薄膜包衣提高含浸膏中药片剂稳定性研究

薄膜包衣提高含浸膏中药片剂稳定性研究北京英茂药业有限公司101407胡崇茂陈佩英胡晓晓摘要目的通过薄膜包衣片、糖衣片和素片的对比试验，研究分析薄膜包衣对提高含浸膏中药片剂稳定性的作用。方法取一种含浸膏的中药片剂的素片、糖衣片、薄膜衣片，在一定条件下进行加速试验，并对试验结果进行统计分析。结果薄膜包衣的片剂无论是在外观还是引湿等方面的变化均比糖衣片和素片小。结论薄膜包衣技术能显著提高含浸膏中药片剂的稳定性，值得在该领域推广使用。关键词薄膜包衣预混剂；中药片；防潮；含浸膏；研究；稳定性中图分类号R2836文献标识码A文章编号10058257201206005502中药片剂有浸膏片、半浸膏片和全粉片等，水分对中药制剂稳定性的影响很大，且常常是引发其他变化的前提条件。引湿导致中药制剂变软、化学成分发生变化、霉变等，使药品的质量和疗效受到影响。由于中药提取物成分的不确定性、剂量大以及绝大多数提取物中都含有较多的引湿性成分，因此，中药制剂中的引湿问题一直是困扰着药剂工作者的难题。特别是含醇提或水提浸膏的中药片剂，更容易发生引湿变质。1材料仪器与药品11仪器YD一1片剂硬度测试仪；DHG一781电热恒温干燥箱；BJZN崩解时限仪；CSD一1型脆碎度测试仪；BG一10型高效包衣机；WDA药物稳定性检查仪；SH1OA型水分快速测定仪；DH电热恒温培养箱；SWCJIF垂直流净化工作台；YX一280D压力蒸汽消毒器；FA1104N电子天平。12药品及试剂强阻隔型薄膜包衣预混剂批号20100942；藿香正气片素片S药业有限公司生产提供，批号101017、101019、101021。2试验方法21素片生产工艺由S药业有限公司按卫生部颁发的标准生产1】，即以上十味，生半夏、白芷150G分别粉碎成细粉，过筛备用；陈皮提取挥发油与藿香油、紫苏叶油混合后用乙醇适量溶解，备用；陈皮药渣水煎煮1次，时间为LD,时，大腹皮、茯苓水煎煮2次，第一次2D,时，第二次1小时，合并以上水煎液，滤过，滤液与甘草浸膏合并，浓缩至相对密度为120130506OOC膏。白芷90G、苍术、厚朴用60乙醇回流提取3次，第一次6DX时，第二次4小时，第三次2DX时，合并以上乙醇提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成膏。将水、醇浓缩膏合并，加入生半夏、白芷等细粉及辅料，混匀，制成颗粒，干燥，兑人藿香油、紫苏汁油、陈皮油的醇溶液，混匀，压制成素片，即得。22原糖衣片生产工艺将压制好的素片，筛去细粉后投入高效包衣机内，按顺序和规定时间、次数从里到外包5层隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层及打光，其中，隔离层包45层，粉衣层包1518层，糖衣层包1O15层，有色糖衣层包815层，最后散人蜡粉打光，完成整个包衣操作需要1216DX时，而且需要使用大量的滑石粉和蔗糖。23新薄膜包衣生产工艺231薄膜包衣液的配制根据素片重量、理论增重、拟配包衣液的固含量，计算出需要的薄膜包衣预混剂重量和溶剂重量。称取计算量的溶剂，置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，将上述称量好的薄膜包衣预混剂缓缓加至搅起旋转的溶剂旋涡上，并且在35分钟内加完，搅拌不少于45分钟，使薄膜包衣预混剂充分溶解和分散于溶剂中，备用。232薄膜包衣生产工艺将压制好的素片，筛去细粉后投入高效包衣机内，调节喷枪使其垂直于片床，且枪与床距离2030CM，开启排风、进风和加热，锅转速3RMIN，对素片进行预热，待片床温度达到3545C时，开启喷枪喷洒包衣液，控制出风温度在6065、锅转速56RMIN、喷枪雾化压力040060MPA，直至包衣液喷雾结束时，片剂表面包上一层光滑细腻、色泽均匀、牢固致密的衣层，按相关标准对其进行检验，符合规定。24稳定性试验方法参照中国药典2010版分别将素片、薄膜衣片、糖衣片用铝塑泡罩包装成铝塑板，每板12片，每批30板，共3批，置于药物稳定性检查仪内，在温度402，相对湿度755条件下放置3个月进行加速试验。分别于0、1、2、3个月取样检验。3试验结果201206下I首都医药。；5素片加速试验结果见附表1、糖衣片加速试验结果见附表2、薄膜衣片加速试验结果附表3。4讨论41为保证薄膜包衣效果，应对素片硬度和脆碎度进行适当控制。对中药来说，一般情况下，素片硬度宜控制在40K7OKGF，脆碎度10。42藿香正气片中既含有水提浸膏，也含有醇提浸膏，因此，素片很容易引湿。从试验结果可以看出，随着藿香正气片素片引湿后水分含量的增加，片剂性状出现了不合格现象，通过对素片进行薄膜包衣后，藿香正气片的引湿性得到明显改善，引湿速率和程度得到大幅度控制；藿香正气片薄膜包衣片的崩解时限比藿香正气片素片崩解时限仅增加了23分钟，这一结果说明，薄膜包衣后对藿香正气片的崩解时限影响甚微；藿香正气片薄膜衣片的崩解时限比糖衣片崩解时限缩短了附表1藿香正气片素片加速试验结果56I201206下I首都医药C“，。1213分钟，因此，藿香正气片薄膜衣片在人体内更能快速崩解、溶出、吸收，更快地达到治疗效果，这对需要快速起效的药品来说是非常有利的。43通过采用该项强阻隔型薄膜包衣预混剂进行薄膜包衣的技术，可带来良好的经济效益和社会效益。431薄膜包衣片的重量减轻藿香正气片素片重为03G，包薄膜衣后片重为03LG，增重仅333，但是包糖衣后片剂增重达60一100。患者每次服用薄膜衣片的重量和体积比糖衣片大大减少。在包装和运输上也可降低一定的成本。432薄膜包衣片的工艺方面在工艺卫生方面，薄膜包衣片在生产过程中产尘量很低，既可降低物料损耗，也可大大减少生产过程中的粉尘污染。在生产工艺方面，薄膜包衣片的生产时间一般为35小时，仅为生产同等数量糖衣片时间的1314，因此，能显著提高生产效率。在工艺管理上，包糖衣需要依赖操作人员较强的技术经验，而包薄膜衣操作相对简便，可以实现程序化和自动化控制，因此，可以保持产品质量稳定一致。44薄膜包衣片的适用范围包糖衣的主要辅料为蔗糖、滑石粉等，不适宜于糖尿病、肥胖、龋齿等忌糖患者使用，而薄膜包衣材料系药用高分子化合物，不参与机体能量代谢，对机体无毒、无副作用，因此，扩大了藿香正气片的适用人群。参考文献1国家药典委员会中华人民共和国药典【M】北京化学工业出版社，2010附录72蒋且英，廖正根，赵国巍，等吸湿原理及中药制剂防潮方法研究概况