改善胃肠疾病相关作用探讨PPT课件

普芦卡必利与改善胃轻瘫相关作用探讨,背景,胃轻瘫是指以胃排空显著延缓为特征同时不伴有机械性梗阻的临床综合征，主要表现为早饱、餐后饱胀感、恶心、呕吐、腹胀和上腹痛。糖尿病、手术、特发性及病毒感染为胃轻瘫的常见原因。胃轻瘫的治疗策略是以营养支持为主，药物及其他治疗为辅2013美国胃肠病学院(ACG,American College of Gastroenterology)临床指南：胃轻瘫的治疗华中科技大学同济医学院附属协和医院 向雪莲 刘诗 ：解读胃轻瘫临床管理指南除饮食治疗外，促胃肠动力药可用来缓解症状、改善胃排空。,Camilleri M, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol, 2013,108(1):18-37.,背景,目前甲氧氯普胺为唯一一个FDA批准用于胃轻瘫的药物，且推荐疗程不超过12周。由于甲氧氯普胺可引起迟发性运动障碍，FDA也对其提出了黑框警示。 若患者无法使用甲氧氯普胺，可考虑采用多潘立酮。但要注意的是，多潘立酮可延长Q-T间期，其应用在欧洲已受限。红霉素可加速胃排空。在住院患者中，可以考虑静脉给予红霉素以治疗胃轻瘫。但由于其下调胃动素受体，可发生快速耐受。综上，目前的药物治疗尚无法满足胃轻瘫患者的需求,检索工具及方法,普芦卡必利是一种高选择性、高亲和性的5-HT4受体激动剂，在胃肠道中广泛表达，可以改善胃肠道功能和缓解消化系统症状，用于治疗成年女性患者中通过其它轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。不像其他的5-HT4激动剂，例如非选择性5-HT4受体激动剂西沙必利（QT间期延长）和替加色罗（心肌缺血），具有心血管副作用。,文献1,文献2,一项有374名患者参加的多中心，分层，随机，平行组，双盲，安慰剂对照研究，通过评估12周的prucalopride治疗的疗效，得出：相比安慰剂组，更多的患者在prucalopride组达到了平均每周3个或更多的自发性完全肠道运动（SCBMs）。说明Prucalopride是有效的，具有良好的安全性，并能很好地治疗慢性便秘男性。,文献3,40名自述轻微到中度严重的肠道症状患者参加交叉22的研究。受试者被随机分配为1:1的prucalopride 2 mg/ day或不治疗1个月。29名完成研究的对象证实在轻度到严重的胃肠道问题患者中，prucalopride可以有效治疗不运动症状，增加肠蠕动的次数，改善肠道转运，减少反流性疾病和肿胀。,文献4,文献5,文献6,总结,对于改善胃轻瘫症状的药物性治疗，甲氧氯普胺作为胃轻瘫常用治疗药物之一，使用时存在一定的局限性；普芦卡必利是欧盟市场上用于严重慢性便秘的第一个口服药物，推荐剂量是2mg口服，每日一次，表现出作用效果好、副作用小的特点，研究显示，普芦卡必利具有加速胃和结肠排空的作用，而这种作用可有效改善胃轻瘫患者症状;但目前临床证据仍缺乏，需要更多的证据支持。,参考文献,1.Camilleri M, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol, 2013,108(1):18-37.2.Kessing BF,et al. Prucalopridedecreases esophageal acid exposure and accelerates gastric emptying in healthy subjects. Neurogastroenterol .2014 Aug;26(8):1079-86.3. Yiannakou Y, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy, safety, and tolerability ofprucalopridein men with chronic constipation. Am J Gastroenterol.2015 May;110(5):741-8. 4. Vigone B,et al. Preliminary safety and efficacy profile ofprucalopridein the treatment of systemic sclerosis (SSc)-related intestinal involvement: results from the open label cross-over PROGASS study. Arthritis Res Ther.2017 Jun 20;19(1):145. 5.Stevens JE,et al. Pathophysiology and pharmacotherapy ofgastroparesis: current and future perspectives. Expert Opin .2013 Jun;14(9):1171-86. 6.候毅,等