《钠、钾通道阻滞剂》PPT课件.ppt

1、第三节钠、钾通道阻滞剂,Sodium and Potassium Channels Blokers,心肌细胞,细胞膜,钠离子通道,局部麻醉药 抗心律失常药,2,钠通道阻滞剂,心律失常的治疗,抑制Na+内流 抑制心肌细胞AP振幅和频率 减慢传导 延长有效不应期,类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮,钾通道阻滞剂,心律失常的治疗,广泛存在 几十种亚型 多种无机物是钾通道阻滞剂 动物毒素,抑制K+外流 延长动作电位时程 复极化抑制,类 钾通道阻滞剂 盐酸胺碘酮,抗心律失常药分类,类 钠通道阻滞剂 奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮 类 受体阻断剂 普萘洛尔 类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）

2、 盐酸胺碘酮 类 钙拮抗剂 盐酸维拉帕米、地尔硫卓,一、钠通道阻滞剂,膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 快通道阻滞剂 分类 a 奎尼丁、普鲁卡因胺 b 利多卡因、美西律 c 普鲁帕酮、氟卡尼,Ia类钠通道阻滞剂,奎尼丁Quinidine,膜稳定作用药物,1、光学活性 四个手性碳 3R，4S，8R，9S 与抗疟疾药奎宁为对映异构体 奎尼丁 8R 9S 右旋 奎宁 8S 9R 左旋,（9S）-6-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇,奎核碱环,羟甲基,甲氧基,喹啉环,1）溶解性 溶于水溶于部分有机溶剂,显碱性可与酸成盐 硫酸盐 水溶性小 ， 做片剂 二盐酸盐 酸性强，刺激性大，

3、不适于注射 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小， 适于注射,2、理化性质,2）鉴别反应,硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光 氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应） 奎宁、二氢奎宁也具有该反应,3、作用,抗心律失常 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动,4、同类药物,普鲁卡因胺,Ib类钠通道阻滞剂,美西律,利多卡因,妥卡胺,缩短复极化 提高颤动阈值,盐酸美西律,Mexiletine Hydrochloride 慢心律、脉律定,1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐,局部麻醉药和抗惊厥药 1972年发现抗心律失常作用,碘试液（烃胺结构） 生成棕红色复盐沉淀 与四苯硼钠反应（含氮有机物） 生成

4、白色四苯硼烃胺盐沉淀,用于各种室性心律失常 如过早搏动、心动过速 尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。,苯妥英,洋地黄中毒而致心律失常的首选药物 抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动 可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞,Ic类钠通道阻滞剂,减慢传导延长复极时间 普罗帕酮 氟卡尼,二、钾通道阻滞剂,盐酸胺碘酮,Amiodarone Hydrochloride 乙胺碘呋酮 胺碘达隆,(2-丁基-3-苯并呋喃基) 4-2-(二乙氨基)乙氧基 -3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐,1、发现,1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对、受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常,2、代谢,N-去乙基产物具相似的电生理活性 生物利用度低 起效极慢 一般在一周左右才出现作用 体内半衰期长 9.3344天,3、作用,抗心绞