丙泊酚输注综合征中南大学湘雅二医院麻醉科.ppt

1、丙泊酚输注综合征PropoFol infusion Syndrome (PRIS),中南大学湘雅二医院麻醉科 常业恬,丙泊酚的药理特性： 1注药后1Min起作用起效快 2单次给药维持作用5-10Min作用时间短 3苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状 4能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用 5有一定的循环抑制作用外周阻力，动脉压 6呼吸抑制潮气量，严重者呼吸暂停30-60s 7注射部位疼痛,1990年丹麦报导一例伪膜性喉炎2岁女孩使用丙泊酚镇静（10mg.kg-1.h-1）长达4天，患儿发生了代谢性酸中毒、心力衰竭、低BP和肝肿大，导致死亡。 丹麦药物副作用委员会

2、警告：慎用于小儿,1992年 Parke等人在英国医学杂志上报告： 5例4-6岁 严重呼吸道感染收入ICU 均行机械通气辅助呼吸，使用丙泊酚镇静 （7-10mg.kg-1.h-1，66-115小时） 患儿发生了代谢性酸中毒、高脂血症、肝 肿大、缓慢性心律失常，最终出现进展性心力 衰竭，均死亡。,1992年 Barclay报导 1例会厌炎患儿，20个月，丙泊酚 输注56小时（7.4mg.kg-1.h-1）后 出现PRIS，心脏停搏。 经心肺复苏，静脉-静脉血滤治疗酸 中毒后痊愈。,1996年 Marinella报导 1例30岁女性，哮喘导致急性呼吸衰竭 输注丙泊酚后发生严重代谢性酸中毒，病 人不

3、存在低氧、低血压、休克、脓毒血症、糖 尿病及应用儿茶酚胺的情况，代谢性酸中毒进 行性恶化。 停止输注丙泊酚后12小时，乳酸中毒逐渐 缓解，安全拔管。 提示：酸中毒可能是PRIS,1998年 Hanna报导 首次成人死亡病例 成年患者因难治性癫痫，接受丙泊酚输 注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超过44小时， 出现代谢性酸中毒，低BP、高K+和横纹肌 溶解，随之出现QRS波增宽的心动过缓， 最终发展为心脏停搏，复苏失败。,2001年 Cremer对成人神经外科ICU 病人回顾性研究67例使用丙泊酚镇静颅脑损 病人，有7人发生RRIS并最终死亡。 他发现： 1丙泊酚速度超过5mg.kg-1

4、.h-1时， 速度每增加1mg.kg-1.h-1，则发生PRIS的 比值为1.93。 27例死亡病例中6例出现心电图胸前导 联（V1-V3）右束支传导阻滞伴ST段抬高， 与Brugada综合征心电图类似。,Brugada综合征：一种可突发心源性 死亡的遗性疾病 机制：心肌细胞离子通道异常电 活动不稳定，心肌动作电位第I相末期 外向电流增加或内向电流减少恶性室 性心律失常死亡,2001年 美国 一项随机、对照临床实验 327名小儿ICU使用丙泊酚病人，28天死亡率 未用丙泊酚组 4% 1%丙泊酚组 8% 2%丙泊酚组 11% 结果表明：使用丙泊酚患儿28天死亡率增 加趋势有统计学意义 美国食品、

5、药品管理局（FDA）发布警告： 禁止儿童使用丙泊酚进行长时间镇静,2002年 CornField 142例应用丙泊酚 （3mg.kg-1.h-1）镇静的重症患儿回顾性 研究。 结果：丙泊酚输注剂量与代谢性酸中毒 及血流动力学紊乱无相关性，是一种安全有 效的镇静剂。 2003年，Markovily对以上结果提出使用 剂量小于中毒剂量（4mg.kg-1.h-1），样 本量小，其统计学意义有限。,2004年澳大利亚药物作用委员 会发布警告： 成人ICU病房使用丙泊酚镇静输 注速度不应超过4mg.kg-1.h-1,丙泊酚输注综合征（PRIS）的临床特征： 最早被描述为儿童的急性难治性心动过 缓致心脏停

6、搏，同时伴有以下一个或多个临 床表现：代谢性酸中毒（硷缺10mmol/L） 横纹肌溶解、高脂血症、肝肿大或脂肪肝。,PRIS的病理生理特点： 通过拮抗-肾上腺素能受体和钙离子通道减弱心肌收缩力心力衰竭、心血管虚脱 血清脂肪酸含量高室性心律失常 骨骼肌、心肌细胞能量产生和利用失衡细胞坏死、毒性脂肪酸堆积横纹肌溶解肌红蛋白尿、急性肾衰、高血K+代谢性酸中毒,始动因素,内源性儿茶酚 糖皮质激素 全身性炎性反应 细胞因子,大剂量丙泊酚 外源性儿茶酚胺 皮质类固醇,心肌和骨骼肌损伤,脂质溶解,横纹肌溶解,游离脂肪酸,触发因素,PRIS的发病机制： 丙泊酚代谢产物阻断腺粒体呼吸链ATP生成减少细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注高丙二酰肉毒硷抑制腺粒体转运蛋白肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉抑制线粒体呼吸链ATP生成脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2,酸中毒加重 室性心律失常,PRIS诊断指标：,不能用其他原因解释的代谢性酸中毒、血清乳酸肌酸激酶和肌红蛋白水平升高，或高脂血症均提示PRIS的发生。 丙泊酚输注早期出现无其他原因可以解释的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表现。 ECG右胸前导联（V1-V3）出现ST段弓背向上抬高，可能是PRIS心脏不稳定性的最早征象。,PRI