重症手足口病的甄别及救治2

重症手足口病的甄别及救治,广州市妇女儿童医疗中心 儿童医院 小儿神经科杨思达,特别声明,本课件含大量视频图像及相片，涉及病人肖像权法律问题，课件仅作教学用途，不予复制，敬请原谅。,手足口病危重症,究竟有多危重？例： 6月5日入院 17:20:14 17:33:14 病情急剧变化 既往的“经验”可靠吗？,背景资料,typically a benign and common illness among children and infants characterized by rapidly ulcerating vesicles in the mouth and lesions, usually vesicular, on the hands and feet. become an important public health disease due to its tendency to cause large outbreaks and deaths among children and infants. Hand foot and mouth disease may be related to coxsackieviruses A16, A5, A9, A10, B2, B5 and enterovirus 71. caused by enterovirus 71 (EV71) can be more severe and may be complicated with meningitis, encephalitis and neurogenic pulmonary edema.,背景资料From:N Engl J Med 1999;341:929-35.,In Taiwan, based on 1998 epidemic, the sentinel physicians reported 129,106 cases of hand-foot-and-mouth disease or herpangina in two waves of the epidemic, which probably represents less than 10 percent of the estimated total number of cases. There were 405 patients with severe disease, most of whom were five years old or younger. Seventy-eight patients died （19.2）, 71 of whom (91 percent) were five years of age or younger. Of the patients who died, 65 (83 percent) had pulmonary edema or pulmonary hemorrhage. Complications included encephalitis, aseptic meningitis, pulmonary edema or hemorrhage, acute flaccid paralysis, and myocarditis.,背景资料 中国小儿急救医学 2008；15：217-220,近年全国多个地区爆发疫情，导致部分婴儿死亡和致残。回顾性分析重症、危重症病例，早期特点如下：年龄3s，口周发绀而SpO295%。躯干四肢冰冷和皮肤发花范围越广、程度越深，其预后越差意识障碍严重或快速加重 GSC：3-8分外周血WBC可达20.0x109/L,中性比例0.6-0.7以上，强烈应激成熟池释放血糖明显增高呼吸急速、困难，节律不整持续高热心率明显加快，血压增高,EV71感染发病机制,心率增快、血压升高,皮肤花纹、四肢发凉,呼吸浅促、呼吸困难,血性泡沫痰,精神差嗜睡易惊,口腔疱疹皮疹发热,神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE),在无原发性心、肺和肾等疾病的情况下，由颅脑损伤或中枢神经系统(central nervous system，CNS)其他疾病引起的突发性颅内压增高而导致的急性肺水肿手足口病是CNS感染引起小儿NPE最常见的原因 ，起病急，治疗困难，病死率高(60100),冲击伤(blast theory)和渗透缺陷理论(permeability defect theory),两种损伤共同作用的结果-From: 郭红梅.肠道病毒71神经系统感染.J .国外医学.