新型抗凝药物使用中的常见问题

新型抗凝药物使用中的常见问题1新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/812大问题1、

为何及如何测量NOACs的抗凝作用？2、与哪些药物相互作用？3、

如何进行药物转换？4、如何处理剂量错服？5、合并CKD怎么办？6、如何处理出血并发症？7、择期手术或消融如何处理？8、急诊介入手术如何处理？9、AF合并CAD如何处理？10、用NOAC时行电复律如何处理？11、AF合并卒中如何处理？12、AF合并恶性肿瘤如何处理？2新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/8NOAC的吸收与代谢3新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/8NOAC的吸收与代谢4新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20241、

为何及如何测量NOACs的抗凝作用？出血事件血栓事件需要急诊手术肝肾功能不全潜在药物相互作用怀疑药物过量

急诊特殊临床情况Europace(2013)15,625–651服药后至少24小时以上采血才能准确评估患者真实凝血功能NOACs的达峰时间很短，解释凝血指标时必须要了解取血与服药的间隔时间；最强抗凝效果在峰值，峰值在服药后3小时左右，6小时后的结果可能会有很大差别；服药后至少24小时以上采血才能准确评估患者真实凝血功能；根据不同肾功能对药物半衰期的影响进行判断5新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/8常规与特殊抗凝血指标的变化及应用6新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242、哪些药物相互作用？Europace(2013)15,625–651禁用：3种NOAC均不得与酮康唑类抗真菌药合用。达比加群和阿派沙班不得与利福平，卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥合用达比加群不得与决奈达隆合用利伐沙班不得与HIV蛋白酶抑制剂合用减量：如达比加群与维拉帕米7新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/88新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024INR≤2.0，立即起始NOACs2.0<INR<2.5，立即起始NOACs(最好第二天起始)INR≥2.5，预估INR<2.5所需时间，监测INR值普通肝素：停药后(半衰期±2h)，立即起始NOACs低分子肝素：下次注射低分子肝素时起始NOACs阿司匹林或者氯吡格雷停药后，立即起始NOACs3、

如何进行药物转换？药物相互转换要在保持抗凝作用的同时最大限度减少出血的风险VKAsNOACs注射用抗凝药物NOACs阿司匹林或氯吡格雷NOACsEuropace(2013)15,625–651如何从传统抗凝药物转换为NOACs9新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024VKAs与NOACs合用直至INR达到合适范围，注意：合用期间需要在下一次NOACs给药之前监测INR停用NOACs24小时后监测INR值来确保抗凝效果停药后一个月内密切监测INR(至少3次2-3之间)下次服用NOACs起始注射用抗凝药物下次服用NOACs时起始其他NOACs，注意药物浓度可能增高的情况(如肾功能不全)NOACsVKAsNOACs注射用抗凝药物NOACsNOACsEuropace(2013)15,625–651如何从NOACs转换为传统抗凝药物或其他NOACs

3、如何进行药物转换？10新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024

4、如何处理剂量错误？剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照如下建议处理*具体措施详见后续内容Europace(2013)15,625–651剂量错误处理措施漏服一日一次漏服≤12h，补服漏服＞12h，直接跳过本次剂量，按照医嘱照常一日一次服用一日两次漏服≤6h，补服漏服＞6h，直接跳过本次剂量，按照医嘱照常一日两次服用双倍剂量一日一次次日正常服用一日两次停用当日剂量，次日按原计划服用忘了是否吃过一日一次服用当日剂量，次日按原计划服用一日两次停用当日剂量，次日按原计划服用药物过量住院监测或者采取紧急措施*11新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20245、合并CKD怎么办？CKD是房颤患者血栓栓塞和出血事件的独立危险因素低剂量利伐沙班证明在CKDⅣ期(CrCl≤30ml/min)使用有效不推荐NOACs用于透析患者Europace(2013)15,625–65112新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024达比加群阿哌沙班利伐沙班推荐剂量CrCl：30-49ml/min：

110mg一日两次(出血风险高)75mg一日两次(仅美国推荐)：CrCl在15-30ml/minCrCl在30-49ml/min合并其他危险因素：与维拉帕米合用或年龄≥80岁CrCl在15-29ml/min：2.5mg一日两次血清肌酐≥1.5mg/dl合并年龄≥80周岁或者体重≤60kg或合用地尔硫卓：

