妇科恶性肿瘤

妇科恶性肿瘤总论Gynecological Oncology,妇科肿瘤发生部位,常见妇科恶性肿瘤,妊娠滋养细胞肿瘤,外阴、阴道肿瘤,宫颈癌 Cervical Ca.,子宫内膜癌Endometrial Ca.,卵巢癌Ovarian Ca.,输卵管癌等Ca. of fallopian tube,4,全球女性恶性肿瘤发病率和死亡率（/10万）,妇科肿瘤的治疗原则和方法,治疗原则： 规范化（criterion） 个体化（individual） 人性化（humanism）治疗方法： 手术 （operation） 放疗 （radiotherapy） 化疗 （chemothrapy） 靶向治疗、生物治疗、中医药治疗等,妇科肿瘤医师应建立肿瘤的防治理念,一级预防 - 健康生活、宫颈癌预防性疫苗二级预防 - 筛查（宫颈癌、卵巢癌、内膜癌），筛查出无症状有患肿瘤风险的高危妇女，三级预防 - 对恶性肿瘤的治疗：早期癌的治疗：保留生育功能的治疗、手术彻底切除、中晚期癌治疗：总生存率（overall survival rate，OS）； 无进展生存期(progression-free survival，PFS),妇科常见恶性肿瘤,子宫颈癌及癌前病变子宫内膜癌卵巢癌腹膜癌输卵管癌外阴癌阴道癌,子宫颈癌及癌前病变,所有癌症中唯一病因明确的癌症（人类乳头状瘤病毒感染）,子宫颈癌,83%在发展中国家 , 占女性癌症的15%65岁占1.5%，发病率14.5/10万发病率高地区：非洲、中南亚、东南亚等70年代发达国家实施宫颈筛查，发病率仅为3.6%美国由50年代第三位死亡率降至第15位。,我国子宫颈癌发病率和死亡率,1970年代子宫颈癌的死亡率为11.34/10万，2008年子宫颈癌的死亡率为2.87/10万，近30多年间宫颈癌的死亡率下降了70%，在妇女恶性肿瘤的死亡排序中， 由过去的第 2 位降至第 8 位。,我国子宫颈癌发病率和死亡率,平均发病年龄由20年前的54岁提前到45岁 30岁以下明显增加 鳞/腺癌之比由10:1到4:1， 发病地区由贫困山区蔓延至经济发达地区及沿海,宫颈癌的预防,宫颈病变筛查人类乳头状瘤病毒（HPV）检测（DNA / E6E7 RNA)宫颈液基薄层细胞学技术（TCT）阴道镜检查,人乳头瘤病毒 (HPV),已发现100多种类型 1520 种致癌多数宫颈癌与HPV 16 和 HPV 18 型感染有关3040 种为肛门生殖器型 大多数生殖器疣与HPV 6 和HPV11 型感染有关,无包膜的双链DNA病毒,宫颈癌的发生与高危型HPV的持续感染密切相关15种高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68,细胞学检查（TCT),缺乏条件可用醋酸白和碘染色初筛，可疑病变行阴道镜检查,正确评价细胞学检测的意义,细胞学不做为宫颈病变的诊断依据，但提示宫颈病变程度,“根据欧美等地的筛查研究，HPV DNA和液基细胞学联合检测的灵敏度远远高于两者单独检测的灵敏度，阴性预测值高达99-100%。” 美国妇产科医师学会实践公报，2008年12月，99期,最佳筛查方案为液基细胞学加HPV DNA检测 中国癌症基金会中国子宫颈癌筛查及早诊早治指南,阴道镜检查,阴道镜检查适应症：主要针对 * 细胞学异常者； * HPV异常者（持续阳性）； * 虽细胞学正常，肉眼呈重度、颗粒状糜烂； 检查时注意分为满意阴道镜、不满意阴道镜；组织病理检查是诊断宫颈病变的金标准。,阴道镜检查,CIN 1,CIN 2,CIN 3,宫颈癌,宫颈癌的预防HPV疫苗,HPVE6、E7蛋白只在宫颈癌及癌前病变的组织中表达，在正常组织中无表达。因此，治疗性HPV疫苗主要针对HPV的E6或E7基因蛋白，激活特异性细胞免疫反应，从而清除HPV及其被感染的细胞。