流行病学传染病学分册, 2002,29(1):19-21.,冲击伤(blast theory)和渗透缺陷理论(permeability defect theory),视丘下部延髓孤束核功能紊乱,应激反应,交感神经兴奋,儿茶酚胺释放,全身血管收缩,动脉血压急剧增高,体循环内大量血液进入肺循环内,理论将血流动力性学说和肺毛细血管通透性学说有机结合，被认为可能是NPE发生的最终决定因素。,肺毛细血管床有效滤过压急剧增高,体液潴留肺组织间隙,肺水肿,血流冲击,血管内皮细胞损伤,血管活性物质(如组胺缓激肽等)大量释放,血管通透性增加,血浆蛋白外渗,中枢神经系统损伤后突然的颅内压增高,NPE分型,暴发型：冲击伤循环动力学理论非暴发型：不是突然发病，时间可达数天，致命性较前者低。机制不清。可能为颅内损伤不猛烈，导致交感神经持续兴奋，或其他因素持续作用，损伤血气屏障的完整性，引起通透性肺水肿。 渗透缺陷理论认为，NPE的发生由交感神经系统介导。 NPE的发生是一个复杂的病理生理过程，可能是CNS损伤后多种生物活性物质以及神经因素通过直接或间接途径，对肺循环血液动力学和血气屏障通透性综合影响的结果。,脑干损伤和/或全身炎症应答-肺血管渗透性升高理论,EV71感染-脑脊髓炎-脑干损伤：病理学、脑干神经反射和免疫组化分析证明，脑干是死亡病例体内EV71病毒的靶点-From：Chang LY, Lin TY, Hsu KH, et al. Clinical features and risk factors of pulmonary edema after enterovirus 71 related hand, foot, and mouth disease J. Clin Infect Dis, 1999,29(1):184-190. Wang SM, Lei HY, Huang KJ, et al. Pathogenesis of enterovirus 71 brainstem encephalitis in pediatric patients: roles of cytokines and cellular immune activation in patients with pulmonary edema J. J Infcet Dis, 2003,188(4):564-570.Lin TY, Hsia SH, Huang YC, et al. Proinflammatory Cytokine Reactions in Enterovirus 71 Infections of the Central Nervous System J. Clin Infect Dis. 2003,34(3):269-274.Nagata N, Iwasaki T, Ami Y, et al. Differential localization of neurons susceptible to enterovirus 71 and poliovirus type I in the central nervous system of cynomolgus monkeys after intravenous inoculation J. J Gen Viral, 2004,85(10):2981-2989.AbuBakar S, Shafee N, Chee HY. Adenovirus in EV71-associated hand, foot, and month disease J. Lancet, 2000,355(9198):146.,脑干损伤和/或全身炎症应答-肺血管渗透性升高理论,腹侧髓内侧髓尾髓,血管收缩中枢,自主神经功能紊乱,肺水肿、肺出血,迷走神经背侧核,网状结构,脑干损伤,持续性交感神经激活,IL-10升高,PLT减少,肺血管栓塞,肺血管渗透性增加,IL-13大量生成,气道反应性增高,EV71,特异性细胞免疫反应,NPE正向调节,IFN-大量生成,单核细胞,IL-6升高：预测NPE和死亡的最佳指标,IL-1、TNF-,EV71,病毒血症,侵入神经系统,脑干损伤（交感-副交感失衡）,脊髓侧角/交感神经干/节损伤对应节段交感-副交感失平衡：神经内分泌失调,丘脑损伤,自主神经功能混乱：多汗、高热、心动过速、高血压。丘脑手、肌阵挛 、惊跳、淡漠、不安、自动症 、烦躁、躁狂、欣快、痴笑抽搐、意识障碍、昏迷、死亡等,心率加快、血压升高外周血管收缩（大理石纹）、风团 样 皮疹肺水肿或出血,沿神经传播对应节段脊髓（前角？）