第二章传出神经系统药物.ppt

1、第二章 传出神经系统药物,第1节 概 论,学习目标 1、掌握传出神经系统递质的分类、受体的类型及效应 2、理解传出神经系统药物的作用方式及分类 3、了解乙酰胆碱、去甲肾上腺素的代谢过程,第1节 概 论,传出神经系统的递质 传出神经系统受体的类型及其效应 传出神经系统药物的基本作用 传出神经系统药物分类,传出神经系统分类示意图,一、传出神经系统的分类,二、传出神经系统的递质,主要递质 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA) 乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,（一）递质的合成、贮存、 释放及灭活,1、NA的合成、贮存、释放及灭活,2、Ach的合成、贮存、释放及灭活,（二）传

2、出神经按递质分类,胆碱能神经： 运动神经 交感神经和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管） 去甲肾上腺素能神经： 绝大部分交感神经节后纤维,三、传出神经系统受体的类型 及其效应,传出神经受体分类,胆碱受体 肾上腺素受体 多巴胺受体,（一）胆碱受体类型及效应,（二）肾上腺素受体类型及效应,（三）血管多巴胺受体效应,心、脑、肾、 肠系膜等血管 扩张,四、传出神经系统药物的基本作用,（一）直接作用于受体 激动受体或阻滞递质与受体结合 （二）影响递质 通过影响递质的合成、贮存、释放、重新摄取或灭活而发挥作用,五、传出神经系统药物分类,胆碱受体激动药及

3、抗胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药,第2节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,第2节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,学习目标 1、掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应 2、理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用 3、理解有机磷酸酯类的中毒机制、症状、解救措施 4、理解胆碱酯酶复活药临床应用特点及不良反应 5、了解其他拟胆碱药的作用特点及应用,一、胆碱受体激动药,分类 M、N受体激动药 如氨甲酰胆碱 M受体激动药 如毛果芸香碱 N受体激动药 如烟碱,（一）M、N受体激动药,卡巴胆碱（carbachol） 该药作用与Ach相似，但不易被胆碱酯酶水解，作用时

4、间较长，因副作用较多，目前主要用于局部滴眼，治疗青光眼。,（二）M受体激动药,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 【药理作用及临床应用】 直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。,【不良反应及注意事项】 局部应用副作用小，但滴眼浓度过高，使睫状肌痉挛可引起眼痛等症状。滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔吸收而产生副作用。,二、抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶（cholinesterase）,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图,AchE,Ach,抗胆碱酯酶药作用机制,胆碱 + 乙酸,抗胆碱酯酶药,M 效应、N 效应,（）,抗胆碱酯酶药分类,易逆性抗胆碱酯酶药 如新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性

5、抗胆碱酯酶药 如有机磷酸酯类,（一）易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine, prostigmine） 【药动学特点】 含季铵基团，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用；不易透过角膜，对眼的作用也较弱。,【作用机制】,【药理作用】,【临床应用】 重症肌无力 该病是一种自身免疫性疾病。患者体内存在胆碱受体抗体 ，阻碍乙酰胆碱发挥作用。主要表现为眼睑下垂 ，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。 新斯的明通过N样作用，可改善肌无力症状。,手术后腹胀气、尿潴留 阵发性室上性心动过速 非除极化型肌松药中毒 【不良反应】 过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌震颤等反应 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗

6、塞和支气管哮喘患者,其他药作用特点及应用,（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,毒源 杀虫药：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、 对硫磷、马拉硫磷、乐果等 战争毒剂：沙林、塔朋等 中毒途径 胃肠道、呼吸道、皮肤,毒理 与胆碱酯酶牢固结合，使其失去水解Ach的能力，导致Ach在突触间隙大量堆积，过度激动胆碱受体，产生中毒症状,图2-7 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,临床表现,处理原则 1、清除毒物：洗胃、导泻、清洗皮肤 2、支持治疗：维持呼吸循环 3、药物解毒：M受体阻断药、胆碱酯酶复活药,有机磷中毒解毒药作用机制及解毒特点,第3节 胆碱受体阻断药,第3节 胆碱受体