2.5mg一日两次CrCl15-49ml/min：15mg一日一次橙色：必须减少剂量黄色：考虑减少剂量Europace(2013)15,625–651

合并CKD：NOACs的推荐剂量

13新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024AF合并CKD患者使用NOACs需考虑多重因素评估CKD患者卒中和出血风险至少一年监测一次肾功能几个月内肾功能恶化，应该考虑以下的监测方案：Ⅰ-Ⅱ期CKD(CrCl＞60ml/min)：1年Ⅲ期CKD(30ml/min＜CrCl＜60ml/min)：6个月Ⅳ期CKD(CrCl≤30ml/min)：3个月考虑NOACs对肾功能的影响，仔细权衡风险和效益NOACs是AF合并轻、中度CKD患者的合理选择NOACs不适用于透析治疗的AF患者Europace(2013)15,625–651合并CKD：多重考虑

14新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024使用NOACs时出血处理轻度出血延迟或停止一次剂量考虑合并用药的影响支持措施：机械按压手术止血补液输血新鲜冰冻血浆血小板替代对于达比加群利尿考虑血液透析以下措施作为参考：PCC：25U/kgaPCC：50IE/kg；最大剂量200IE/kg/天rFVIIa：90mg/kgEuropace(2013)15,625–651

6、如何处理出血并发症？NOACs的短半衰期使得停药时间成为最重要的“拮抗剂”维生素k和新鲜血浆一般无用，除非有其他指征中、重度出血致命性出血15新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/816新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20247、择期手术或消融如何处理？何时停止NOACs何时重启NOACs手术出血风险没有临床大出血和/或局部止血：最后一次服药后18-24h手术轻微出血：最后一次服药后24h手术大出血：最后一次服药后48h手术手术若能完全止血时：术后6-8h即可重启NOACs多数手术术后48-72h重启NOACs增加出血风险，而且要考虑没有有效的拮抗剂，可能二次手术如手术的制动增加深静脉血栓风险，需术后6-8h起始LMWH，48-72h后重启NOACsEuropace(2013)15,625–65117新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242024/5/818新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20248、急诊介入手术如何处理？注意事项如需急诊手术应停用NOACs如果手术不能推迟，术前需要评估出血风险Europace(2013)15,625–651如果手术可以推迟，至少在末次给药12h(最好为24h)后进行手术19新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024

9、AF合并CAD如何处理？AF合并冠心病与死亡率增加显著相关，该指南对以下三种常见临床情况进行指导说明服用NOACs的AF患者并发ACS01近期(<1年)ACS并发AF02稳定型CAD(ACS病程≥1年，择期裸金属支架≥1个月，药物洗脱支架≥6个月)并发AF03Europace(2013)15,625–651介绍了有关房颤抗凝与冠心病的研究结果20新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024OAC+氯吡格雷

疗效和安全性等于或优于三联抗栓治疗丹麦注册研究自2001年至2009年共纳入12165例房颤患者住院期间并发心肌梗死和/或PCI的患者，其中阿司匹林单药治疗者3277例，氯吡格雷单药689例，OAC单药711例，阿司匹林+氯吡格雷3590例，OAC+阿司匹林1504例，OAC+氯吡格雷548例，OAC+阿司匹林+氯吡格雷1896例，评估不同抗栓治疗策略的心梗/冠脉死亡、缺血性卒中和出血风险MortenLamberts,etal.JAmCollCardiol2013;62:981–9三联抗栓治疗vs.双联抗栓治疗的获益和安全性结果心梗/冠脉死亡缺血性卒中风险比出血全因死亡三联抗栓治疗作为对照OAC+氯吡格雷OAC+阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷21新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242014EHRAAF合并ACS/PCI抗栓治疗管理指南

推荐房颤合并冠心病抗栓治疗“4步走”GregoryY.H.Lip.etal.Eur

Heart

J.

