抗病毒药PPT演示课件

抗病毒药,（1）大小病毒是一类比细菌小得多的结构最简单的微生物(20-300nm),大多数约100nm（2）核壳结构核酸位于病毒粒子的中心，构成了它的核心或基因组；蛋白质包围在核心周围，构成了病毒粒子的壳体,1、病毒结构特点,一、概述,病毒分为DNA病毒和RNA病毒,2. 病毒生活方式寄生于活细胞内依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制,3. 病毒的复制过程,吸附穿入脱壳生物合成装配释放,4.抗病毒药物的作用环节-干扰病毒吸附-阻止病毒穿入及脱壳-干扰病毒生物合成阻止病毒释放-提高宿主细胞抗病毒能力,根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特性不同，把流感病毒分为甲、乙、丙三型。其中甲型流感危害性最强。,二、抗流感病毒药物,根据病毒表面血凝素(HA)和神经氨酸酶（NA）蛋白结构及其基因特性不同，甲型流感又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型（H1-16），神经氨酸酶有9个亚型（N1-9）。,HA：血凝素； NA：神经氨酸酶M2：H+离子通道蛋白,M2 蛋白抑制剂 神经氨酸酶(NA)抑制剂血凝素(HA)受体结构域阻断剂,抗流感药物分类：,金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应；金刚烷胺更易产生中枢神经毒副作用。此类药物容易产生耐药和交叉耐药。,金刚烷胺,金刚烷胺(1966)和金刚乙胺(1987) ，只对甲型流感病毒有预防和治疗作用,耐药性原因：M2蛋白的突变,金刚乙烷,1. M2 蛋白抑制剂,阻止病毒脱壳，并抑制病毒的早期复制。,2. 神经氨酸酶抑制剂,奥斯米韦（达菲）,对照：,扎那米韦,扎那米韦,Zanamivir and Oseltamivir I,Active vs. influenza A and BMechanism of actionNeuraminidase inhibitorsViral neuraminidase catalyzes cleavage of terminal sialic acid residues attached to glycoproteins and glycolipids, a process necessary for release of virus from host cell surfacesOseltamivir is an ester prodrug of GS4071, oseltamivir carboxylateTransition state analog of sialic acidBinds to viral neuraminidase,Moscona, A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373,Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors,水痘（带状疱疹病毒）,口腔疱疹（单纯疱疹病毒）,三、抗疱疹病毒药物,代表药物： 阿昔洛韦（Acyclovir） （又称无环鸟苷）,结构式,药理作用,在体内转化为三磷酸无环鸟苷，发挥代谢拮抗作用，干扰病毒核酸合成。,临床应用 抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，是治疗HSV脑炎的首选药物（局部滴眼治疗单纯疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹）,治疗病毒性乙型肝炎；与齐多夫啶合用对晚期艾滋病的症状有明显改善,更昔洛韦ganciclovir,88年在英国上市，第一个治疗人体巨细胞病毒感染的药物，高效低毒的抗疱疹病毒药,阿昔洛韦的L-缬氨酸酯，生物利用度达54.2%，口服活性强3-4倍。,伐昔洛韦（前药）,喷昔洛韦,泛昔洛韦 （前药）,同类药物：,代表药物1：齐多夫定（又称叠氮胸苷，AZT ）,四、抗HIV药物,1964年齐多夫定（zidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。1984年发现其对人免疫缺陷病毒（human immuno-deficiency virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药物上市。,作用机制,齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂(RTIs)，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶结合，抑制病毒DNA的合成,司坦夫定,去羟肌苷,阿巴卡韦,扎西他滨,其它核苷类逆转录酶抑制剂：,拉米夫定,代表药物2：沙喹那韦,作用机制,多药连用鸡尾酒疗法,例如：2种核苷类药物+1种蛋白酶抑制剂齐多夫定+拉米夫定+沙喹那韦,干扰素普通干扰素聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a)核苷(酸)类似物拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定等,拉米夫定,五、抗乙肝病毒药物,IFN作用于细胞后，可产生抗病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。,PEG-干扰素,干扰素,延长作用时间,阿德福韦酯,恩替卡韦,阿德福韦酯抑制HBV DNA聚合酶的活性，从而抑制HBV的复制与增殖。,代表药物：利巴韦林（又称病毒唑或三氮唑核苷）,六、广谱抗病毒药物,作用机制：在宿主细胞内单磷酸化，双磷酸化，三磷酸化。利巴韦林单磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制了GTP的生物合成。利巴韦林三磷酸酯抑制mRNA的5末端鸟嘌呤化和末端鸟