破坏,对应区域肢体弛缓性瘫痪,眼球异常活动 等脑干症状 及各颅神经损伤症状中枢性 呼吸意识障碍、昏迷神经源性肺水肿或出血,抽搐、意识障碍脑水肿脑干水肿,全脑损伤,下丘脑/垂体损伤（交感-副交感失衡）神经内分泌失调,自主神经功能混乱：心动过速、高血压、心动过缓、低血压、多汗、单侧无汗、中枢性高热、肺水肿 或 出 血水盐平衡障碍：多尿/尿崩、渗透压异常,通过神经传导?,下丘脑-垂体-肾上腺髓质轴兴奋,机体应激,激活交感神经-肾上腺系统,儿茶酚胺加速合成,皮质醇 5-羟色胺,周围血管收缩,血压增高,心脏后负荷,高浓度儿茶酚胺,心肌复极障碍,心肌自律性障碍、异位搏动增加,儿茶酚胺代谢,心功能不全、心功能衰竭,心肌灶性坏死/溶解,心肌缺血、缺氧,氧自由基,心肌毒性作用,儿茶酚胺,血管紧张素II（AT-II） ,冠状动脉痉挛,心肌灌注阻力,心肌供血,醛固酮精氨酸加压素,水纳潴留,心脏前负荷,下丘脑/垂体损伤,心肌AT-II受体激活,磷酸肌酸系统调节细胞内Ca,心肌过度收缩,心肌缺血损伤,EV71,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质反应,糖皮质激素抗利尿激素（下丘脑-神经垂体系统释放激素）肾素-血管紧张素II-醛固酮细胞因子释放整体功能调节：“交感-肾上腺髓质系统” 协同 “下丘脑-腺垂体-肾上腺轴系统”，与“迷走-胰岛系统”作用相抗衡。,交感-肾上腺髓质反应,肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺递质加速合成心脏：正性变力、正性变传导、CO、BP 、HR 血管：外周小血管收缩、冠状动脉肾动脉扩张肺楔压-肺水肿-肺出血胰高血糖素等升血糖激素分泌、胰岛素分泌受抑制-血糖,重症病例表现：手足口病诊疗指南（2010版）-国家卫生部,少数病例（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，在发病1-5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。神经系统表现：精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。查体可见脑膜刺激征、腱反射减弱或消失；巴氏征等病理征阳性。呼吸系统表现：呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇紫绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。循环系统表现：面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉，指（趾）发绀；出冷汗；毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减慢，脉搏浅速或减弱甚至消失；血压升高或下降。,普通病例：手、足、口、臀部皮疹，伴或不伴发热。重症病例：重型：出现神经系统受累表现。如：精神差、嗜睡、易惊、谵妄；头痛、呕吐；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。体征可见脑膜刺激征、腱反射减弱或消失。危重型：出现下列情况之一者频繁抽搐、昏迷、脑疝。呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部罗音等。休克等循环功能不全表现。,临床分类： 手足口病诊疗指南（2010版）-国家卫生部,4分期法台湾 1999年提出，2002年修订,1期 发病期，发热，口腔溃疡，手、足、口和臀部有皮疹。2期 脑脊髓炎，表现为急性肢体无力，无菌性脑膜炎，脑炎。意识模糊，惊厥及抽搐。3A期 自主神经失调，表现为出冷汗，四肢冰凉，高血压，高血糖，血WBC增高，呼吸急促和心率加快等。可出现肺水肿，以血压增高为开始（收缩压可超过严重高血压定义），持续数小时至1d。 3B期 心功能衰竭期，心搏逐渐增快提示心输出量可能下降，可发生肺出血，如未获有效治疗，收缩压会逐渐下降低于同年龄正常值下限。4期 恢复期。,处置流程手足口病诊疗指南（2010版）-国家卫生部,门诊医师在接诊中要仔细询问病史，着重询问周边有无类似病例以及接触史、治疗经过；体查时注意皮疹、生命体征、神经系统及肺部体征。临床诊断病例和确诊病例按照传染病防治法中丙类传染病要求进行报告。普通病例可门诊治疗，并告知患者及家属在病情变化时随诊。3岁以下患儿，持续发热、精神差、呕吐，病程在5天以内应密切观察病情变化，尤其是心、肺、脑等重要器官功能，根据病情给予针对性的治疗。重症病例应住院治疗。危重症病例及时收入重症医学科(ICU)救治。