/8/2024肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白接触性血栓途径XIIa激活激活激活激活激活激活VIIa肝素/低分子肝素组织因子抗凝血酶III11凝血途径及抗凝血剂5/8/2024为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？肝素是一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异。肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其血流动力学变得更为复杂。12凝血途径及抗凝血剂5/8/2024其他抗凝剂：天然抗凝剂（肝素，水蛭素等）Ca+2鳌合剂：EDTA，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。13凝血途径及抗凝血剂5/8/2024水蛭素及衍生物（比伐卢定）抗凝作用位点VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918组织因子

水蛭素类纤维蛋白原纤维蛋白XIIa14凝血途径及抗凝血剂5/8/2024Ca+2鳌合剂作用原理：Ca2+是凝血因子IV。乙二胺四乙酸（EDT