2014Aug25.pii:ehu298.第一步：评估卒中风险第二步：评估出血风险第二步：评估临床情况4周6个月12个月第二步：抗栓治疗终生PCI/ACS后时间非瓣膜性房颤CHA2DS2-VASc=1CHA2DS2-VASc≥2低中危(HAS-BLED0-2)低中危(HAS-BLED0-2)高危(HAS-BLED≥3)高危(HAS-BLED≥3)口服抗凝药物阿司匹林75-100mg/t天氯吡格雷75mg/t天22新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/202401：服用NOACs的AF患者并发ACS如何处理：急性期立即起始DAPT(除高出血风险患者)STEMI患者：强烈建议PCINSTEMI患者：延迟冠状动脉造影术至NOACs药效消退避免NOACs与新型抗血小板药物(普拉格雷和替卡格雷)联用(CYP2C19和CYP3A4)重启NOACs需考虑出血和血栓风险从而调整剂量暂停药物NOACs抗凝作用逐渐减弱时，起始注射用抗凝药物Europace(2013)15,625–651PCI：挠动脉路径，单纯扩张，金属裸支架，非肠道抗凝治疗，比伐卢定，避免GIIb/IIIa受体拮抗剂建议正在服用NOACs的AF患者并发ACS时，应按如下建议处理0123新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/20242401：服用NOACs的AF患者并发ACS如何处理：稳定期慢性管理抗血小板联合抗凝治疗(NOACs以及VKAs)显著增加出血风险；需评估动脉血栓、卒中和出血风险氯比格雷加VKA，时间根据情况尽量短此后若动脉硬化危险低，可用VKA/NOAC单药治疗确实需要抗血小板治疗，NOAC要用小剂量，特别是出血风险高者最好还是使用VKA，INR2-2.5合用替格瑞洛或普拉格雷者要十分小心，最好不用NOACEuropace(2013)15,625–651对于出院后至ACS发病一年内的AF患者，应按如下建议处理0124新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/202402：近期(<1年)ACS并发AF如何处理

建议低或中危动脉粥样硬化风险患者，ACS后1-3月后VKAs单药治疗，特别是出血风险升高时(HAS-BLED≥3)在高风险的动脉粥样硬化患者中，联合抗血小板药物（如氯比格雷），尤其是在出血风险可以接受时(HAS-BLED<3)低卒中风险但高动脉粥样硬化风险（GRACE>118）的患者推荐双联抗血小板治疗如需起始NOACs，FXa抑制剂可作为首选，使用达比加群时心肌梗死风险有增加趋势如需起始达比加群，低剂量(110mgBid)与低剂量的阿司匹林或氯吡格雷联合可作为首选无法评估超低剂量利伐沙班(2.5mg或5mg)联合DAPT用于房颤患者的疗效，故目前无法做出推荐Europace(2013)15,625–65102ACS患者新发房颤风险为2.3%-37%25新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/202403：稳定型CAD并发AF如何处理建议单纯抗凝治疗适用于多数AF合并稳定型CAD患者AF合并稳定型CAD患者，NOACs可作为VKAs的替代药物，安全有效选择NOACs时无特殊推荐，但达比加群增加MI风险（不影响整体临床效益）如需起始达比加群治疗，低剂量(110mgbid)达比加群联合低剂量的阿司匹林是合理的选择Europace(2013)15,625–6510326新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024NOAC在ACS二级预防的探索历程利伐沙班阿哌沙班达比加群希美加群达肝素钠华法林获益和风险同样明显，但使用太不方便只能短期降低死亡及心梗风险，长期随访获益不显著显著降低缺血风险，但因肝脏毒性退市II期试验未能筛选出合适的剂量用于III期研究因出血风险大于获益而提前终止显著降低缺血事件，不增加致命性出血风险1996FRISC研究2003ESTEEM研究2011.5RE-DEEM研究2011.8APPRAISE2研究2011.11ATLASACS2-TIMI51Lancet1996;347:561-8.Lancet2003;362:789-97.NEnglJMed2011;365:699-708.EurHeartJ2011May7NEnglJMed2011;365:699-708.NEJM.org.November13,201120年来，ACS二级预防抗栓治疗：

利伐沙班是唯一降低急性冠状动脉疾病死亡率的NOAC程27新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/2024未来，正在进行的房颤患者PCI后抗栓治疗研究结果将为我们进一步揭示答案例数分组随访时间Clinicaltrial编号预计完成时间PIONEERAF-PCI2100312个月018305432016.08RE-DUALPCI8500312个月021648642017.07现较少有证据指导房颤和冠心病患者进行抗栓联合治疗正在进行的研究对于这类患者将会提供优化治疗指导方案Lancet.2015Mar11.pii_S0140-6736(15)60245-828新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/202410、用NOAC时行电复律如何处理？根据ESC指南，房颤患者复律前至少进行3周口服抗凝治疗NOACs的事后分析显示疗效与以往抗凝观察相似如果患者服用NOACs依从性好，复律是安全可靠的。若有疑问，术前需行TEEEuropace(2013)15,625–65129新型抗凝药物使用中的常见问题5/8/202411、AF合并卒中如何处理？：急性期急性出血性卒中患者急性缺血性卒中患者立即停药VKAs治疗的患者中，维生素K本身是一种拮抗剂，但起效慢，导致脑出血面积扩大；因此，建议PCC或新鲜冷冻血浆替代VK无明显持续