,已上市的HPV疫苗,宫颈癌的诊断,病史及临床表现；血液检查（常规，生化，肿瘤标志物）；宫颈组织活检；宫颈锥形切除活检（有临床指征时）；影像学（BUS,CT,MRI,PET)可选：膀胱镜、直肠镜（IB2期）,组织病理学类型,鳞状细胞癌腺癌腺鳞癌宫颈内膜腺癌透明细胞腺癌小细胞癌未分化癌其他：恶性黑色素瘤、肉瘤等,宫颈癌以局部蔓延为主，是妇科肿瘤中唯一保持临床分期，术前确定临床分期后，治疗中不再改变。,子宫颈癌分期（2009）,期 宫颈癌局限在子宫（扩展至宫体将被忽略） A 镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶, 包括表浅浸润, 均为 B A1 间质浸润深度 3 mm, 水平扩散 7 mm A2 间质浸润深度3 5 mm, 水平扩散 7 mm B 肉眼可见癌灶局限于宫颈, 或者镜下病灶 A2 B1 肉眼可见癌灶最大径线 4 cm B2 肉眼可见癌灶最大径线 4 cm,期 肿瘤超越子宫, 但未达骨盆壁或未达阴道下1/3 A 无宫旁浸润 A1 肿块 4cm，累及范围小于阴道上2/3 A2 肿块 4cm，累及范围小于阴道上2/3 B 有宫旁浸润期 肿瘤扩展到骨盆壁和/ 或累及阴道下1/3 和/ 或引起肾盂积水或肾无功能 期A 肿瘤累及阴道下1/3, 没有扩展到骨盆壁 期B 肿瘤扩展到骨盆壁和/ 或引起肾盂积水或肾无功能 A 肿瘤侵犯膀胱黏膜或直肠黏膜和/ 或超出真骨盆IV B 远处转移,宫颈癌的治疗原则,总原则：采用手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗手术原则：主要用于早期子宫颈癌（IAIIA期）患者放疗原则：部分IB2期和IIA2期和IIBIVA期患者全身情况不适宜手术的早期患者子宫颈大块病灶的术前放疗手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗化疗原则：主要用于晚期或复发转移患者和同期放化疗,宫颈癌的手术治疗,1.原则上对早期病例, 配合新辅助化疗后可选择部分 IIb施行手术.2.可保留卵巢、阴道和生育功能.3.有一定手术危险性4. 需临床经验丰富的术者，不需特殊设备, 一般医院均可开展,2016 NCCN宫颈癌初始治疗手术切除范围,2016 NCCN宫颈癌初始治疗手术切除范围,淋巴清扫范围,完整剥离动静脉血管鞘膜、彻底清除血管周围及间隙的脂肪和淋巴组织为淋巴清扫术 盆腔淋巴清扫手术范围: 双侧髂总淋巴结, 髂外, 髂内淋巴结, 深腹股沟淋巴结, 闭孔深、浅组淋巴结. 个别情况如髂总淋巴结 + 做腹主动脉旁淋巴清扫术,Lymph node chains draining the cervix,宫颈癌的放疗,部分IB2期和IIA2期和IIBIVA期患者全身情况不适宜手术的早期患者子宫颈大块病灶的术前放疗手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗如，淋巴结阳性、宫旁浸润、手术切缘阳性、肿瘤体积大、间质浸润深、LVSI,宫颈癌的放疗,腔内照射：采用后装治疗机，放射源为137铯（Cs）、192铱（Ir）等，用以控制局部原发病灶体外照射：多用直线加速器、60钴（Co）等，治疗子宫颈旁及盆腔淋巴结转移灶适形调强放疗（IMRT）：利用计算机控制的X光加速器去向恶性肿瘤或肿瘤内的特定区域发射精确的辐射剂量,宫颈癌的化学治疗,宫颈癌化疗现状,早期子宫颈癌采用手术或放疗，疗效满意，但晚期和复发宫颈癌的疗效仍差近年来，许多学者试用化疗作为常规治疗的辅助治疗，目的在于提高治愈率，已取得初步效果对于复发宫颈癌已取得一定疗效用药途径有静脉给药或动脉介入化疗,宫颈癌化疗方案,常用方案鳞癌PVB方案（DDP、VCR、BLM）BIP方案（BLM、DDP、IFO）腺癌FIP方案（5-FU、IFO、DDP）PM方案（DDP、MMC）,新方案VIP方案（VP-16、IFO、DDP）IFO、254-S， peplomycin方案GP方案（Gemzar、Cisplatin）CPT-11 DDPTaxol DDP,治疗后告知病人，必须定期随访和监测.