抗结核药PPT课件

抗结核治疗的疗程及副作用,牛茜 张楠辉,1,抗结核病药的分类,一线抗结核病药,二线抗结核病药,疗效高，毒性小：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺,抗菌作用弱，毒性大，对一线药耐药时的替换治疗：对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫异烟胺、利福定、利福喷汀,2,体内过程,吸收: 口服吸收快而完全分布: 广泛分布于各种体液及细胞内，脑脊液中浓度与血浆中相似，穿透力强，容易渗入纤维化或干酪化的结核病灶中。代谢: 肝中乙酰化代谢，乙酰化异烟肼和异烟酸 快代谢型 黄种人 慢代谢型 白种排泄: 代谢物及原形由肾排泄,异烟肼 （雷米封）,3,抗菌作用特点1.对结核杆菌有选择性杀伤作用2.低浓度抑菌、高浓度杀菌3.对繁殖期细菌作用强，静止期较弱4.属全杀菌药，对细胞内外的细菌有同等杀灭作用5.单用易产生耐药性，联合用药产生缓慢,4,抗菌作用机制,抑制分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。,5,临床应用,1.治疗肺内、肺外各型结核，为首选药 2.和其他药联合应用，轻症肺结核或巩固期可单独使用 3.结核性脑膜炎和急性粟粒性结核可增大剂量、延长疗程，必要时可静滴,6,不良反应,1神经系统毒性： （1）周围神经炎：多见于剂量大、VB6缺乏者及 慢乙酰化型患者表现：四肢感觉麻木，反射迟钝，共济失调，随后 出现肌肉萎缩。机制：异烟肼与VB6结构相似，竞争同一酶系；或 两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，VB6缺乏。 （2）其他神经系统不良反应 兴奋、中毒性脑病、中毒性精神病或惊厥等预防：给予VB6。,7,2肝毒性 老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害（35岁以上患者）, 可能与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。 深色尿，眼或皮肤黄染；食欲不佳，异常乏力或软弱，恶心或呕吐是肝毒性的前驱症状。 用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。,8,3.过敏反应 发热、皮疹、狼疮样综合征等。 4.视神经炎 发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛 5.其他 是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。,9,注意事项,交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。,10,注意事项,有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用。如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。,11,利福平 Rifampicin（甲哌力复霉素）,为利福霉素的半合成衍生物，橘红色粉末。,体内过程 吸收 po吸收好，空腹服用吸收快而完全， 分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体 内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢 肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性； 排泄 主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环，还可从粪便和 尿中排出。 特点： 肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢. 服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色,12,抗菌作用,广谱抗生素对结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用杀菌剂：易透入细胞内，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌均有杀灭作用。对某些G菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作用。,13,作用机制,与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的-亚单位结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。 对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。,14,15,临床应用治疗肺内、肺外各型结核，和其他药联合应用，初治患者效果尤佳耐药金葡菌和其他敏感菌感染，特别是胆道感染麻风病,16,不良反应,胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生等。,17,不良反应,4. 其他：肝药酶诱导剂：加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。,3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。,18,乙胺丁醇,干扰增殖期结核杆菌RNA合成抑制结核杆菌，对其他细菌无效耐药性产生慢，耐INH和链霉素菌有效吸收良好，脑膜炎时可达有效浓度主要联合用药治疗各型结核病,19,不良反应,1. 发生率较多者为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小（视神经炎每日按体重剂量25mg/kg以上时易发生）。视力变化可为单侧或双侧； 2. 发生率较少者为畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）、病变关节表面皮肤发热拉紧感（急性痛风、高尿酸血症）； 3. 发生率极少者为皮疹、发热、关节痛等过敏反应；或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力（周围神经炎）。,20,吡嗪酰胺,对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5-5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物,21,不良反应,发生率较高者：关节痛(由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性)；发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)，畏寒。,22,23,抗结核病药的应用原则,1. 早期用药 早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物渗入病灶内，达到高浓度；且细菌处于繁殖期，对药物敏感。2. 联合用药 提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。3. 足量、规律和全程用药 结核病为慢性病，需长期治疗。 - 标准6个月方案 适于单纯性肺结核的初治 - 强化期2个月 使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺治疗 - 继续期4个月 使用异烟肼、利福平治疗 另外，并根据病人情况选用适当联合用药和用药时间。,24,MDR结核病的治疗,耐多药肺结核五联化疗方案：1个敏感的一线药物：EMB/PZA/RFP/IHN1个注射剂