,处置流程图卫生部2010.06印发,肠道病毒71型（EV71）感染临床处置流程图,2011.05 卫生部 印发,肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识卫生部2011.05印发,作为手足口病诊疗指南（2010版）的补充，供医疗机构和医务人员参考使用,肠道病毒71型（EV71）感染 临床分期,第1期（手足口出疹期）：主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱疹），可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。此期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈。,肠道病毒71型（EV71）感染 临床分期,第2期（神经系统受累期）：少数EV71感染病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内，表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征。脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变。脑脊髓CT扫描可无阳性发现，MRI检查可见异常。此期病例属于手足口病重症病例重型，大多数病例可痊愈。,肠道病毒71型（EV71）感染 临床分期,第3期（心肺功能衰竭前期）：多发生在病程5天内。目前认为可能与脑干炎症后植物神经功能失调或交感神经功能亢进有关，亦有认为EV71感染后免疫性损伤是发病机制之一。本期病例表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升高，心脏射血分数可异常。此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键。,肠道病毒71型（EV71）感染 临床分期,第4期（心肺功能衰竭期）：病情继续发展，会出现心肺功能衰竭，可能与脑干脑炎所致神经源性肺水肿、循环功能衰竭有关。多发生在病程5天内，年龄以0-3岁为主。临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）,呼吸急促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等。此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。,肠道病毒71型（EV71）感染 临床分期,第5期（恢复期）：体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症状。,不典型临床表现卫生部2010.06印发,有些患儿临床表现并不典型，需要细心识别。下列情况是不典型的临床表现：先出皮疹后发热。个别患儿皮疹也出现在膝、肘、腹、背部。部分患儿没有发热等明显不适，甚至饮食、起居、活动不受任何影响。部分患儿除了口腔、手、脚部位出现皮疹外，会有全身症状，如低热、轻度咳嗽、流涕、不愿玩耍等。部分患儿只有低热，在口腔、手、足、臀部的某一部位出现皮疹，皮疹数量少，甚至仅有12，需要仔细体查才能发现。,重症病例的早期识别卫生部2010.06印发,少数患儿（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，在发病15天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等神经系统、呼吸系统和循环系统症状，极少数患儿病情危重，可致死亡，存活的患儿也可能留有后遗症。 手足口病患儿，尤其是年龄低于岁的婴幼儿，一旦出现以下特征之一，极有可能在短期内发展为重症病例。,（1）高热（38,5C以上）持续2天以上不退。（2）发热伴有寒战。（3）脸色苍白或变为青紫色。（4）明显呕吐或头痛。（5）呼吸浅快。（6）排除发热、哭闹等因素，心率或呼吸明显增快。（7）精神倦怠、萎靡。（8）咳嗽明显加剧或喘息。（9）嗜睡、易惊、烦躁不安或抽搐。,（9）嗜睡、易惊、烦躁不安或抽搐。（10）肢体抖动、无力或瘫痪。（11）末梢循环不良（肢端凉、苍白或青紫色）。（12）一般情况虽好，但白细胞计数明显增高或明显偏低。（13）高血糖。（14）高血压或低血压。（15）临床或胸片提示合并有肺炎。（16）心音低钝或心电图异常改变，或心肌酶异常。,EV71感染重症病例的早期识别卫生部2011.05印发,下列指标提示可能发展为重症病例危重型：持续高热：体温（腋温）大于39，常规退热效果不佳。