随访包括临床症状、体征、全身及盆腔检查.每次检查必需作阴道细胞学涂片和 HPV 检查.必要时作B超、CT、MRI、静脉肾盂造影,放射免疫显象或PET显象.检查时间为：治疗后第1年内每3月查一次;第2年内每4月查一次; 第3年后半年查一次；4年后则每年查一次。最好终身随访。.,随访与监测,宫颈癌的5年生存率,I期：鳞癌65-90%；腺癌70-75%II期：鳞癌45-80%；腺癌30-40%III期：鳞癌60%；腺癌20-30%IV期：鳞癌15%；腺癌15%,子宫内膜癌,子宫内膜癌的流行病学,美国患者获诊断时75%为早期，生存率75%种族差异：白色人种终生风险2.88%，黑色人种1.69%80%发生在绝经后妇女危险因素雌激素、初潮早、绝经晚、 Lynch综合征、年老（55）、他莫昔芬遗传倾向Lynch综合征或遗传性非息肉结肠癌临床症状阴道流血，阴道排液，下腹痛等,子宫内膜癌的诊断,病史及临床表现；血液检查（包括CA125）；子宫内膜活检；影像学检查可选：基因检测（50岁并有子宫内膜癌或结直肠癌家族史）推荐诊断性刮宫对于绝大部分内膜癌的诊断可靠而准确（A级证据）宫腔镜下内膜活检金标准（A级证据） 阴道超声活检前分流患者（B级证据）若检查阴性而症状持续则进一步评估（B级证据）,子宫内膜癌分期（FIGO 2014 ）, 肿瘤局限于子宫体 A 肿瘤浸润深度 1/2 肌层 B 肿瘤浸润深度 12 肌层 肿瘤侵犯宫颈间质，但无宫体外蔓延 肿瘤局部和（或）区域扩散 A 肿瘤累及浆膜层和（或）附件 B 阴道和（或）宫旁受累 C 盆腔淋巴结和（或）腹主动脉旁淋巴结转移 C1 盆腔淋巴结阳性 C2 腹主动脉旁淋巴结阳性和（或）盆腔淋巴结阳性 肿瘤侵及膀胱和（或）直肠黏膜，和（或）远处转移 A 肿瘤侵及膀胱或直肠黏膜 B 远处转移，包括腹腔内和（或）腹股沟淋巴结转移,子宫内膜癌分型,I 型：雌激素依赖型，约占子宫内膜癌80。 发生在绝经前或围绝经期妇女、 多为晚绝经 (50岁)，肥胖， 合并高血糖、高脂血症等内分泌代谢疾病 大多伴有子宫内膜不典型增生、 分期早、进展慢。组织类型：主要为子宫内膜腺癌.,子宫内膜癌分型,Risk factors,Estrogen,Progesterone,子宫内膜癌分型- 型,型：非激素依赖型，占10-20%。 发病与高雌激素无关，无内分泌代谢紊乱， 发生在绝经后， 伴有萎缩性内膜， 分化差，侵袭性强。 包括： 浆乳癌（Uterine papillary serous carcinoma，UPSC）、 透明细胞癌(clear cell carcinoma)等。,内膜增生与内膜癌,单纯增生、复杂增生为良性病变，绝大部分预后好，仅有少部分可在10 年左右发展为癌 单纯增生 随访15年1%可发展为癌 80%病变可自然消退 复杂增生 随访13年，3%可发展为癌， 83% 消退,经孕激素治疗85% 可逆转。 非典型增生的病理分级与癌： 轻-15%；中-24%；重-45% 。 关键对孕激素治疗反应。,子宫内膜增生治疗,治疗子宫内膜增生-孕激素治疗遵循个体化（individualize）原则轻度非典型增生：黄体酮经前10d周期性用药中度/重度：大剂量孕激素持续治疗3月，定期诊断刮宫，决定是否继续激素治疗或手术治疗。要求生育者，粘膜正常后，促排卵治疗。