慢性肉芽肿性疾病

慢性肉芽肿性疾病(chronic guanulomatous diseasse),X连锁/常染色体隐性遗传性疾病NADPH 氧化酶缺乏过氧化氢酶阳性菌感染,1,炎症介质 Inflammatory mediator,Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子,General principles来源 Cell-derived mediators：以颗粒形式存于细胞内，需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞： platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-derived mediators：以前体形式存在，需要时经蛋白酶裂解激活。,2,炎症介质 Inflammatory mediator,作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。,3,细胞来源的炎症介质 (1),血管活性胺: 组织胺（histamine）花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 （Thromboxane A2，TxA2）白细胞产物：氧自由基 溶酶体酶,4,细胞来源的炎症介质 (2),细胞因子（cytokine）血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)一氧化氮 (nitric oxide, NO)神经肽: P 物质,5,PL,Arachidonic acid,Phospholipase A2,LTA4,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,花生四烯酸及其代谢产物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,6,NO,Vasodilatation cytotoxity,Potent biological messenger,7,8,体液中的炎症介质,激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor),9,激肽系统kinin system,10,补体系统 (complement system),11,plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,Clotting s.,Fibrinolytic s.,n,split products,fibrinpeptides,凝血纤溶系统,12,HAGEMAN FACTOR,Factor XI,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,fibrin +fibrinopeptides,Fibrindegradationproducts,C1,C1 esteraes,ACTIVATEDCOMPLEMENT SYSTEM,ACTIVATEDKININ SYSTEM,kinin,kallikrein,plasmin,ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM,plasmin,COMPLEMENTFRAGMENTS,13,炎症介质,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,缓激肽 + + - 疼痛,组胺 + + -,C3a + - 调理,C5a + + C3b C3bi,前列腺素 + - 疼痛 发热,14,炎症介质(续),白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/血管收缩,O代谢产物 - + +/- 组织损伤,PAF - + + 支气管收缩,IL-1 TNF - - + 发热,NO + 细胞毒性作用,介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它,15,时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核,数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 + 细菌产物 + IL8 TNF + +,16,炎症介质,VasodilatationVascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE MEDIATORSHstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNO,TISUE INJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particle,PRODUCTION OFINFLAMMATORYMEDIATORS,CHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4,inflammatory cells,ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell,CHRONICINFLAMMATIONM L P,17,介质,炎症过程：,全身影响,局部变化,介质,修 复,血管反应,组织损伤,过程,基本病变,18,急性炎症的结局Outcomes of Acute Inflammation,痊愈: 完全性，不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散,1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:,19,急性炎症的结局 血行蔓延,菌血症 (becteremia)：细菌入血,无全身中毒症状毒血症 (toximia) ：细菌的毒性产物或毒素入血败血症 (septicemia) ：细菌入血后大量繁殖，产 生毒素，引起全身中毒症状和病理变化脓毒败血症 (pyemia)：化脓菌引起的败血症， 可见栓塞性脓肿（embolic abscess） 。,20,急性炎症的结局,21,急性炎症的类型,据渗出物,浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎,22,浆液性炎 serous inflammation,特点：浆液渗出成分：含3%-5%的血浆蛋白质， 白蛋白为主。部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织炎性水肿 水疱 积液 卡他 (catarrh)结局,急性炎症的类型,23,浆液性炎 (serous inflammation),24,纤 维 素 性 炎fibrinous inflammation,特点：以纤维蛋白原渗出为主。