制药工程课程设计报告

四川理工学院年产 3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书学 生： 熊 璐学 号：10131040227专 业：制 药 工 程班 级：2010 级 2 班四川理工学院化学与制药工程学院二 0 一三年九月I年产 3000 万支益气养血口服液生产车间工艺设计说明书目 录一、工艺概述1.1 口服液概述11.2 生产工艺流程设计的重要性11.3 工艺流程设计的成果及任务1二、工艺论证2.1 益气补血口服液处方12.2 工艺流程设计2.2.1 工艺过程简述 22.2.2 口服液生产工艺流程具体步骤 2三、物料衡算3.1 计算条件 43.2 计算过程 4四、主要设备选型说明4.1 口服液制剂生产工艺各工段要求 74.2 设备选型4.2.1 配液灌的选型74.2.2 过滤器的选型84.2.3 洗瓶设备选型84.2.4 干燥灭菌设备选型84.2.5 灌装设备的选型94.2.6 灭菌设备的选型94.2.7 灯检设备的选型94.2.8 贴签机的选型94.2.9 包装设备的选型104.3 设备一览表 10五、制药用水设计5.1 纯化水制备工艺115.2 每天饮用水的总耗量计算11六、车间工艺平面布置说明6.1 布置说明126.2 布置原则126.3 辅助设施126.4 车间布置6.4.1 周围环境 126.4.2 厂房 126.4.3 人员要求 13II七、车间技术要求7.1 限额领料 137.2 根据处方正确计量称量 137.3 置与过滤 137.4 洗瓶和干燥灭菌 147.5 灌封于封口 147.6 灭菌消毒 147.7 灯检和印包 14参考文献151一、工艺概述1.1 口服液概述口服液大部分指的是中药口服液体制剂。如无特别说明，下文均指中药口服液体制剂。是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等；而最近，许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如柴胡口服液、玉屏风口服液、银黄口服液、抗病毒口服液、清热解毒口服液等。 口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液 pH 等方面进行控制。1.2 生产工艺流程设计的重要性1.工艺流程设计是化工工艺设计的核心2.工艺流程设计和车间布置设计决定整个装置的基本面貌3.工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管路设计密切相关1.3 工艺流程设计的成果及任务1.工艺流程设计的任务(1)确定生产流程中各生产过程的具体内容、顺序和组合方式(2)绘制各设计阶段的工艺流程图2.工艺流程设计成果工艺流程设计图用图解形式来表示整个生产工艺过程二、工艺论证2.1 益气补血口服液处方【名 称】益气补血口服液 ( Yi qi yang xue oral liquid )【主要成份】人参(去芦)8.3g 黄芪 83.4g 党参 75g 麦冬 50g 当归 33.3g 白术(炒)33.3g 地黄 33.3g 制何首乌 30g 五味子 25g 陈皮 33.3g 地骨皮 25g 鹿茸 1.7g 淫羊藿 50g( 中国药典 1)【性 状】本品为棕黄色的液体；味甜、微苦。【简介/商品功效】益气养血。用于气血不足所致的气短心悸、面色不华、体虚乏力。【规格型号】10 毫升10 支/盒【用法用量】口服，一次 1520 毫升，一日 3 次。【贮 藏】密封，置阴凉处。【用药分类】内科用药；虚症类药。【作用类别】本品为虚症类非处方药药品。【注意事项】1、忌不易消化食物。2、感冒发热病人不宜服用。3、糖尿病及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。4、儿童、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。5、服药4 周症状无缓解，应去医院就诊。6、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。7、本品性状发生改变时禁止使用。8、儿童必须在成人监护下使用。9、请将本品放在儿童不能接触的地方。10、如正2在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【制 法】以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次 3 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 1.20-1.25（20 oC)，加 3 倍量乙醇，沉淀，滤过，回收乙醇，备用；其余党参等十二味，加水煎煮二次，第一次 3 小时，第二次 2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 1.19（20 oC)与上述备用液合并，加入蔗糖 133g、炼蜜 267g，煎煮 30 分钟，冷却后加入香精，对羟基苯甲酸乙酯适量，调整总量至 1000ml，搅匀，即得。【检 查】相对密度：应为 1.15-1.19。 PH 值：应符合合剂项下有关的各项规定。【剂 型】口服液。【鉴 别】取本品 20ml，加稀硫酸 5ml，煮沸 5 分钟，放冷，滤过，取滤液加乙醚 15ml，振摇提取，提取液浓缩至 2ml，加 20%氢氧化钠溶液 1ml，振摇，放置，碱液层显红色，醚液层转为无色。2.2 工艺流程设计2.2.1 工艺过程简述口服液生产采用联动机组，该机组由超声波清洗机、灭菌干燥机、口服液灌轧机组成，可完成超声波清洗、冲水、冲气、烘干消毒、灌装、轧盖等工序，实现了机电一体化，自动化程度高，性能达到国内先进水平。灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。2.2.2 口服液生产工艺流程具体步骤1.瓶子的准备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，现在常用的 4 种形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。(1) 洗涤：为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌外，还应对包装进行清洗和灭菌。所以，在制备口服液前必需对口服液瓶进行充分的洗涤以确保口服液达到无菌或基本无菌。为防止交叉污染，瓶的内外壁均需清洗，而且每次清洗后，必须除去残水。清洗一般包括粗洗和精洗两步。(2) 干燥灭菌：洗净的口服液瓶还需进行灭菌干燥。(3) 冷却：在使用灭菌隧道灭菌时，最后都设计有冷却区对灭菌后的口服液进行冷却。防止温度过高，影响药物的稳定性。2.溶液配制。中药口服液的配制过程一般为：中药材的浸出浸出液的净化浓缩配液。3.过滤。药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，以及中药提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤除去微粒及细菌。