,非典型增生的治疗,大剂量孕激素治疗： 甲羟孕酮250mg-500mg/d、甲地孕酮160mg/d， 用药3月后诊刮追踪促排卵治疗： 有生育要求者，子宫内膜转为正常后停用孕激素，改为氯底酚于月经3-7天50mg-150mg/日促排卵大剂量的安宫黄体酮对复杂不典型子宫内膜增生，保留生育能力的患者来说,是安全有效的治疗方法。,围绝经或绝经者非典型增生的治疗,围绝经或绝经者因潜在恶变率高，特别是重度非典型增生不易与高分化腺癌鉴别，原则应手术。 只能试用大剂量孕激素保守治疗、于治疗后周期性取内膜 用孕激素治疗后又复发者、不能耐受孕激素副作用者行子宫切除对高龄、严重内科合并症不能手术者用孕激素治疗，定期刮宫取内膜,子宫内膜癌处理原则,重视阴道出血史患者的分段诊刮，影像学的辅助分期 彩色多普勒阴道超声（病灶范围）、 MRI宫颈受累，侵肌深度、 CT淋巴转移宫腔镜检查。手术病理分期。 手术切除子宫、双附件；不强调宫旁及阴道切除， 低危（G1、无侵肌、腺癌、无宫颈侵犯） 、 高危（G2/3、侵肌、特殊组织类型癌、宫颈侵犯） 放疗、化疗、内分泌治疗，影响子宫内膜癌预后治疗模式。,诊断中的几个关注问题,75%子宫内膜癌均为早期患者。阴道出血是最常见症状，可发生在任何年龄妇女。子宫内膜癌主要通过辅助检查诊断并确诊。 病理诊断最后确诊。,诊断中的几个关注问题辅助诊断,（1）子宫内膜活检：分段诊断性刮宫；（2）B超检查：常见子宫内膜明显增厚， 绝经后5mm，阴性预测值达96%；（3）MRI、CT诊断淋巴结转移诊断价值相同； MRI 检查能准确显示病变范围、肌层受侵深度； （4）宫腔镜检查：可直视下观察病变情况， 取活体组织行病理学检查；注意膨宫剂压力80mmHg；（5)血清标记物检查 CA125。,B期子宫内膜癌，侵及宫颈粘膜及基质。,A期子宫内膜癌，子宫内膜不规则增厚，局部形成菜花样肿块，肌层未见受累,子宫内膜癌 MRI 影像,子宫内膜癌的治疗,手术是首选的治疗方法 全面分期手术是子宫内膜癌手术的重要方法对病变局限于子宫体的患者，行筋膜外全子宫及双附件切除加盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除是推荐的手术方式;对怀疑有宫颈管侵犯的患者，需行根治性子宫及双附件切除术加盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除; 对病灶侵犯子宫邻近组织或器官的患者，首先通过放疗获得良好的局部控制，然后将手术作为补充治疗。,全子宫和双附件切除可通过开腹、经阴道或微创手术（腹腔镜、机器人）完成（A级证据）下述情况因复发率低可能不需淋巴结切除：中高分化子宫内膜样癌，不足50%肌层浸润，肿瘤直径1/2）、期、细胞分化差（G3）、组织类型为透明细胞癌、腺鳞癌、未分化癌等 行广泛或次广泛子宫双附件切除， 盆腔及腹主动脉旁淋巴切除； 患者肥胖或有内科合并症时可取淋巴结活检。 临床期与术后病理分期复合率30-40%，故可行次广泛手术。术后根据病理结果加辅助治疗。,子宫内膜癌手术范围,期或期：以综合治疗为主（晚期癌、子宫外转移、 浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌） 同卵巢癌行肿瘤细胞减灭术，尽可能切除癌块，大网膜，子宫双附件，盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫，但需根据个体情况区别对待。