镜下：红染交织的网状、条状或颗粒状部位：粘膜、浆膜和肺组织黏膜：伪膜性炎 浆膜：绒毛心结局,急性炎症的类型,25,白喉(纤维素性炎),26,纤维素性心包炎,27,纤维素性肠炎,28,化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation,特点：中性粒细胞渗出为主，伴不同程度组织坏死和脓液形成。原因：化脓菌感染 组织坏死脓液(pus) 脓细胞,急性炎症的类型,29,表面化脓和积脓,表面化脓: 浆膜 、粘膜脓性卡他表面积脓 (empyema),化 脓 性 炎,30,化脓性脑膜炎,31,输卵管积脓,32,蜂窝织炎 phlegmonous inflammation,疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎溶血性链球菌：透明质酸酶皮肤(丹毒) 肌肉 阑尾,化 脓 性 炎,33,蜂窝织炎,34,脓 肿 abscess,局限性化脓性炎 组织溶解坏死 脓腔金黄色葡萄球菌皮下和内脏结局,化 脓 性 炎,35,肝脓肿 脑脓肿,36,肺脓肿,37,肾栓塞性小脓肿,38,疖(furuncle)：毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿痈(carbuncle)：多个疖的融合,蜂窝织炎及脓肿,39,窦道（sinus）,溃疡（ulcer）,瘘管（fistula）,40,出血性炎 hemorrhagic inflammation,渗出物中含有大量红细胞流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等非独立的炎症类型,炎症类型的并存与转化,急性炎症的类型,41,慢性炎症 chronic inflammation,某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘，血浆脂类自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎,根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织,42,慢性炎症 基本病理变化,以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在，持续时间较长 。 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞,43,活化的T细胞,非免疫因素内毒素基质炎症介质,IFN-,巨噬细胞 macrophage,活化的巨噬细胞,组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PG LTNO,纤维化 fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF) 血管生成因子(FGF)重塑胶原,单核细胞 monocyte,extravastion,44,淋巴细胞,TNF-,单核巨噬细胞,嗜碱细胞,嗜酸细胞,血小板,TNF-,FAF,TGF-,IL-1,PDGF,FGF,Chemotaxis,Mitosis,Matrix synthesis,成纤维细胞,45,recruiment,46,47,48,慢性阑尾炎,49,慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation),肉芽肿 granuloma 在炎症局部由巨噬细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶。,50,巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞 Langhans 巨细胞,慢性炎症 肉芽肿的基本成分,51,慢性炎症,感染 感染性肉芽肿异物 异物性肉芽肿其他 如sarcoidosis,诱因 细胞介导的免疫反应,慢性肉芽肿性炎的发生,52,慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生,感染性肉芽肿: 细菌：结核杆菌-结核病，麻风杆菌-麻风。 革兰氏阴性杆菌-猫抓病。 螺旋体：梅毒螺旋体-梅毒。 真菌和寄生虫：组织胞浆菌病，血吸虫病异物性肉芽肿：手术缝线、石棉、铍和滑石粉其他 如结节病（ sarcoidosis ）。,53,伤寒肉芽肿,54,55,异物肉芽肿,56,巨噬细胞包围吞噬,57,慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成,干酪性坏死类上皮细胞Langhans巨细胞淋巴细胞成纤维细胞,58,慢性炎症 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor),由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。常发生于眼眶和肺。,59,慢性炎症 炎性息肉 (inflammatory polyp),炎性因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。常见于鼻粘膜和宫颈。,60,炎性息肉 (inflammatory polyp),61,炎症的表现,局 红(erythema)部： 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain),红(erythema),肿(edema),热(warmth),痛 (pain),功能障碍(loss of function),62,炎症的表现,全身反应 发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强,63,感染与血白细胞变化,多数细菌感染引起中性粒细胞增加 寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加， 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 菌) 感染则引起末梢血白细胞计数减少。,64,病 例 讨 论,S, 女, 24岁, 20天前鼻旁粉刺, 后红肿, 头部变黄，挤压后红肿并扩大至面部。14天前开始发热(38.5度)。8天前因出现头痛、呕吐而入院。查体:神志尚清楚，嗜睡。T39.2度，P92次/分，血压10.6/13.6kpa，皮肤粘膜多数小出血点, 表浅淋巴结轻度肿大, 脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。问题：1.病变诊断：14天前、8天前、死亡时。 2.尸检所见：脸、脾、肝、脑。,65,66,吞入和脱颗粒障碍,Chediak-Higashi 综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表现为白细胞数目减少，出现巨大溶酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T 细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍，表