肝豆状核变性课件

肝豆状核变性课件Tag内容描述：<p>1、肝 豆 状 核 变 性 中山大学第一附属医院神经科 徐评议 教授 一. 前 言 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称 Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜 代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构 音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴 ，发病率为1530/万，基因频率约0.3%0.5%, 杂合子 频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以 色列、罗马尼亚及日本该病多见。 二. 遗 传 学 WD。</p><p>2、肝 豆 状 核 变 性 中山大学第一附属医院神经科 徐评议 教授 一. 前 言 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称 Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜 代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构 音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴 ，发病率为1530/万，基因频率约0.3%0.5%, 杂合子 频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以 色列、罗马尼亚及日本该病多见。 二. 遗 传 学 WD。</p><p>3、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,病程记录,患者冯磊磊，男，10岁 患者2013年9月5日无明显诱因出现乏力等症，需卧床休息，家人发现其眼球及全身发黄，不伴发热、心慌、腹痛等症状，求治西安市儿童医院，诊断为“肝豆状核变性性”给予对症治疗，治疗效果欠佳，2013年9月19日求治我院，门诊以“慢性重型肝炎”收入院。 查体：T36.5C，P 90次/分，R16/分，Bp95/60mmHg，神清，全身皮肤巩膜重度黄染，心肺检查无阳性体征，腹膨隆，未见肠型及蠕动波；腹柔软，全腹无压痛，无反跳痛及腹肌紧张。肝脏肋下未触及，脾脏肋下1cm，。</p><p>4、肝豆状核变性的诊断指标评价和治疗,实验室检查,血清铜蓝蛋白 正常值： 男性2.40920.3864 mol/L(1.66673.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山医科大学）,引起血清铜蓝蛋白降低的疾病：,Wilson病 Menkes卷发综合征 产生低蛋白血症的各种疾病,血清铜氧化酶测定,正常值 儿童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD. 我院现在使用国际单位表示 204280Iu/L,HLD血清铜氧化酶的测定结果,HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较正常对照组约低10倍。 我科HLD患者测定693Iu/L,血清铜测。</p><p>5、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,1. 概述 2. 病因&发病机制 3. 病理 4. 临床表现和疾病分类 5. 辅助检查 6. 诊断和治疗 7. 预后 8. 病例讨论,肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。,概述,正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与-2球。</p><p>6、第四节 肝豆状核变性 （hepatolenticular degeneration，HLD）,一、概述 （一）概念 遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和 以基底节为主的脑部变性疾病。临 床表现为进行性加重的锥体外系症 状、肝硬化、精神症状、肾功能损 害及角膜色素环 （Kayser- Fleischer ring，K-F环）,（二）特点 肝豆状核变性由Wilson（1912） 首先报道， 亦称Wilson病（WD） 患病率0.53/10万，欧美罕见， 我国病例较国外多见。,二、病因及发病机制 铜作为辅基参与多种生物酶的合成。 铜从肠道吸收入血， 与白蛋白疏松 结合后进入肝细胞。在肝细胞中， 铜与-2球蛋白牢。</p><p>7、,1,护理查房 肝豆状核变性,.,2,概 述,肝豆状核变性,定 义,临床表现,辅助检查,治疗要点,病例分析,病因及发病机制,.,3,肝豆状核变性,（hepatolenticular degeneration,HLD）是一种染色体隐形遗传的铜代谢障碍性引起的肝硬化和脑变性疾病。,.,4,肝豆状核变性（HLD）又称威尔逊病；于1912年由wilson首先系统详述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 肝豆状核变性患病率各国报道不一，一般为0.5-3/10万，欧美国家罕见，我国较多见。,.,5,由于90%以上的患者血清铜蛋白与铜结合存在障碍，因而认为铜蓝蛋白的合成。</p><p>8、,1,肝豆状核变性,.,2,定 义,是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 1912年由Wilson首先报道和描述。 临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，KF环）。,.,3,病因及发病机制,正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。 在肝细胞中，铜与2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（Ceruloplasmin,CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。 循环中的铜9095结合在CP上，约70CP存在于血液中，其余部分存在血管外。,.,4,铜作为辅。</p><p>9、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,东院消化 谢甲贝,概述,肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病。以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。,遗传: 常染色体隐性 世界范围发病率1/10万-1/3万 人群杂合子频率1/1001/200, 家族史达25%50%,P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区,WD基因（ATP7B）位于 13q14-。</p><p>10、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,1. 