术后行放化疗，化疗方案同卵巢癌,术后辅助治疗方案根据病理结果及高危因素选择,术后的放疗应当在阴道断端愈合后尽早施行，不超过术后12周某些I期或II期内膜癌行放疗可以降低局部复发率，但不影响总体生存（A级证据）对于早期内膜癌患者，阴道短距离放疗应该是辅助性放疗的首选（A级证据）化疗能够改善晚期内膜癌患者的结局（A级证据）化疗和放疗联合治疗晚期患者可能比单一治疗有更好结局（B级证据）,保留生育的治疗,需满足如下条件高分化的内膜腺癌，1级疾病局限于子宫内膜（MRI或阴道超声）无可疑转移（影像学检查）无内膜癌药物治疗禁忌及妊娠禁忌患者知情同意（理解和接受这并非标准治疗）治疗药物：基于孕激素的药物治疗甲地孕酮、醋酸孕酮、含有左炔诺孕酮的宫内节育器随访：每3-6个月内膜活检一次，6个月完全缓解则鼓励受孕，生育后再手术；若病变持续时间超过6-9个月，则立即手术,子宫内膜癌放射治疗,单纯放疗：适于有手术禁忌或无法手术切除的晚期患者腔内照射总剂量为45-50Gy；体外照射总剂量为40-45Gy对于I期G1、不能接受手术治疗者，可选用单纯腔内照射；其余各期均应采用腔内腔外照射联合治疗,子宫内膜癌放射治疗,放疗联合手术及化疗：术后放疗是I期高危和II期内膜癌最主要的术后辅助治疗，可降低局部复发，改善无瘤生存期对III期和IV期病例，可提高疗效,子宫内膜癌化学治疗,适用于：晚期或复发子宫内膜癌；术后有复发高危因素者常用化疗药物：顺铂、多柔比星、紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、依托泊苷等可单独或联合应用,子宫内膜癌的激素治疗,孕激素治疗晚期或复发性子宫内膜癌，一般报道，客观有效率在2040，三苯氧胺是一种非甾体类的抗雌激素类药物，其本身亦有极微弱的雌激素作用。三苯氧胺可与雌二醇竞争受体，与胞浆雌激素受体结合，并易位入胞核雌激素受体，在胞核内停留，减少新雌激素受体的合成，降低组织对雌激素的正常反应，从而抑制细胞增生。三苯氧胺并可诱导产生孕激素受体。蓝他隆、来曲唑（第三代芳香酶抑制剂）能阻断芳香化酶，降低雌激素水平。,子宫内膜癌的随访,前2-3年，每3-6个月一次；2-3年后，每6-12个月一次CA-125（可选）影像学检查（当临床提示复发、转移时）基因检测（50岁并有子宫内膜癌或结直肠癌家族史）患者健康教育,子宫内膜癌的预后和影响预后因素,治疗后的5年生存率一般在60-70年龄：年龄轻，预后佳；年龄大，预后越差。 60岁60。肿瘤侵肌情况组织类型和 细胞分化临床期别：肿瘤期别晚，治疗效果越差。期患者 5年生存率 90；晚期肿瘤已超出骨盆或已侵犯膀胱、直肠，则预后极差，5年生存率50岁、流行病学/遗传风险5%的绝经后女性中具有高度成本效益,卵巢癌分期（2013 FIGO）,期 肿瘤局限于卵巢或输卵管 A 肿瘤局限于一侧卵巢（包膜完整）或输卵管，卵巢或输卵管表面无肿瘤；腹水或腹腔冲洗液无癌细胞 B 肿瘤局限于双侧卵巢（包膜完整）或输卵管，卵巢或输卵管表面无肿瘤；腹水或腹腔冲洗液无癌细胞 C 肿瘤局限于单或双侧卵巢或输卵管，并伴有如下任何一项： C1 手术导致肿瘤破裂 C2 手术前肿瘤包膜已破裂或卵巢、输卵管表面有肿瘤 C3 腹水或腹腔冲洗液发现癌细胞 期 肿瘤累及一侧或双侧卵巢或输卵管并伴有盆腔扩散 A 肿瘤蔓延至或种植到子宫和（或）输卵管和（或）卵巢 B 肿瘤蔓延至其他盆腔内组织,卵巢癌分期（2013 FIGO）,期 有细胞学或组织学证实的盆腔外腹膜转移或证实存在腹膜后淋巴结转移 A1 仅有腹膜后淋巴结阳性 A1（i）转移灶最大直径10mm A1（ii）转移灶最大直径10mm A2 显微镜下盆腔外腹膜受累，伴或不伴腹膜后阳性淋巴结 B 肉眼盆腔外腹膜转移，病灶最大直径2cm，伴或不伴腹膜后阳性淋巴结 C 肉眼盆腔外腹膜转移，病灶最大直径2cm，伴或不伴腹膜后阳性淋巴结 期 超出腹膜外的远处转移 A 胸腔积液中发现癌细胞 B 腹腔外器官实质转移（包括肝实质转移、腹股沟淋巴结转移、腹腔外淋巴结转移）,诊断中的焦点问题:早期诊断,卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题,目前尚无突破性进展。