过敏性鼻炎与皿治林

过敏性鼻炎与皿治林,-2017 -,过敏性鼻炎的定义：,过敏性鼻炎是发生于鼻黏膜的典型的I型变态反应，且常常累及眼结膜。是系统性炎症在鼻部的表现，骨髓和血液循环参与过敏性鼻炎炎症的反应系统性炎症反应反馈到变应初发部位“鼻部“，并使局部病变加重，也可引起机体远端组织（支气管和肺部）的炎症改变。针对过敏性鼻炎，应将过敏性疾病控制在局部范围，在局部炎症治疗的同时，要考虑系统性炎症的治疗，以控制疾病的发展和迁延。,Ref: 过敏性鼻炎-系统性炎症反应的鼻部表现，中国耳鼻喉头颈外科杂志，2005 Vol40，No11,2,过敏性鼻炎的流行病学,过敏性鼻炎全国流调患病率高达17.6%，特应性皮炎 14%这两类人群是皿治林的非常好的目标人群,3,华北、华中、华东、西南等18个中心城市： 全国平均患病率17.6%， 北京（20%）， 杭州（19.7%）、上海（23.9%）、南京（19.6%）、昆明（22.4%）、沈阳（19.1%）为高发地区，,N=36577,过敏性鼻炎的流行病学,过敏性鼻炎的机理及临床表现,由于以白三烯为代表的迟发相介质可趋化白细胞，大量炎性细胞在鼻粘膜下聚集，浸润，导致鼻黏膜充血、肿胀，从而导致鼻塞症状。,5,过敏性鼻炎的机理及临床表现,6,过敏性鼻炎的临床表现,7,过敏性鼻炎的诊断,诊断依据为：临床症状：喷嚏、清水样涕、鼻塞、鼻痒等症状出现项以上（含项），每天症状持续或累计在以上，可伴有眼痒、结膜充血等眼部症状。体征：常见鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔水样分泌物。酌情行鼻内镜和鼻窦CT等检查。皮肤点刺试验：使用标准化变应原试剂在前臂掌侧皮肤点刺，20 min后观察结果。每次试验均应进行阳性和阴性对照，阳性对照采用组胺，阴性对照采用变应原溶媒，按相应的标准化变应原试剂说明书判定结果。皮肤点刺试验应在停用抗组胺药物至少7 d后进行。血清特异性IgE检测可作为AR诊断的实验室指标之一。确诊AR需临床表现与皮肤点刺。,过敏性鼻炎的诊断与治疗,8,过敏性鼻炎的治疗选择,1、口服H1抗组胺抗过敏性炎症药物或者口服H1抗组胺药加抗过敏性炎症药。2、鼻内类固醇3、白三烯修饰物（阻滞剂） 孟鲁斯特（顺尔宁），扎鲁斯特，普鲁伦司特；加H1抗组胺药4、磷酸酯酶抑制剂 Roflumilast5、肝素 肝素是硫酸化的葡萄胺聚糖，具有抗过敏性质，1984年在人皮窗试验中证实，可抑制鼻内及皮肤过敏区嗜酸性及嗜中性细胞汇集，鼻喷及静脉内均可使用,9,皿治林,通用名：咪唑斯汀(Mizolastin)缓释片,10,适应症,适应人群,服用方法,规格与包装,皿治林的分子结构：,在苯并咪唑环上加了 嘧啶酮环，给皿治林带来了独特药理优势：水溶性提高 从而吸收迅速，起效迅速；不易通过血脑屏障，不易嗜睡2. 改变了代谢途径,唯一在欧盟及中国食品药品管理局以抗组胺及抗过敏性炎症介质双重作用机制注册的抗过敏药,独特分子结构,11,皿治林具有独特的专利缓释技术；1小时快速起效 24小时持续控制,大分子骨架,12,皿治林具有独特的专利保护缓释技术、分为快速释放阶段和持续释放阶段,快速释放,药片由内芯层和外层构成：外层：使用崩解剂.最终达到在第一小时50%-70%溶解剩余的缓慢释放,药片由内芯层和外层构成芯层：采用亲谁性高分子聚合物为赋形剂，可以延缓释释放，持续24小时,抗组胺药分类,13,咪唑斯汀为第二代抗组胺药,二代抗组胺药的组胺H1受体阻断作用更强,作用持续时间更长，每日只需用药1-2次,分子量大，不易透过血脑屏障，嗜睡等中枢副作用小；无口干、前列腺肥大等抗胆碱能副作用,耐受性更好，绝大多数患者可接受2-12 周连续用药,通过组胺H1受体-NFkB系统抑制炎性因子、趋化因子及粘附分子的表达,An Bras Dermatol. 