检测在不孕不育症诊疗中的临床意义PPT课件

性激素检测在不孕症诊疗中的临床意义,The speech is sponsored by Roche,1,性激素与不孕症相关的妇科内分泌疾病ART周期中性激素变化特点及临床意义如何解释卵泡期的孕酮水平和个体化治疗精确激素监测的重要性,内容,2,3,下丘脑,促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,促性腺激素,FSH,LH,孕激素 雌激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌轴,？,垂体分泌：LH、FSH、PRL,卵巢分泌：E2、P、T,3,相关妇产科内分泌疾病-高泌乳素血症,高泌乳素血症任何原因导致血清泌乳素（prolactin，PRL）水平升高超过实验室标准上限数值者（一般1.14nmol/L，或25g/L），称为高泌乳素血症（hyperprolactinemia）。(持续性、多次复查)泌乳素是一种应激激素，多种生理状态下，如怀孕、哺乳、应激、锻炼、睡眠等，泌乳素均可升高；而许多病理状态和药物也可导致泌乳素高于正常，如下丘脑垂体疾病，甲状腺功能减低和精神疾病的药物治疗等。在闭经患者中，约15%存在高泌乳素血症；而在闭经伴有溢乳的患者中，其发生率达70%。15%的无排卵妇女伴有高PRL，43%无排卵伴有溢乳者存在血清PRL升高。约10%25%无排卵的多囊卵巢综合征患者有高PRL血症。,Janet A. J Clin Endocrinol Metab 2007 .92: 2861-2865,4,相关妇产科内分泌疾病垂体疾病,垂体疾病原发性低促性腺激素性性腺功能减退症（HH）席汉综合征（继发）激素特征：FSH、LH、E2均降低,庄广伦. 现代辅助生育技术M.北京:人民卫生出版社,2005:121,5,相关妇产科内分泌疾病多囊卵巢综合征（PCOS）,多囊卵巢综合征诊断标准稀发排卵或无排卵。高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症。卵巢多囊性改变:一侧或双侧卵巢直径29mm的卵泡12个,和(或)卵巢体积10mL。上述3条中符合2条。并排除其他高雄激素病因:先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。,2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的(ESHRE/ASRM)鹿特丹会议,6,相关妇产科内分泌疾病多囊卵巢综合征（PCOS）,多囊卵巢综合征相关的性激素高雄激素（在正常上限到正常2-3倍之间水平）10%25%的PCOS患者PRL水平轻微升高 LH/FSH比值 2高胰岛素血症以上内分泌异常与PCOS相关，但尚不能作为诊断标准,Legro RS. Mol Cell Endocrinol 2001; 184:8793,7,相关妇产科内分泌疾病卵巢早衰（POF）,隐匿性POF12或15U/L，E260-80 pg/ml POF40U/L 抗米勒激素（AMH）浓度低于 1.0 ng/Ml 者可认为卵巢储备不足,Laml T. Gynecol Endocrinol, 2000 Aug,14:292-302,8,9,性激素与不孕症相关的妇科内分泌疾病ART周期中性激素变化特点及临床意义如何解释卵泡期的孕酮水平和个体化治疗精确激素监测的重要性,内容,10,控制性超排卵（COH）药物：GnRHa，FSH.目的：减少内源性LH峰、高质量卵子和胚胎监测：B超 性激素（隐形的翅膀）环节：垂体降调节-LH、E2、FSH 促排卵治疗-E2、LH、P HCG扳机 - E2、P、LH,ART（Assisted Reproductive Treatment)周期中性激素检测意义,Fertil Steril. 2000 Sep;74(3):518-24,11,垂体降调节标准：LH5mIU/mlFSH 5mIU/mlE2值50pg/ml卵泡直径5mm子宫内膜厚度5mmGn启动状态：内分泌达标，卵泡直径5mm清晰饱满有生长趋势,ART周期中性激素检测意义,李东娅等，长方案中长效与短效达菲林的垂体降调节效果比较，昆明医科大学学报2014，35(2):63-66,12,GnRHa降调抑制90% LH血浆LH浓度监测以确定降调是否达到标准及监测内源性LH峰降调的COH周期LH值一般在0.1-5mIU/ml由于GnRH-a的剂量、剂型、降调方案的不同以及个体间的差异，部分患者 可能出现卵巢过度抑制，表现为降调后LH水平过低,卵泡生长缓慢LH为卵泡发育及雌雄激素生成所必需LH不足可能影响卵泡生长发育及妊娠率，但降调节后LH阈值大小尚存争议LH过高提示内源性LH峰出现，可能导致卵泡提前破裂,ART周期中LH检测意义,Womens Health 2006;2:375-384,13,基础E2水平与IVF结局的关系密切，D3血清E2 60（80）或20 pg/mL预示IVF取消率增加 降调节后监测血清E2水平以确定垂体是否已降调达标，E2低于50 pg/ml可确定卵巢的活性已被抑制E2的合成与主导卵泡的发育相关血浆E2水平是评估卵泡成熟度的有效指标，每成熟卵泡分泌的E2约为250 pg/ml COH中，多卵泡发育E2水平与双侧卵巢内的卵泡数量及大小有关，代表卵巢对控制性超排卵的反应程度，间接反映卵母细胞的质量,ART周期中E2检测意义,Ozdegirmenci O.et al.Gynecol Endocrinol,2011,27(4),14,E220%）则常常伴有P升高，预示着成熟卵泡的过早黄素化、卵泡提前破裂、卵子质量下降等风险2COH过程中晚卵泡期高E2水平预测OHSS发生,负面影响子宫内膜容受性，不影响胚胎质量3不论采用何种方案，血浆E2水平处于平台期超过3天常预示ART结局不良4,ART周期中E2检测意义,Var T.Gynecological Endocrinology, 2011; 27(8): 558561Markker G. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:31818Ng EH. Hum. Reprod. 2006;21:1062-1069Pena JE.Hum. Reprod. 