第三十六篇-人工合成的抗菌药物.ppt

1、人工合成的抗菌药、喹诺酮类、第一代萘甲酸：被淘汰。 第二代亚胺页酸：对G-菌有效，经口给药后尿中浓度高，用于尿道和肠道感染的第三代氟喹诺酮系诺氟沙星(氟页酸)、诺氟沙星(氟氟沙星酸)、环丙沙星(环丙沙星酸)、氧氟沙星沙星、四氟沙星、四氟沙星、斯帕沙星、萘沙星、左氧氟沙星.容易口服吸收、宽光谱、抗菌活性增强且具有尿道或肠道感染、喹诺酮类、氟喹诺酮类药理学共同特性的抗菌光谱广的细菌本类药物与其他抗菌药物不交叉耐药性口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长，尿中浓度高副作用少，抗菌作用机制，抑制DNA回旋加速器酶，抑制DNA合成引起的细菌死亡，细菌耐药性机制， 抑制细菌DNA回旋加速器酶

2、的变化，与细菌的高浓度耐性有关细菌细胞膜的细孔蛋白通道的变化和缺失，与细菌的低浓度耐性有关，临床应用和评价，亚戊酸和诺氟沙星主要用于尿路和肠道感染的其他氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染：革兰阴性杆菌和绿色副作用和防治、轻微、发生率低注意： 1、孕期妇女和骨骼系统不完全发育的儿童不使用，乳妇应停止哺乳，与有中枢神经系统疾病患者有同样病史的人(癫痫)不使用，药物相互作用，1、本类药物为茶碱类， 可以抑制咖啡因和口服抗凝固药在肝脏中的代谢，2、应避免并用制剂、铁、锌制剂交织影响肠道吸收，避免并用。 3 .非甾体抗炎药和喹诺酮类的并用促进中枢神经系统的毒性反应。 磺胺嘧啶类药物，20世纪初：虽然是治愈原虫

3、病和螺旋体的化学药品，但对细菌性疾病却无能为力。 1932年：现代医学进入化学医疗新时代的格尔哈特杜马克(德国药物学家、病理学家、细菌学家)是预防人工合成的全身感染的第一类有效化疗药物，1939年，杜马克获得诺贝尔生理学医学奖，用于分类，1 .全身性感染：容易经口吸收中效类(1024h):为SD、SMZ等，用于全身感染。 长寿命类(24h):类似于磺胺甲沙星(SMM )、磺胺甲沙星(SDM )。 2 .用于肠道感染：如磺胺吡啶(SASP )。 3 .外用： SML、SD-Ag、磺胺嘧啶钠(SA-Na )等。 用于创面感染、砂眼、眼部感染。 抗菌作用、抗菌光谱革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌衣原体、放线

4、菌、疟疾原虫为病毒，立克次氏体无效SMZ为伤寒菌，SML和SD-Ag对绿脓菌有效，抗菌作用机制、磺胺药的化学结构与对氨基苯甲酸(PABA )相似，与PABA 应用注意，1 .第一剂的2 .脓液和坏死组织含有大量的PABA，必须局部清创排浓3 .禁止同时使用普鲁卡因4 .人体可以直接利用外来叶酸，不受一般磺胺类和TMP的影响。 耐药性与细菌代谢途径的变化有关：更多的PABA二氢叶酸合成酶直接利用外源性叶酸，吸收分布体内过程、血浆蛋白结合率、血液脑屏障代谢：在肝脏中乙酰化排泄：原型和乙酰化代谢产物从肾脏排出，副作用1，泌尿系统损伤：结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿痛另外尿少，过敏反应：少数患者出现皮疹、光敏皮炎、药热等，造血系统反应：出现白血球减少症，出现粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血，其他反应出现新生儿黄疸，因此新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期女性无效。 神经系统反应，在服药期间必须避免高空作业和驾驶。敏感菌感染、SD流行性脑脊髓膜炎优先药、甲氧西林(TMP )抗菌效力增强剂、“抗菌光谱”抗菌光谱与磺胺类相似，但抗菌作用强，容易单独发生耐药性。 【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。 应用复方新霉素(TMP SMZ )、双嘧啶片(TMP SD )、插件砜片(TMP SD SMZ )的副作用，练习问题，1 .抑制二氢叶酸合成的药物有