神经系统表现：出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等，极个别病例出现食欲亢进。呼吸异常：呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过30-40次/分（按年龄），需警惕神经源性肺水肿。循环功能障碍：出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快（140-150次/分，按年龄）、血压升高、毛细血管再充盈时间延长（2秒）。外周血WBC计数升高：外周血WBC超过15109/L，除外其他感染因素。血糖升高：出现应激性高血糖，血糖大于8.3mmol/L。可疑神经系统受累的病例应及早进行脑脊液检查。EV71感染重症病例甄别的关键是密切观测患儿的精神状态、有无肢体抖动、易惊、皮肤温度以及呼吸、心率、血压等，并及时记录。,神经系统表现,精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动、肌阵挛 、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。查体可见脑膜刺激症（颈抵抗）、腱反射减弱或消失；巴氏征等病理征阳性。烦躁、惊恐、 不安/手抖/自动症/过度通气、燥狂/惊恐、多汗、大汗淋漓/偏身发汗危重病例表现为频繁抽搐、昏迷、急性脑水肿、脑疝、脑干脑炎,呼吸系统表现,呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇紫绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。呼吸浅促、困难，口唇紫绀，口吐白色、粉红色或血性泡沫液（痰）中枢性呼吸-2.AVI/呼吸节律改变 （中枢性？）肺水肿(神经源性) 肺出血,循环系统表现,面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉，指（趾）发绀；出冷汗；毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减慢，脉搏浅速或减弱甚至消失；血压升高或下降。心率增快（甚至超高 心率）或缓慢，心律不整，脉搏浅速、减弱甚至消失四肢发凉，大理石样花纹，指（趾）发绀，毛细血管再充盈时间明显延长 。面色苍白，口唇发绀血压升高或下降 休克、循环衰竭 (神经源性？),其他系统相应症状,消化道出血酶学异常危重病例可同时出现单个或以上系统症状，即脑干脑炎、脑脊髓炎、无菌性脑膜炎、脑水肿；肺水肿，肺出血；休克、循环衰竭、心功能衰竭。各种状态的出现均可迅速致命！（更快更凶险-在儿科领域甚至强于SARS!),易被忽略的皮疹,少见的皮疹：,椭圆形 类环形 +脱屑四代/型同堂？,超高热,注意肛温测量：部分病例皮表阙冷，体温虽有增高，但往往肛温显示超高热。,其他症状,喉炎？喉喘鸣？屈肌紧张？流涎？失语？疯疹? 疯疹！,肺出血的危险因素？,呼吸窘迫，呼吸衰竭超高心率，严重末梢循环障碍，皮肤网格样大理石纹？休克进展迅速，凶险脑干症状X-ray：肺部渗出性影像学改变高血糖、白细胞急性弛缓性瘫痪为NPE高危因素，其中高血糖尤为突出-from: Chang LY, Lin TY, et al. Clinical features and risk factors of pulmonary edema after enterovirus 71 related hand foot and mouth disease A, Lancet, 1999,354(9191): 1682-1686.,重症病例的实验室检查,外周血白细胞一般病例白细胞计数正常重症病例白细胞计数可明显升高血生化检查部分病例ALT、AST、CK-MB轻度升高重症病例血糖可升高血气脑脊液检查外观清亮，压力增高白细胞增多（危重病例多核细胞多于单核细胞）蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常,重症病例的物理学检查,X-ray胸片双肺纹理增多，网格状、点片状、形状大小不一、可融合成大片状阴影部分病例单侧为著，快速进展为肺门两侧由内向外逐渐变淡的蝴蝶状大片阴影,重症病例的物理学检查,心电图无特异性改变，可见窦性心动过速或过缓，ST-T改变危重病例心率可高达200bpm以上，少数5060bpm,重症病例的物理学检查,MRI/CT 以脑干、脊髓灰质损害为主,经颅多普勒超声（TCD）,颅内血流动力学监测 颅内高压及其危象时出现颅内血流灌注障碍甚至衰竭的三种特征性频谱：振荡波、钉子波、血流信号消失,手足口病患儿脑水肿颅内高压危象时TCD监测频谱显示随着颅压增高患儿心缩期虽有血流，但心舒期血流显著下降，脑灌注显著下降。