镇静催眠和抗焦虑药PPT课件

中枢神经药理学,周平正 南方医科大学药学院,授课内容,第十二章 中枢神经药理概论第十五章 镇静催眠（和抗焦虑）药第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药第十九章 镇痛药第十八章 抗精神失常药,中枢神经系统,CNS: Central nervous system,神经元 （neuron）神经胶质细胞 (neuroglia)神经环路突触与信息传递（synaptic transmission）,1. CNS的细胞学基础：,2. 中枢神经递质及其受体：,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)-氨基丁酸(GABA)谷氨酸(glutamate, Glu)多巴胺(dopamine, DA),CNS系统疾病,中枢兴奋时： 欣快失眠不安幻觉妄想狂躁惊厥,中枢抑制时： 镇静抑郁睡眠昏迷,CNS系统药物作用机制,影响递质的合成、储存、释放和灭活等；激动或拮抗受体或离子通道,(Katzung. Basic and Clinical Pharmacology 12th),第十五章 镇静催眠药,镇静催眠药分类：,巴比妥类：苯二氮卓类： 非苯二氮卓类,传统的镇静催眠药，安全范围小，在更大剂量时可深度抑制中枢，引起麻醉，昏迷，呼吸衰竭而死。,还具有抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用；安全范围大，几乎无麻醉或致死。,昏迷,麻醉,催眠,镇静,中枢效应,A药,B药,镇静催眠药物剂量的增加,A药：传统镇静催眠药B药：新型镇静催眠药,镇静催眠药的发展历史,年代 镇静 催眠1950前 巴比妥类 巴比妥类1960 甲丙氨酯 格鲁米特, 水合氯醛等1970 苯二氮卓 苯二氮卓 1980后 丁螺环酮 苯二氮卓,第一节 苯二氮卓类,苯二氮卓类药理作用,苯二氮卓类作用机制,苯二氮卓类临床应用,提 纲,药理作用：,本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。,1.抗焦虑,2.镇静催眠作用,稍大剂量时有镇静催眠作用。不缩短快动眼睡眠（REMS）时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。,觉醒与睡眠,3. 抗惊厥、抗癫痫作用,地西泮静脉注射是癫痫持续状态首选药！临床用于癫痫及小儿高热惊厥、破伤风、子痫和药物中毒所致的惊厥。,4. 中枢性肌肉松弛作用,较大剂量时, 常用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药。,5. 暂时性记忆缺失,苯二氮卓类的中枢作用与加强中枢GABAA的作用相关：,作用机制,受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应,(Katzung. Basic and Clinical Pharmacology 12th),苯二氮卓类药物作用机制,(Lippinocott. Pharmacology 6th),体内过程,苯二氮卓类药物口服吸收良好;肌肉注射吸收缓慢而不均匀；需快速显效时，应静脉注射。,临床应用,1.抗焦虑:地西泮（安定）已逐渐少用,而中效的阿普唑仑使用在上升。2.催眠:短效的三唑仑使用较多。3.抗惊厥:地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药。,不良反应,1.治疗剂量一般副作用小而少;2.大剂量偶致共济失调;3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清，肌无力，甚至呼吸抑制;4.滥用或大剂量长期服用安定可产生耐受性、习惯性及成瘾性；突然停药可发生戒断症状。,长效地西泮（安定）镇静催眠作用较强；脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障；代谢产物依然有活性：去甲西泮；奥沙西泮；替马西泮；,常用苯二氮卓类药物,中效硝西泮特点：口服吸收好，30分钟起效，维持睡眠68小时；醒后无明显后遗效应。,短效三唑仑（酣乐欣)特点：吸收快，口服后1530分钟入睡，速效、极少蓄积为突出优点临床用于各种类型失眠。,常用苯二氮卓类药物,氟马西尼（flumazenil,安易醒）人工合成的苯二氮卓受体拮抗剂，与苯二氮卓类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用。临床上用于苯二氮卓类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间3060分钟。,第二节 巴比妥类,为巴比妥酸的衍生物。属传统的镇静催眠药物，随剂量的增大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。,剂量从小大，作用由浅深1、镇静：小剂量用于麻醉前给药；甲亢、溃疡病、焦虑不安。2、催眠：中剂量，缩短REM，久用产生停药困难，以致耐受性、依赖性、成瘾性发生。,作用与用途,3、抗惊厥：较大剂量用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥。4、抗癫痫：苯巴比妥可治疗癫痫大发作和持续状态，对小发作较差。5、麻醉：大剂量（与中毒量接近）。硫喷妥钠可用于静脉麻醉。,作用与用途,增强GABA介导的Cl-内流;巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增强Cl-内流，引起超极化。,作用机制,1、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜睡。2、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。3、长期使用耐受性、依赖性、成瘾性。,不良反应,中 毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制解 救维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开。应用中枢兴奋药。用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛,主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者；也可用于子痫、破伤风，以及小儿高热等致惊厥；口服15分钟起效，维持46小时；安全范围小，使用时应注意。,抗焦虑药；,解除病人焦虑状态而不产生显著