7、阻断药,学习目标 1、掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及中毒解救 2、理解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品合成代用品的作用特点及临床应用 3、了解骨骼肌松弛药的作用特点及应用,胆碱受体阻断药分类,M胆碱受体阻断药 生物碱类 阿托品、东莨菪碱等 合成品 后马托品、丙胺太林等 N胆碱受体阻断药 N1受体阻断药（神经节阻断药）咪噻吩等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等,一、M胆碱受体阻断药,（一）阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 是从茄科植物颠茄和曼陀罗中提取的生物碱。 本品主要阻断外周及中枢M受体，大剂量直接扩张血管并可阻断N1受体。是内科、眼科、外科常用药，也是有机磷

8、中毒解毒药。,【药理作用及临床应用】,【不良反应及中毒解救】 常见不良反应有口干、皮肤干燥、视物模糊、心率加快、便秘、排尿困难等。 阿托品中毒时可用新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱解救 ，但有机磷中毒而使用阿托品过量时，不能用抗胆碱酯酶药解救 【禁忌证】 青光眼、心动过速、高热、排尿困难者禁用。老年人慎用。,山莨菪碱 （anisodamine） 是从唐古特莨菪中提出的生物碱。其合成品为654-2 与阿托品相比，该药对平滑肌解痉作用选择性较高，其他作用弱；不易穿透血脑屏障，几无中枢作用。适用于感染性休克、内脏绞痛。副作用与阿托品相似。青光眼禁用。,东莨菪碱（scopolamine） 是从洋金花、莨

9、菪等中提取的一种左旋生物碱 外周作用： 对腺体 阿托品 对眼 、平滑肌、心血管 阿托品 中枢作用： 抑制（镇静、催眠、麻醉） 应用：麻醉前给药；帕金森病；晕动病； 代替洋金花进行中药麻醉等 禁忌证同阿托品,（二）阿托品的合成代用品,二、N胆碱受体阻断药,（一）N1受体阻断药神经节阻断药 药理作用 节后去甲肾上腺素能神经抑制血压下降 节后胆碱能神经抑制阿托品样副作用 不良反应 副作用多，易发生体位性低血压 临床应用 外科手术控制性降压 代表药 樟磺咪芬,（二）N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 主要作为外科麻醉辅助用药 【分类及作用特点】,【代表药及常用药】 去极化型 琥珀胆碱（succinylc

10、holine，scoline，司可林） 非去极化型 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 泮库溴铵（pancuronium） 维库溴铵（vecuronium） 阿曲库铵（atracutium）等,第4节 肾上腺素受体激动药,第4节 肾上腺素受体激动药,学习目标 1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应 2、理解多巴胺、麻黄碱、间羟胺及多巴酚丁胺的药理作用特点 3、了解其他药的作用及应用,药物分类,按作用的受体分： ，受体激动药 肾上腺素、麻黄碱、多巴胺 受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素 受体激动药 异丙肾上腺素,按结构分： 儿茶酚胺类 肾上腺

11、素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶酚胺类 麻黄碱、间羟胺、 去氧肾上腺素,-苯乙胺,儿茶酚,一、，受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD） 理化性质：遇光易分解，遇碱易氧化 【药动学】 口服无效，通常注射给药 （皮下或肌肉 ）； 经COMT、MAO代谢，作用持续时间短，代谢产物由肾排泄,【药理作用】 激动和受体，产生效应和效应 1、对心血管的影响,2、支气管 激动2受体，使支气管平滑肌松弛；收缩支气管粘膜血管 ，减轻其水肿；抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。上述作用可解除支气管哮喘或过敏性休克患者的呼吸困难 3、代谢 激动和2受体使肝糖原分解增加，并

12、抑制外周组织对葡萄糖摄取，引起血糖升高 ；激动脂肪细胞2受体，加速脂肪分解。,【临床应用】,1、心脏骤停 对电击所致心脏骤停可配合利多卡因消除室颤。一般采用室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。 2、过敏性休克 为首选药。能使患者血压回升，呼吸困难解除 3、支气管哮喘急性发作 4、与局麻药配伍 收缩血管，防止局麻药吸收中毒 5、局部止血,【不良反应和禁忌证】 主要不良反应为心悸 、烦躁 、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,多巴胺（dopamine，D

