抗癫痫药抗帕金森药PPT课件

抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepileptic and Anticonvulsant,1,第一节 抗癫痫药,癫痫：慢性，反复性，突发大脑机能失调特征：脑组织局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散临床：突发的运动，感觉，意识障碍，抽搐,2,失神性发作（小发作）,C 发作后木僵,A 强直状态,B 痉挛状态,强直阵挛性发作（大发作）,怪叫 紫绀,尿失禁,强直,痉挛,跛行,流涎,翻眼,空洞眼上翻反应迟钝,意识丧失和全身抽搐,3,4,局限性发作,单纯性局限性发作,全身性发作,复合性局限性发作（神经运动性发作）,失神性发作（小发作）,肌阵挛性发作,癫痫的分型,强直-阵挛（大发作）,癫痫持续状态,局部肢体、无意识障碍,无意识运动伴意识障碍,儿童短暂意识丧失,肌肉收缩,全身肌阵挛,大发作持续30min以上或多次发作,意识障碍,5,遗传因素脑部炎症神经肿瘤脑外伤瘢痕脑内寄生虫病焦虑激动失眠劳累,癫痫发作的诱因,拿破仑,恺撒大帝,诺贝尔,6,远古时代： 打开颅骨，给“附体的魔鬼一个出去的通路”,抗癫痫治疗,7,直接抑制病灶神经元的过度放电,作用于病灶周围的正常组织，防止病灶放电的扩散,抗癫痫药作用机制,稳定细胞膜,抑制异常放电,8,作用机制,Na内流、Ca2内流,K外流、Cl-内流,神经元去极化,神经元超极化,神经元兴奋,神经元抑制,抗癫痫药,谷氨酸受体,GABA受体,9,1. 膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性2. 抑制Na+内流、Ca2+内流，动作电位不易产生3. 对哺乳动物丘脑神经元的T型Ca2+无作用，小 发作无效4. 大剂量间接增强GABA活性,苯妥英钠 (Phennytoin sodium),阻止异常放电的扩散,10,癫痫大发作和局限性发作首选，对小发作无效中枢疼痛综合征三叉神经痛和舌咽神经痛等抗心律失常,临床应用,口服吸收慢而不规则，个体差异明显呈强碱性刺激性大，不宜肌注,体内过程,11,不良反应,安全范围较小碱性强，局部胃肠道刺激 牙龈增生：儿童、青年共济失调久服可致叶酸吸收及代谢障碍致畸，孕妇慎用！,12,其他常见抗癫痫药,剂量个体化长期用药,13,第二节 抗惊厥药,全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋,常用巴比妥类、安定类治疗，及镁盐治疗,14,硫酸镁,氯化钙和葡萄糖酸钙,15,抗帕金森病药Anti-Parkinsons disease drugs,Muhammad Ali,1996年亚特兰大奥运会,James Parkinson,1817年,16,帕金森病（震颤麻痹, PD）,精细动作障碍,小写症,面具脸,肌肉强直,流涎、吞咽困难,姿势步态异常驼背进行性行动迟缓,静止震颤,锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病,17,PD病变部位：黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其黑色素细胞）变性或减少，甚至消失,18,主要病因-“DA学说”,黑质-纹状体束,1960，奥地利，Oleh Hornykiewicz,19,拟DA类药DA前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、司来吉兰 DA受体激动剂：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺中枢性抗ACh药：苯海索,抗PD药物分类,只能缓解病情，并不能治愈,20,极少量进入中枢（1%）,拟DA类药分类,DA前体药：左旋多巴,DA脱酸酶抑制剂卡比多巴,COMT抑制剂恩他卡朋,MAO-B抑制剂司来吉兰,DA受体激动剂溴隐亭,促DA释放药金刚烷胺,黑质-纹状体,口服,不透过BBB,21,左旋多巴（levodopa, L-dopa ）,药理作用与临床用途,1. 治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差起效慢，维持久(2-3周见效，1-6月最大疗效),不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征,持续用药后效果变差，最后完全失效,22,不良反应1.胃肠道反应：80%出现，DA刺激CTZ2.心血管反应：直立性低血压，心律不齐,不自主异常舞蹈样运动口-舌-唇不自主运动 ：DA-R过度兴奋开-关现象：DA储存能力下降,剂量大或疗程较长,23,卡比多巴（carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂,不通过BBB与L-dopa合用时，仅抑制外周组织的多巴脱羧酶活性单用无效。与L-dopa按1：10比例混合给药，是目前最有效的药方。,24,多巴胺受体激动剂: 溴隐亭（bromocriptine）,较大剂量：对黑质-纹状体内D2-R有强激动作用,小剂量：激动结节漏斗处D2-R，减少催乳素释放,1. 治疗PD ：对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状,2. 用于产后停乳和催乳素分泌过多症,25,影响DA释放与再摄取药,对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。,2、抑制DA再摄取,3、对DA受体有一定的直接兴奋作用,4、有部分抗胆碱作用,1、促进DA释放,金刚烷胺（amantadine),26,阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach作用,中枢性抗胆碱药,苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（artane),1）轻度帕金