遗传病诊断及产前诊断

由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。,你有血友病吗？血液不凝可别怪我！,遗传病的诊断、治疗及产前诊断,第一节 遗传病诊断,1、病史、症状、体征 病史采集、外貌特征、发育状况。,2、系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。 表现度、外显率、隔代遗传。 遗传方式、发病风险。,3、染色体检查标本外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带G-, R-, C-, 荧光原为杂交(FISH)分析数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位)指征智力障碍、发育畸形、多发流产、不育等。,利用FISH技术检测染色体易位。,4、生化检查 主要用于分子病和先天性代谢缺陷。,5、基因诊断 直接诊断被检者的DNA或RNA。发展最快，前景最好。直接DNA检测缺失、突变、重排.。间接遗传标记检测多态性，连锁分析。 基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。,第二节 遗传病治疗,遗传病的治疗至今没有理想的方法。以预防为主。基因治疗的发展为遗传病治疗带来了新的希望。,常规治疗,手术治疗移植、修补、矫正。药物及饮食禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙氨酸饮食去其所余：排泄剂、螯合剂、血液过滤等补其所需：补充酶或其他蛋白,基因治疗,基因治疗是一种用正常或野生型基因导入靶细胞，校正或置换致病基因的治疗方法。,基因治疗的策略,1. 基因置换（gene replacement)2. 基因修复（gene correction）3. 基因增补（gene augmentation）4. 基因失活（gene inactivity）5. 免疫调节（immune adjustment）,基因治疗的基本流程,1. 目的基因的选择和制备2. 目的基因的转移方法3. 靶细胞的选择4. 外源基因的表达与检测,基因治疗目前存在的问题,1、表达稳定性较差或丢失，错误RNA，靶细胞寿命短。2、病毒载体的安全性，感染，癌变。3、表达效率不高。4、对病毒载体的免疫排斥。5、伦理问题,21-三体的产前检查,、胎儿染色体检查、孕妇血清标记物检查 由于大多数21三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%83%。假阳性率为5%。、引物原位扩增(PRINS),研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是21q22，在此区域内估计有50100个基因，其中含SOD1(过氧化物歧化酶)、CBS(胱硫醚-合成酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表现出相应体征。,地中海贫血,、胎儿染色体检查、孕妇血清标记物检查 由于大多数21三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) UE3(雌三醇) HCG(绒毛膜促性腺激素) 检出率为48%83%。假阳性率为5%。、引物原位扩增(PRINS),研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是21q22，在此区域内估计有50100个基因，其中含SOD1(过氧化物歧化酶