第十二章栓剂

药物制剂技术金华职业技术学院化工与制药学院第十二章

栓剂第十二章栓剂本章学习要求知识目标

栓剂的概念、特点栓剂的配方、制备工艺影响栓剂中药物吸收的因素栓剂的常用基质、置换价计算质量评价与包装储存。能力目标能进行置换价计算，使用生产设备生产出合格的产品2007-7-7

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适用岗位适用于栓剂的配制、质量检查等岗位第十二章栓剂教学内容第一节概述第二节栓剂的处方组成第三节栓剂的制备第一节概述一、定义

栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。栓剂亦称“坐药”或塞剂，在古代东汉张仲景的《伤寒论》中早有栓剂应用记载。国外则在公元16世纪始有记载，当时仅以发挥局部疗效为目的。1852年发现可可豆脂做栓剂基质的特点后，欧洲开始研究以直肠为给药途径的栓剂，并得到普遍使用。发展至今，栓剂在剂型研究、制剂生产中已占有重要位置。第十二章栓剂对于栓剂的适应人群、适用病症、适应药物等尤其具有较大的可靠性、药效直接、全身吸收快速、局部吸收力度强、避免肝脏首过效应和对肝脏损伤、在全身疾病治疗及局部疾病治疗中都有一般口服药物所无法比拟的优势，具有较大的发展前途。第十二章栓剂二、栓剂的分类

1、按其作用分类：1)腔道起局部作用的，如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用，如甘油栓、蛇黄栓、紫珠草栓及苯佐卡因栓等。2)起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用，例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓及氨哮素栓等。所以栓剂给药除治疗局部疾病外，也是起全身作用的重要途径之一。第十二章栓剂2、按其应用部位分类1)肛门栓，其形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。2)阴道栓，亦称阴道弹剂，其形状有球形、卵形、鸭嘴形等，其中以鸭嘴形较好，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大。第十二章栓剂三、

栓剂给药的特点栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；④直肠吸收比口服干扰因素少；⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。第十二章栓剂栓剂给药的主要缺点①使用不如口服方便；②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；③生产效率低。第十二章栓剂第二节栓剂的处方组成一、药物栓剂中的药物加入后可溶于基质也可混悬于基质中。二、基质1、栓剂基质分类①油脂性基质②水溶性基质第十二章栓剂2、栓剂基质的要求①性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。②具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形，不破碎；在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。③具有润湿或乳化能力，水值较高。④不因晶形的软化而影响栓剂的成型。⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200~245间，碘价低于7。⑥应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。第十二章栓剂3、油脂性基质(1)可可豆脂

系梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体。主要是含硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可碱含量可高达2%。(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得C12~C18可游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即称半合成脂肪酸酯。其化学性质稳定，成形性能良好，具有保湿性和适宜的熔点，不易酸败等特点。国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。第十二章栓剂4、水溶性基质(1)甘油明胶系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有较好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释药等特点。通常用量为明胶与甘油约等量，水分在10%以下。本品多用于阴道栓剂基质。凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。第十二章栓剂(2)聚乙二醇(PEG)

系结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形，是难溶性药物的常用载体。本品吸湿性较强，对粘膜有一定的刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性。PEG基质不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。第十二章栓剂(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类

系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体。熔点39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液体石蜡。商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。第十二章栓剂(4)泊洛沙姆(poloxamer188)

系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。物态从液态，半固态到固态；易溶于水。常用型号为188型，商品名pluronicF68，熔点52℃；型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为1800(实际1750)，第三位8乘以10%为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比，即80%。本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用。第十二章栓剂三、添加剂1、硬化剂：如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。2、增稠剂：如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。3、乳化剂：当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。第十二章栓剂三、添加剂4、吸收促进剂：①表面活性剂；②氮酮；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。第十二章栓剂5、着色剂6、抗氧剂：如叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。7、防腐剂：如对羟基苯甲酸酯类。第十二章栓剂置换价（DV）置换价是指药物用以计算栓剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。2007-7-7

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置换价的计算

置换价（DV）指主药重量与同体积基质重量之比

DV=W药物/W基质=ρ药物/ρ基质

第十二章栓剂栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯基质栓的重量由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积不一定是等重量基质体积，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。第十二章栓剂测定方法：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价DV：

DV=计算该种含药栓所需基质的重量X：

X=(G-Y/DV)×nY表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。第三节栓剂的制备一、制备方法：1、栓剂的基本制备方法：(1)冷压法；(2)热熔法（常用）。栓模→洗净、擦干→润滑模具基质→熔融→药物溶解或混悬注模→起模→干燥或整理→包装→成品

第十二章栓剂第三节栓剂的制备第十二章栓剂2、模孔内涂润滑剂(1)脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得；(2)水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。2007-7-7

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栓剂的生产设备扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模2007-7-7

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栓剂的生产设备鱼雷形栓剂栓模2007-7-7

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栓剂的生产设备圆锥形及扁鸭嘴形栓模2007-7-7

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栓剂的生产设备栓剂的生产设备

二、处方举例1、布洛芬栓剂

沙泊拉姆0.85g

布洛芬0.15g

工艺：沙泊拉姆加热熔融（50℃），边搅拌边冷却，38℃加入布洛芬，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模。

第十二章栓剂2、呋喃西林栓[处方]呋喃西林10g

VitE10g

VitA20万unit

尼泊金乙酯0.5g50%乙醇50ml

聚山梨酯8010ml

甘油明胶加至1000g

共制240枚第十二章栓剂三、栓剂的质量评价一般质量要求：①药物与基质应混合均匀；②外形光滑完整；③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用；④应有适宜的硬度等。第十二章栓剂2、融变时限脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶解。3