4.灌装。口服液配制完毕后，需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便于储存和服用。5.封口。密封保存溶液剂，更有利于保持药物的稳定性，延长储存期。6.灭菌。灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌，以求杀灭包装物和药液中的所有微生物，保证药品的稳定性。现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。7.检查。口服液生产过程中，为避免有漏灌、异物落入溶液等意外情况的发生，均需进行检漏和灯检。确定合格后，方可包装。8.包装。为便于运输和销售，口服液瓶需包装入盒。口服液生产工艺流程图 2如下图 1 所示：3三、物原料称重浸泡煎煮过滤浓缩冷藏过滤加热、过滤加入矫味剂加入矫味剂加入乙醇回收乙醇原料液纯化水玻璃瓶粗洗粗洗瓶盖灭菌灯检包装入库外包装材料图例D 级区图 1 口服液工艺流程框图配制洗、灌、封联动机精洗干燥灭菌精洗料衡算43.1 计算条件：年产量为 2000 万支的益气补血口服液年产量为：2000 万支每支标量容量：10ml溶剂：纯化水设整个过程口服液瓶损耗为 2%药液损耗为 1%原料纯度为 100%3.2 计算过程 3每年实际所需口服液瓶量： 万 支2.3061%98/30年产益气补血口服液的量： ml0.3/4每年所需人参（去芦）： g2518.013.每年所需黄芪： 7.523.4/0.每年所需党参： g3.7103.每年所需麦冬： 51.5/0.每年所需当归： g09.3.103.每年所需白术（炒）： .1./.每年所需地黄： g09.3.0/13.每年所需制何首乌： .每年所需五味子： g58.720/13.每年所需陈皮： 09.3.每年所需地骨皮： g58.720/13.每年所需鹿茸： .1.每年所需淫羊藿： 5g.50/30.假定每年有 300 个工作日，每天分 3 班工作 24 小时，则：每天所需口服液瓶的量： 万 支2.1/.65每天实际生产口服液的量： 万 支103/0.3每天所需人参（去芦）： 8.4g/251每天所需黄芪： 2.7/30.每天所需党参： 5.8g2.每天所需麦冬： 0./315.每天所需当归： 6.g90.每天所需白术（炒）： 3./01.每天所需地黄： 6.g90.每天所需制何首乌： 30./.每天所需五味子： 25.g75.8每天所需陈皮： 36.9/010.每天所需地骨皮： 25.g75.8每天所需鹿茸： 17.301./每天所需淫羊藿： g05.5.每班所需口服液瓶的量： 万 支4.3/20.1每班所需人参（去芦）： g61.798每班所需黄芪： .024./3每班所需党参： g5.75.8每班所需麦冬： 02.6310./每班所需当归： g.3.每班所需白术（炒）： 12.6.3/6每班所需地黄： g12.36./每班所需制何首乌： 0.0.3每班所需五味子： g51.47825./每班所需陈皮： 2.36.每班所需地骨皮： g51.47825./3每班所需鹿茸： 2.917.每班所需淫羊藿： g0.6835150./每小时所需口服液瓶的量： 万 支42.每分钟所需安瓿的量： 万 支0716/4520物料消耗一览表，见如下表 1 所示：表 1 物料消耗一览表名称 每年消耗量 每天消耗量 每班消耗量人参(去芦) 2515151.52 8383.84 2794.61黄芪 25272727.27 84242.42 28080.81党参 22727272.73 75757.58 25252.53麦冬 15151515.15 50505.05 16835.02当归 10090909.09 33636.36 11212.12白术(炒) 10090909.09 33636.36 11212.12地黄 10090909.09 33636.36 11212.12制何首乌 9090909.09 30303.03 10101.01五味子 7575757.58 25252.53 8417.51陈皮 10090909.09 33636.36 11212.12地骨皮 7575757.58 25252.53 8417.51鹿茸 515151.52 1717.17 572.39淫羊藿 15151515.15 50505.05 16835.02四、主要设备选型说明按照口服液的生产要求，生产益气补血口服液所需的设备 3包括：配料设备、过滤设备、洗瓶设备、灌封设备、灭菌检漏设备、灯检设备、药品包装设备。设备的选择将依据物料衡算的结果7进行，并选择生产任务匹配的相关设备。4.1 口服液制剂生产工艺各工段要求口服液体制剂的配制、过滤、灌封、封口、灭菌、包装等工序，除严格接处方及工艺规程的制药工程课程设计要求外，还应注意以下要求和措施。1.配制与过滤在药液配制前，要求配制工序必需有清场合格证，配料锅及容器、管道必需清洗干净。此后，必需按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。配制过程中所用的水(去离子水) 必需是新鲜制取的，去离子水的贮存时间不能超过 24h，若超过 24h，必需重新处理后才能使用。在配制过程中如果需要加热保温则必需严格加热到规定的温度和保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，若需要调整含量、pH 值等，调整后需经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度、pH 值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的滤材2，不能够使用石棉作为滤材。在配制和过滤中应及时、正确地做好记录，并经过复核。滤液放在清洁的密闭容器中，及时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。2.灌装与封口在药液灌装前，精滤液的含量、色泽、纯明度等必须符合要求，直形玻璃瓶必须清洁可用；灌装设备、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌；此外，工作环境要清洁，符合要求。配制好的药液一般应在当班灌封、封口。经灌封或灌装、封口的半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装机号及操作者工号。根据药品生产质量管理规范和药品 GMP 认证检查项目中对设备的要求，除了设备的设计、结构应符合生产工艺的要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品质量，并便于清洁和维护，设备的设计和选型，布局能使产生差错的危险减至最低限度。在药品生产质量管理规范实施指南中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。非最终灭