2010;85(2):195-210,内部资料，仅供医药专业人士使用，严禁传播,14,皿治林独具双相作用同时抑制组胺、白三烯及多种细胞因子,Ref: Benavides J. et al. Arzneim-Forsch/Drug Res 1995:45;551-80,15,咪唑斯汀（皿治林）：多途径拮抗组胺,咪唑斯汀：抑制组胺释放，防止组胺-H1受体结合,组胺释放,组胺-H1受体结合,速发相反应,肥大细胞,组胺-H1受体,抗原,毛细血管扩张腺体分泌,稳定肥大细胞膜,拮抗组胺H1受体,鲍玲红 顾文涛-咪唑斯汀治疗季节性过敏性鼻炎疗效观察-江苏大学学报(医学版）2003年13卷5期406-407,16,过敏性鼻炎鼻痒、流涕、喷嚏症状主要由组胺引起2,I型过敏反应速发相导致过敏性鼻炎流涕等症状,组胺释放,速发相反应,组胺-H1受体结合,抗原,致敏肥大细胞,鼻痒，喷嚏，流鼻涕粘膜充血、水肿1,组胺-H1受体,1.鲍玲红 顾文涛-咪唑斯汀治疗季节性过敏性鼻炎疗效观察-江苏大学学报(医学版）2003年13卷5期406-4072.刘颖慧. 过敏性鼻炎的中西医结合的诊治近况C/ 第六次全国中西医结合变态反应学术大会论文汇编. 2013.,17,咪唑斯汀(皿治林)：抑制白三烯释放,Carayol N et al 2002;57(11):1067-70,18,基础研究表明：咪唑斯汀可抑制白三烯的释放,皿治林持续控制过敏反应,SAR患者经咪唑斯汀治疗后鼻部症状变化的患者比例,Bachert C. et al. Allergy. 2001;56(7):653-9,19,多中心研究表明，季节性过敏性鼻炎患者服用咪唑斯汀10mg/日进行治疗，治疗结束时，患者鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等症状与治疗前相比具有非常显著的改善,皿治林持续有效控制鼻塞症状,Scadding GK. et al. J Int Med Res, 1999;27(6):273-85.,20,皿治林控制过敏性鼻炎的鼻塞症状，长期治疗持续有效,咪唑斯汀（皿治林 ）-组胺H1受体亲和力高，抗组胺作用强,半数有效抑制浓度（IC50）的比较*,氯雷他定,西替利嗪,咪唑斯汀,*通过不同H1受体拮抗剂置换3H标记吡拉明的能力，比较其与H1受体亲和力的大小,基础研究表明：咪唑斯汀与组胺受体的亲和力是氯雷他定21倍,1000,nmol/L,470,nmol/L,nmol/L,应作霖-咪唑斯汀的双重作用-皮肤病与性病2005年第27卷第1期20-21,21,咪唑斯汀（皿治林 ）：高效缓解过敏性鼻炎鼻痒、喷嚏、流涕症状,治疗前,治疗后 n=54,鼻痒 喷嚏 流涕,临床症状积分,治疗1-2周后，过敏性鼻炎鼻痒、喷嚏、流涕等症状明显改善,3,2,1,0,李新芳等-咪唑斯汀缓释片与氯雷他定片治疗过敏性鼻炎的有效性与安全性比较解放军药学学报2006年22卷4期284-286.,设计：多中心、随机、双肓、双模拟、阳性药物对照患者：过敏性鼻炎患者用药：咪唑斯汀10mg qd，疗程1-2周评估：治疗前、后观察鼻痒、喷嚏、流涕及鼻塞等症状，并按症状体征评分标准进行评分，计算治疗前后积分下降程度,P0.001,22,23,花生四烯酸大鼠试验：花生四烯酸诱导鼠爪水肿；在用药前后，观察鼠爪体积的变化,24,取人体鼻息肉肥大细胞观察前炎症因子TNF（肿瘤坏死因子）的释放,自身释放未用药,开思亭也有抑制TNF释放的报道，但是在治疗剂量10倍时才有此作用,0.6微摩尔相当于治疗剂量,25,花生四烯酸大鼠试验：在用药前后，观察鼠爪体积的变化,26,花生四烯酸大鼠试验：在用药前后，观察鼠爪体积的变化,27,关键信息： 鼻塞是I型变态反应的迟发相的主要表现，有白三烯介质诱导的，皿治林独特双相作用，比单纯抗组胺药物更有效缓解症状，可以更有效控制过敏性鼻炎流涕、鼻塞等症状。,28,轻度：单用方案中重度：与局部糖皮质激素联合方案与 局部抗组胺药物联合方案,1+1方案患者更安心，医生更放心,29,小 结,咪唑斯汀高效抑制肥大细胞释放组胺，拮抗组胺与H1受体结合，快速改善过敏性鼻炎鼻痒、流涕及喷嚏症状2咪唑斯汀：高效抑制白三烯生成，有效抑制中性粒细胞移行4,耿喜娥等-曲安奈德注射下鼻甲治疗过敏性鼻炎的体会-年第卷第期医学理论与实践2938鲍玲红等-咪唑斯汀治疗季节性过敏性鼻炎疗效观察-江苏大学学报(医学版)Academic Journal of Jiangsu University(medicine), Oc