常用的诊断方法包括： * 妇科三合诊； * 肿瘤标志物的检测； * BUS、CT、MRI、PET-CT等； * 组织和细胞学检测,卵巢癌相关肿瘤标志物,CA125最初是以卵巢浆液性囊腺癌细胞株作为抗原所产生的单克隆抗体所识别的糖蛋白一直以来，CA125被认为是卵巢上皮癌最好的标志物，是目前研究最多且应用最广的妇科肿瘤标志物对卵巢癌的预测敏感性： 58.6%人附睾分泌蛋白4(HE4)1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，在卵巢癌早期诊断方面具有较高特异性和敏感性对卵巢癌的预测敏感性：65.5%,卵巢肿瘤手术指证,手术指证：如附件肿物5cm考虑为卵巢肿物手术途径（腹腔镜或开腹） 术中注意： 可疑恶性时留腹腔冲洗液 盆腔探查，仔细全面检查囊肿及周围 完整切除卵巢肿物 切除卵巢肿瘤后应剖视肉眼观察， 可疑恶性送冰冻检查 必要时剖视对侧卵巢,卵巢癌妇科检查盆腔肿块,卵巢肿物实性、双侧、生长迅速肿瘤不规则、表面有结节，粘连、固定、不活动腹水，特别是血性腹水子宫直肠窝结节恶液质，晚期可有大网膜肿块、肝脾肿大及消化道梗阻表现,卵巢癌治疗的目的和原则,对卵巢上皮癌治疗目标： * 早期争取治愈；晚期控制复发，延长生存期。 * 主要的治疗方式:手术+化疗 （紫杉醇和铂类药物的联合化疗）卵巢生殖细胞恶性肿瘤治疗的目标：治愈， * 主要的治疗方式： 手术和+化疗（PEB/PVB）， 保留生育功能是该类肿瘤治疗的原则。性索间质性肿瘤的目标：治愈， * 主要的治疗手段:手术， * 对年轻的早期患者可实施单侧卵巢切除术， 保留生育功能。,卵巢肿瘤手术,手术目的：明确诊断；切除肿瘤；恶性肿瘤进行手术-病理分期 。根据卵巢肿瘤的性质，组织学类型，手术-病理分期和患者的年龄等因素来决定治疗的目的和是否进行手术后的辅助治疗。,98,卵巢癌的手术方式,分期手术 （comprehensive staging laparotomy，CSL）再分期手术（restaging laparotomy，RSL）肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CS）中间性肿瘤细胞减灭术 （Interval cytoreductive surgery，ICS）二次探查术（second look laparotomy，SLL）保守性手术（conservative surgery）姑息性手术（Palliative Operation ）,卵巢癌的手术原则,一般原则初始手术治疗应当是全面分期的开腹手术：留取腹水或腹腔冲洗液做细胞学检查、全面探查及活检、大网膜切除术、全子宫和双附件切除术、盆腔和腹主动脉旁淋巴切除术、粘液性肿瘤切除阑尾细胞减灭术是 II、III、IV 期病人的初始治疗推荐。对于某些患者，可以由有经验的妇科肿瘤医生进行微创手术。应尽一切努力实现最大程度的细胞减灭，残余病灶21. 直接烫死癌细胞: 热量直接物理破坏；43时可直接杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞。2.增加细胞内化疗药物浓度：温度升高提高化疗药物穿透性，降低细胞对化疗药代谢。3.抑制癌细胞损伤修复：温度升高破坏肿瘤细胞修复化疗药DNA损伤机制，抑制细胞繁殖。,卵巢癌靶向治疗,抗血管生成治疗 Bevacizumab Pazopanib CediranibGOG218 6个周期Bevacizumab联合卡铂+紫杉醇治疗后Bevacizumab维持治疗，较单纯化疗影响晚期卵巢癌患者中位PFS约4个月（10.3月vs14.1月），OS没有影响。ICON 7标准化疗同期加上Bevacizumab维持治疗能够延长PFS约1.5个月（17.5月vs19.