生物制品的注册管理

1、生物制品注册管理情况,主要内容,生物制品的定义及特点 药品管理体系及运行机制 生物制品申报程序 注册申请的审评 已批准产品信息 生物制品监管下一步工作重点,一、生物制品的定义及特点,生物制品定义及范围,定义：以微生物，细胞动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代技术制成，用于人类疾病的预防，治疗和诊断。,种类： 细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素，抗原，变态反应原，单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂和微生态制剂等。,生物制品的特点,产品结构复杂 生产过程控制难度大，要求高 应用人群特

2、殊，高风险品种 产品具有不稳定性，冷链运输 产品个性化，标准难以统一,不同于一般药品（化药）的关注点,不同制品分别对待，具体问题具体分析 强调生产全过程的质量控制 重视生物活性的保持和测定 制备及贮存条件苛刻 通常不以原料药形式上市 难以进行完全的结构确证及特性分析 难以进行仿制 动物种属差异大 需关注潜在，远期和低发生率的不良反应 ,二、药品管理体系及运行机制,药品注册管理组织机构,生物制品处的职能,组织拟订生物制品的注册管理制度和标准并监督实施 组织拟订生物制品注册相关技术指导原则 承担生物制品注册相关工作 承担疫苗监管质量管理体系评估相关工作 指导督促下级行政机关生物制品相关注册工作,药

3、品注册管理体系及运行机制,药品注册管理体系及运行机制（续）,中华人民共和国药品管理法实施条例（2002年9月实行）,中华人民共和国药品管理法： What do you have to meet ? 中华人民共和国药品管理法实施条例 How to do ? 例如第三十九条：疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门规定的其它生物制品在销售前或者进口时，应当按照国务院药品监督管理部门的规定进行检验或者审核批准，检验不合格或者未获批准的，不得销售或者进口。（批签发）,药品注册管理办法 （2007年10月执行）,强调药品的安全、有效、质量可控 药品注册申请包括新药申请、

4、（仿制药申请）、进口药品申请及其补充申请和再注册申请 鼓励研究创制新药，实行特殊审批 专利声明 新药申请与按照新药申请的程序申报 研制现场核查与生产现场检查 技术审评、现场检查和样品检验“三合一”综合审评 注册检验（申请临床3批，临床试验用样品检验，生产现场检查3批） 国家药品标准包括药典标准和药品注册标准 ,药品注册管理办法 附件3,生物制品注册分类及申报资料要求 第一部分：治疗用生物制品 第二部分：预防用生物制品 内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料要求，申报资料说明，关于临床试验的说明，进口治疗（预防）生物制品申报资料和要求,药品注册管理办法附件3,药品注册管理办法 附件3,百日咳

5、（组份）疫苗： 注册分类： 4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组分疫苗 6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗 动物过敏试验研究资料 ？动物安全性评价资料 重点：生产工艺研究资料和临床研究资料 ？对于首次在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验,药品标准,中国药典2010版三部 注册标准 药品标准是监管部门实施监管的重要依据，也应是临床应用的重要考评依据 疫苗的注册标准相对于治疗用生物制品完善 定期浏览药典委的网站，下载药典会的会议,生物制品批签发,WHO的要求 纳入批签发管理的生物制品每批上市或者进口时进行强制性检验，审核。 药品的三个基本属性：安全，有效，质量可

6、控。 标准保证了质量可控，批签发保证了药品的安全，有效。 生物制品批签发工作成效显著，是近几年在生物制品监管工作中取得的最大进步。,三 . 生物制品申报程序,药品申请的申报与审批,新药临床试验申请 新药生产申请 进口药品的注册申请 补充申请（国家局or省局） 药品再注册申请（省局）,新药临床试验申请（IND）,申请人提出临床试验申请,省局形式审查,不予受理,受理,省局对真实性核查提出审查意见，抽取3批样品,中检院注册检验，标准复核,省局将审查意见核查报告申报材料报审评中心,药品审评中心技术审评，形成审评意见,国家食品药品监督管理总局,药物临床试验批件,审批意见通知件,新药生产注册（NDA）,申