概述 2. 病因&发病机制 3. 病理 4. 临床表现和疾病分类 5. 辅助检查 6. 诊断和治疗 7. 预后 8. 病例讨论,肝豆状核变性，是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).是一种遗传性铜代谢异常的疾病。发病率约为1:50000，其特点是铜沉积在肝、脑、肾、角膜等组织，引起一系列临床症状。WD是常染色体隐性遗传病，也是至今少数几种可治的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。,概述,正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜与-2球。</p><p>11、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病。以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。,概述,遗传: 常染色体隐性 世界范围发病率1/10万-1/3万 人群杂合子频率1/1001/200, 家族史达25%50%,P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区,WD基因（ATP7B）位于 13q14-21 多种突变型 基。</p><p>12、肝豆状核变性（Wilson病）,一、概述,肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)是以青少年为主的遗传性疾病，由铜代谢障碍引起。其特点为肝硬化、大脑基底节软化和变性、角膜色素环(Kayser-Fleischer环)，伴有血浆铜蓝蛋白缺少和氨基酸尿症。又名Wilson病，是1912年Wilson报道的一种新的疾病。 1953年，Beam等提出HLD是一种常染色体隐性遗传性疾病，世界各地均有发生，多见于在血缘通婚率高的地区或社区。人群中基因频率(杂合子携带者)为12001400，患病率约为5100万，发病大多于1030岁间，年龄最小的为4岁，最大的为59岁，2040患。</p><p>13、肝 豆 状 核 变 性,一. 前 言,肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）又称Wilson病（Wilson disease, WD)，常染色体隐性遗传, 铜代谢障碍.肝硬化、脑基底节变性。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。 其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴，发病率为1530/万，基因频率约0.3%0.5%, 杂合子频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以色列、罗马尼亚及日本该病多见。,二. 遗 传 学,WD基因ATP7B定位于13q14.3，80kb，21外显子/20内含。</p><p>14、肝豆状核变性的诊断治疗 （解读指南）,肝豆状核变性(Wilson disease,WD),常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病 单基因病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3。 它是至今少数几种可治的神经遗传病之一 关键是早诊断、早治疗，晚治疗效果差,临床特点,WD的世界范围发病率为1/3万1/10万，致病基因携带者约为1/90。本病在中国较多见。WD好发于青少年，男比女稍多，发病年龄多在535岁，3岁及72岁均有（均经基因诊断证实) 。10岁以前肝脏损害居多，10岁以后神经损害多见。,WD可因各种表现就诊于各个科室 本病起病常较隐匿，临床表现又极复杂，因此临床。</p><p>15、大纲,.解剖基础 发病机制 临床表现 鉴别诊断 治疗方法 遗传因素,2.肝豆状核的部位,1.锥体外系,锥体外系,1.是锥体系以外的下行传导通路的统称 2.主要功能：调节肌张力，协调肌肉活动，维持和调整体态姿势，进行习惯性和节律性动作等 3.复杂的涉及脑内许多结构的功能系统 4.在锥体系的主导下进行，两者共同完成复杂的运动功能,锥体系,反射弧 感受器 感觉神经元 中枢 运动神经元 效应器 上行传导路 深部感觉，浅部感觉，视觉，听觉 下行传导路 运动传导通路管理的骨骼肌运动，包括锥体系和锥体外系两部分,发病机制,吸收铜约24mg，进入血液的。</p><p>16、骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性 肝纤维化治疗的临床研究 脑科医院 肝豆状核变性病区 张东锋,主要研究开发内容,本研究采用分组对照临床试验方法，对骨髓间充质干细胞治疗HLD肝纤维化的安全性和有效性进行评价 检测多种肝纤维化指标及肝组织形态学病理改变；以观察自体骨髓间充质干细胞移植对肝纤维化病理进程的影响 为开展间充质干细胞治疗HLD肝纤维化提供试验依据,申请项目的必要性和依据,概述 肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration，HLD） 又称Wilson病（Wilson disease，WD），是一种难治性的 常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病 。</p><p>17、肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration, HLD,肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病。以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由Wilson（1912）首先报道和描述，故亦称Wilson病(WD).临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。,概述,遗传: 常染色体隐性 世界范围发病率1/10万-1/3万 人群杂合子频率1/1001/200, 家族史达25%50%,P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区 金属离子结合区 ATP酶功能区 跨膜区,WD基因（ATP7B）位于 13q14-21 多种突变型 基。</p><p>18、肝豆状核变性的诊断指标评价和治疗,实验室检查,血清铜蓝蛋白 正常值： 男性2.40920.3864 mol/L(1.66673.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山医科大学）,引起血清铜蓝蛋白降低的疾病：,Wilson病 Menkes卷发综合征 产生低蛋白血症的各种疾病,血清铜氧化酶测定,正常值 儿童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD. 我院现在使用国际单位表示 204280Iu/L,HLD血清铜氧化酶的测定结果,HLD铜氧化酶值为0.070_+0.049OD,较正常对照组约低10倍。 我科HLD患者测定693Iu/L,血清铜测。</p>