13、A） 【药理作用】 激动1、DA受体和受体并促进递质NA释放 增加心脏输出量，心律失常AD 扩张肾、肠系膜等血管（激动DA受体） 收缩皮肤、粘膜血管 对血压的影响与AD相似 改善肾功能 （扩张肾血管；排Na利尿） 【临床应用】 休克 尤适于心输出量减少、少尿的患者 急性肾衰,麻黄碱（ephedrine） 【作用特点及应用】 可口服，易通过血脑屏障 激动、受体并促进递质NA释放，作用较AD弱而持久 用于防治轻症哮喘 、低血压状态、鼻塞、 皮肤粘膜过敏 【不良反应与禁忌症】 失眠、快速耐受性等。禁忌症同AD,二、受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline ,NA） 化学性质与肾上腺素相似

14、 【体内过程】 吸收： 口服无效，因首关消除明显。皮下或肌肉注射时，因强烈收缩血管，易发生局部组织坏死 ，一般采用静脉滴注给药。 消除： 摄取：包括摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO灭活,【药理作用】 主要激动血管受体，对心脏1受体作用较弱， 对2受体几无作用,【临床应用】 1、休克早期短时应用维持血压 2、口服用于上消化道出血,【不良反应】 局部缺血坏死 急性肾衰 【禁忌症】 高血压、动脉硬化、冠心病、少尿,间羟胺（metaraminol） 作用特点及应用 主要作用于受体，对1受体作用较弱，也可促进递质NA释放 与NA相比，作用弱而持久，心悸、少尿少见，可肌注 代替NA用于各种休克早期

15、,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素） 也称新福林（neosynephrine） 激动1受体，收缩血管，升高血压，并反射性引起心率减慢；滴眼激动瞳孔开大肌受体 ，引起扩瞳，一般不引起眼内压升高和调节麻痹。 本品可用于阵发性室上性心动过速、麻醉或药物引起的低血压状态及眼底检查。,三、受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 【体内过程】 口服无效，吸入、舌下给药吸收较快， 经COMT代谢,【药理作用】 对1和2受体有强大激动作用，对受体几无作用,【临床应用】 1支气管哮喘急性发作 舌下或吸入 2房室传导阻滞 舌下含或静滴 3心跳骤停 与NA或间羟胺合用并心腔注射 4

16、感染性休克 适于低排高阻者 【不良反应及禁忌症】 常见心悸、头晕 ，过量引起心律失常，甚至室颤而猝死。禁用于冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺（dobutamine） 本品选择性激动1受体 ，加强心肌收缩力 ，增加心输出量 ，心率加快不明显。临床主要用于心脏手术后或心肌梗塞并发的心力衰竭，也可用于难治性心力衰竭。梗阻型肥厚性心肌病者禁用。,第5节 肾上腺素受体阻断药,第5节 肾上腺素受体阻断药,学习目标 1、掌握受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证 2、掌握普萘洛尔的临床应用及应用特点 3、理解受体阻断药的药理作用及主要临床应用 4、理解噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等作用特

17、点及临床应用 5、了解其他药的作用及应用,肾上腺素受体阻断药分类,受体阻断药 酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明等 受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔等,一、受体阻断药,共性 扩张血管 翻转AD升压作用 当受体阻断药（如氯丙嗪）过量引起低血压时不能用肾上腺素对抗，可用受体激动药对抗。,酚妥拉明(phentolamine,regitine),【药理作用】 扩张血管 静脉和小动脉扩张明显 兴奋心脏 机制： 反射性交感兴奋； 阻断突触前膜2受体，使NA释放 拟胆碱及组胺样作用 泌酸增多,【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病 2、NA滴注外漏 3、抗休克 改善微循环；防止肺水肿 4、嗜铬细胞瘤的鉴别诊断

18、 5、充血性心力衰竭 降低心脏前后负荷 【不良反应】 体位性低血压、心率加快、诱发心绞痛、静滴过快致心律失常 心率过快、心肌缺氧、溃疡病患者慎用,妥拉唑啉（toalzoline，苄唑啉） 对受体阻断作用较酚妥拉明弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。主要用于血管痉挛性疾病的治疗。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。 酚苄明（phenoxybenzamine） 与受体结合牢固，作用强而持久。用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。不良反应有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。,二、受体阻断药,【分类及药理学特性】,【药理作用】 1、受体阻断作用,2、内在拟交感活性 指对受体具有部分激动作用，如吲哚洛尔 3、其他 膜稳定作用 ；普萘洛尔有抗血小板聚集作用；噻吗洛尔有降低眼内压作用,【临床应用】 1、心血管病 心律失常 、心绞痛和心肌梗塞、高血