7、请人提出新药生产申请,省局形式审查,不予受理,受理,省局组织对临床试验和原始资料现场核查,审评中心技术审评,不通过，报国家局,通知申请人生产现场核查,通知药品认证中心,对样品批量生产过程进行现场检查，核定工艺，抽取三批样品,中检院药品标准复核检验,样品生产现场检查报告报CDE,省局,申请人,CDE形成三合一意见,国家食品药品监督管理总局,新药证书,药品批准文号,审批意见通知件,审批意见通知件,药品的补充申请,变更药品批件及附件载明事项（附件4中1-18项和关于疫苗的20，21）,申请人填写（药品补充申请表）,省局形式审查,中检院注册检验,药品生产技术转让，变更处方和生产工艺可能影响产品质量的补

8、充申请要求进行生产现场核查，抽取3批样品,不予受理,受理，申报资料报CDE,药品审评中心技术审评,国家食品药品监督管理总局,生产现场核查,审批意见通知件,临床批件,补充申请批件,注册标准,进口药品注册,申请人填写（药品注册申请表）,国家食品药品监督管理总局行政受理中心形式审查,不予受理,行政受理中心发受理通知书,通知中检院对3个批次的样品进行注册检验，将复核的药品标准，药品注册检验报告和复核意见报药品审评中心,同时抄送申请人,药品审评中心技术审评，形成综合意见,国家食品药品监督管理总局,药物临床试验批件,审批意见通知件,申请人开展临床试验，完成后报CDE,CDE技术审评,国家食品药品监督管理总

9、局,审批意见通知件,进口药品注册证,医药产品注册证,批件的送达,局签发：药品注册批件 司签发：临床试验批件 药品补充申请批件 审批意见通知件 批件送达：主送：申请人 抄送： 临床批件：省局，省所，中检院，审评中心，信息中 心，认证中心 生产批件（含补充申请批件）：省局，省所，中检院，审评中心，药典委，信息中心，认证中心，局安监司，稽查局 审批意见通知单：省局，省所，中检院，审评中心，信息中心,四. 注册申请的评价,注册申请的评价,科学性评价：包括质量可控性，安全性和有效性评价 研制现场核查，生产现场检查 样品检验和质量标准复核 上市许可以审评报告为批准的基础,技术指导原则（SFDA公布）,人用

10、重组DNA制品质量控制技术指导原则 人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 人用单克隆抗体质量控制技术指导原则 变态反应原（变应原）制品质量控制技术指导原则 疫苗临床试验技术指导原则 预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则 预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则 艾滋病疫苗临床研究技术指导原则 细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则 生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则,相关技术审评一般原则（CDE公布）,生物制品质量控制分析方法验证技术审评一致原则 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则 疫苗生产用细胞基

11、质的技术审评一般原则 重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术审评一般原则 预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则 治疗用生物制品非临床安全性评价技术审评一般原则,拟起草和修订的指导原则,生物制品变更管理 生物制品稳定性研究 疫苗期临床试验 生物相似物注册管理 ,特殊审批,未在国内外获准上市的生物制品：手足口病疫苗 治疗艾滋病，恶性肿瘤，罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药 治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药 国家政策调整的需要和临床急需的药品：凝血因子类制品，灭活脊髓灰质炎疫苗和bOPV等,五. 已批准产品信息,已批准产品信息,SFDA网站（首页数据查询输入药品名称，药品基本信息和企

12、业基本信息）,生物制品品种信息,疫苗：批签发品种39种，生产企业41家 血液制品：10种，生产企业27家 体内诊断试剂：3种，生产企业6家 血液筛查试剂：8种，生产企业35家 生物技术产品：16种，生产企业46家（不包括不同制剂，规格）,常见问题,血液制品供应紧张问题？ 审评中心退件问题？ 增加适应症如何申报问题？,六 . 生物制品监管下一步工作重点,注册司正在组织起草的相关规范,药品标准管理办法 药物期临床试验管理指导原则 药物临床试验中严重不良反应事件报告程序与要求 关于加强新药首次人体试验风险管理的指导意见 药品变更生产企业名称，地址有关申报程序及技术要求 ,生物制品注册管理重点工作,贯彻实施疫苗供应体系建设规划，全面提升疫苗监管能力。 协调解决血液制品供应紧张问题，加快凝血因子类产品的审批及批签发。 开展生物制品监管相关的重大政策性调研工作，如生物类似物（Biosimiar）的注册管理制度及技术要求。 根据生物制品注册管理工作需要，适时启动生物制品相关指导原则的撰写与修订工作。 配合卫生部，推进我国干细胞治疗的规范化管理，制定相关管理办法和技术指导原则。,生物制品注册管理重点工作,生物制品说明书信息公开 生物技术