,手足口病患儿脑水肿颅内高压危象时TCD监测频谱出现的“震荡波”,手足口病患儿脑水肿颅内高压危象时TCD监测频谱出现的“钉子波”,重症病例的神经电生理检查,脑电图非特异异常表现：弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波Cerebral Function Monitor (CFM)大脑功能监护提供大脑新陈代谢、缺血、缺氧、结构异常和神经功能障碍的敏感指征及时提供关于大脑功能和治疗的重要数据在可逆阶段发现异常变化治疗昏迷和判定大脑严重损伤后的预后情况判定神经图像的研究、调整保证大脑灌注的治疗发现无症状癫痫发作，评估癫痫治疗情况,起病初期病人在脑损伤严重阶段脑电呈现原始脑电图波形，以弥漫性中高幅活动为主。aEEG压缩趋势图显示主波幅上界超过10uV，下界超过5uV，无明显周期变化，相对波段功率显示波段（红色）占优势,同上图病例，经过一段时间的治疗后，原始EEG出现睡眠生理波。aEEG压缩趋势图显示背景出现明确的睡眠-“觉醒”周期，相对波段功率仍然显示以波段（红色）占优势。,脑干诱发电位（BAEP）,表现为听觉神经通路颅内段病损：波改变如各波潜伏期延长，波间期延长，波幅下降甚至波形分化不良。提示脑干功能损伤，波形消失（无分化）则预后不佳BAEP出现异常时，CT/MRI检查通常未出现异常影像TCD、BAEP、CFM均可床边实时监测，及时提供病人中枢神经系统血流灌注、脑干传导功能及大脑电生理功能状态，对于危重病例尤其需要生命支持病例其作用大大优于大脑影像学检查,双侧听神经通路的-波未见分化提示桥脑以上（至中脑段）脑干听觉传导路被破坏,神经系统监测与评估,瞳孔眼底生命体征（心跳、呼吸、血压）修订Glasgow评分TCD脑干听觉诱发电位脑电监测,呼吸、循环系统临床监测与评估,心跳、呼吸、脉搏、血压监测心电监护、血氧饱和度监测尿量体温毛细血管再充盈时间有创血流动力学监测动脉血压中心静脉压胸片,临床实验室监测与评估,血气（根据病情和条件查外周动、静脉血气；中央静脉血气，对休克的判断十分重要）电解质（指导维持有效晶体渗透压）白细胞计数快速血糖乳酸胸片,急性期主要死亡原因,脑干功能衰竭神经源性肺水肿 肺出血 急性脑水肿 颅高压危象（脑疝）心功能衰竭、循环功能衰竭1998年台湾报道近13万儿童感染手足口病，流行期间重症病例405例，78例死亡，其中83%直接死于急性肺水肿肺出血-From: Lin TY,Cheng LY,et al.The 1998 interovirus 71 outbreak in Taiwan: pathogenesis and management J. Clin Infcet Dis 2002,34(Suppl 2):S52-57.,EV71感染 治疗要点,第1期：无须住院治疗，以对症治疗为主。门诊医生要告知患儿家长细心观察，一旦出现EV71感染重症病例的早期表现，应当立即就诊。,EV71感染 治疗要点,第2期：使用甘露醇等脱水利尿剂降低颅内高压；适当控制液体入量；对持续高热、有脊髓受累表现或病情进展较快的病例可酌情应用丙种球蛋白。密切观察体温、呼吸、心率、血压及四肢皮肤温度变化等可能发展为危重型的高危因素，尤其是3岁以内、病程5天以内的病例。,EV71感染 治疗要点,第3期：应收入ICU治疗。在第2期治疗基础上，阻断交感神经兴奋性，及时应用血管活性药物，如米力农、酚妥拉明等，同时给予氧疗和呼吸支持。酌情应用丙种球蛋白、糖皮质激素。不建议预防性应用抗菌药物。,EV71感染 治疗要点,第4期：在第3期治疗基础上，及早应用呼吸机，进行正压通气或高频通气。肺水肿和肺出血病例，应适当增加呼气末正压（PEEP）；不宜频繁吸痰。低血压休克患者可应用多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等。严重心肺功能衰竭病例，可考虑体外膜氧合治疗。,EV71感染 治疗要点,第5期：给予支持疗法，促进各脏器功能恢复；肢体功能障碍者给予康复治疗；个别病例需长期机械通气治疗以维持生命。,EV71感染 治疗措施,一般治疗。注意隔离，避免交叉感染；清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；药物及物理降温退热；保持患儿安静；惊厥病例使用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等抗惊厥；吸氧，保持气道通畅；注意营养支持，维持水、电解质平衡。,EV71感染 治疗措施,液体疗法。EV71感染重症病例可出现脑水肿、肺水肿及心功能衰竭，应适当控制液体入量。在脱水降颅压的同时限制液体摄入。给予生理需要量60-80 ml/（kgd）（脱水剂不计算在内），建议匀速给予，即2.5-3.3 ml/（kgh）。注意维持血压稳定。第4期：休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水10-20ml/kg进行液体复苏，30分钟内输入，此后可酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶体液输注。有条件的医疗机构可采用中心静脉压（CVP）、有创动脉血压（ABP）、脉搏指数连续心输出量监测（PICCO）指导补液。,EV71感染 治疗措施,脱水药物应用应在严密监测下使用脱水药物。无低血压和循环障碍的脑炎及肺水肿患者，液体管理以脱水剂和限制液体为主；如患者出现休克和循环衰竭，应在纠正休克、补充循环血量的前提下使用脱水药物。,脱水药物应用,高渗脱水剂：20甘露醇0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，20-30min快速静脉注射，静脉注射10min后即可发挥脱水作用，作用可维持3-6h。严重颅内高压或脑疝时，可加大剂量至1.5-2 g/（kg次），2-4h一次。10甘油果糖0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，快速静脉滴注，注射10-30min后开始利尿，30min时作用最强，作用可维持24h。危重病例可采用以上两药交替使用，3-4h使用一次。利尿剂：有心功能障碍者，可先注射速尿1-2 mg/kg，进行评估后再确定使用脱水药物和其他救治措施（如气管插管使用呼吸机）。人血白蛋白：人血白蛋白通过提高血液胶体渗透压，减轻脑水肿，且半衰期长，作用时间较长。用法：0.4 g/（Kg次），常与利尿剂合用。,血管活性药物使用,第3期：此期血流动力学常是高动力高阻力，表现为皮肤花纹、四肢发凉，但并非真正休克状态，以使用扩血管药物为主。常用米力农注射液：负荷量50-75g /kg，维持量 0.25-0.75g /（kgmin），一般使用不超过72小时。血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压以上，可用酚妥拉明1-20g/（kgmin），或硝普钠0.5-5g/（kgmin），一般由小剂量开始逐渐增加剂量，逐渐调整至合适剂量。,儿童严重高血压定义,血管活性药物使用,第4期：治疗同第3期。如血压下降，低于同年龄正常下限，停用血管扩张剂，可使用正性肌力及升压药物。可给予多巴胺（5-15g /kgmin）、多巴酚丁胺（2-20g /kgmin）、肾上腺素（0.05-2g/kgmin）、去甲肾上腺素（0.05-2g /kgmin）等。儿茶酚胺类药物应从低剂量开始，以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。以上药物无效者，可试用左西孟旦（起始以12-24g /kg负荷剂量静注，而后以0.1g /kgmin维持）、血管加压素（每4小时静脉缓慢注射20g/kg，用药时间视血流动力学改善情况而定）等。,静脉丙种球蛋白（IVIG）应用,IVIG治疗EV71感染重症病例的确切疗效尚缺乏足够的循证医学证据。基于文献报道和多数临床专家经验，第2期不建议常规使用IVIG，有脑脊髓炎和高热等中毒症状严重的病例可考虑使用。第3期应用IVIG可能起到一定的阻断病情作用，建议应用指征为：精神萎靡、肢体抖动频繁；急性肢体麻痹；安静状态下呼吸频率超过30-40次/分（按年龄）；出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快140-150次/分（按年龄）。可按照1.0 g/（kgd）（连续应用2天）应用。第4期使用IVIG的疗效有限。目前，已有国内企业生产出特异性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗体的IVIG，但尚未应用于临床。,糖皮质激素,多数专家认为，糖皮质激素有助于减轻EV71感染所致的脑水肿和肺水肿，但尚缺乏充分循证医学证据支持。第2期一般不主张使用糖皮质激素。第3期和第4期可酌情给予糖皮质激素治疗。可选用甲基泼尼松龙1-2mg/（kgd），氢化可的松3-5 mg/（kgd），地塞米松0.2-0.5 mg/（kgd）。病情稳定后，尽早停用。是否应用大剂量糖皮