2002;17:83-87,15,ART周期中P检测意义,卵巢,肾上腺,P值（COH周期平均0.5-1ng/ml）COH促排卵过程中，在高水平FSH的作用下，大量募集的生长卵泡会产生和分泌较正常单卵泡更多的孕酮获卵数、总Gn剂量和hCG日E2水平与晚卵泡期孕酮的升高呈正相关 孕酮升高对卵母细胞质量、子宫内膜容受性的影响：,Fertil Steril. 2012;97(6):1321-7,ART周期中P检测意义,非黄素化孕酮升高（ENLOP）：卵泡发育晚期或HCG日P升高，幅度往往较小，是多个成熟卵泡正常的生理性分泌，每个卵泡少量孕酮累积的结果。可能降低子宫内膜容受性黄素化孕酮升高（ELOP）未成熟卵泡过早的LH峰使颗粒细胞过早黄素化而引起的P分泌增加，同时LH可使卵子过早恢复减数分裂，进而影响卵子质量，尤其是卵巢储备功能低下的患者,16,ART周期中P检测意义,新鲜周期P升高的有害阈值数值：高反应患者2.25ng/ml，中反应患者1.75-2.25ng/ml，低反应患者1.5 ng/ml 1持续时间：另有研究提出：HCG日P值升高的持续时间长短可能较单次测得的血清孕酮浓度升高更反应着床窗的变化。随着P1ng/ml持续时间的延长妊娠率下降 2,Xu B.Fertil Steril,2012,97(6):1321-7Chu-Chun Huang . Hum Reprod.2012,27,2036-2045,17,ART周期中P检测意义,E2下降伴随P升高 Fleming认为COH周期卵泡在成熟前E2水平下降或不再上升，出现LH峰或伴随P的升高大于1.5ng/ml，提示卵泡提前破裂或过早黄素化。他们认为此种情况持续2天，可使子宫内膜提早向分泌期转变，从而种植窗提前，降低胚胎着床率,Fleming R，Countts JRT. Fertil Stril，1986,45：226,18,19,性激素与不孕症相关的妇科内分泌疾病ART周期中性激素变化特点及临床意义如何解释卵泡期的孕酮水平和个体化治疗精确激素监测的重要性,内容,20,hCG注射日孕酮水平升高与低妊娠率相关,Bosch E, et al. Hum Reprod 2010;25:20922100,*p12 IU/低LH：0.7 IU/l.,23,孕酮水平上升不会对卵子质量产生不利影响,*p1.5 ng/mL则认为孕酮水平升高,26,较高的孕酮水平显著改变子宫内膜的基因表达,B组和C组间大量的显著差异表达的基因1,Van Vaerenbergh I, et al. Reprod Biomed Online 2011;22:263271Labarta E, et al. Hum Reprod 2011;26:18131825,N=47,N=12,27,高孕酮水平是低妊娠率的独立风险因子,Bosch E, et al. Hum Reprod 2010;25:20922100,血清E2水平,总促性腺激素剂量,年龄,体重指数,N=4032,年龄（岁） 体重指数（kg/m 2 ) 血清E2水平（pg/ml) 促性腺激素总量(IU),继续妊娠率,28,性激素与不孕症相关的妇科内分泌疾病ART周期中性激素变化特点及临床意义如何解释卵泡期的孕酮水平和个体化治疗精确激素监测的重要性,内容,29,不同的孕酮检测结果来自不同的自动免疫检测平台,Patton PE, et al. Fertil Steril 2014;101:16291636,N=189,Elecsys P 在1.5ng/ml水平检测准确,更准确评估妊娠成功率与LC-MS/MS一致性更高,方法A,方法B,方法C,Elecsys,30,Elecsys 孕酮检测批间一致性高1,2,孕酮 MP Lot e411 (ng/ml),罗氏孕酮 PO2 Lot e411,Internal data (2015); Data on file.Elecsys Progesterone III Sales Sheet (2015）,31,Elecsys雌二醇检测准确度高罗氏雌二醇检测方法溯源至同位素稀释气相-色谱质谱法（ID-GC/MS，标准物质编号CRM 4600a）1,2。,罗氏雌二醇 e411(pg/ml),同位素稀释气相-色谱质谱法 (pg/ml),Internal data (2014); data on file.Elecsys Estradiol III package insert (2014). Roche Diagnostics Documentation, Basel.,32,Elecsys 雌二醇检测一致性高， 适用于生育状态的长期监测1,2,罗氏雌二醇 POQ Lot cobas e601 (pg/ml),雌二醇 MP Lot cobas e601(pg/ml),Internal data (2014); data on file.Elecsys Estradiol III package insert (2014). Roche Diagnostics Documentation, Basel.,33,Elecsys 雌二醇室内总不精密度低1,2,根据临床和实验室标准化研究所EP5-A2 方法 (CLSI) ， cobas e 411， cobas e 601 ， e 602 modules 2,3,Internal data (2014); data on file.Elecsys Estradiol III package insert (2014). Roche Diagnostics Documentation, Basel.,34,Elecsys 雌二醇重复性总不精密度低1,2,根据临床和实验室标准化研究所EP5-A2 方法 (CLSI) ， cobas e 411， cobas e 601 ， e 602 modules 2,3,Internal data (2014); data on file.Elecsys Estradiol III package insert (2014). Roche Diagnostics Documentation, Basel.,雌二醇检测试剂盒（电化学发光法）国械注进20152403515孕酮检测试剂盒（电化学发光法） 国食药监械（进）字2014第2404459号促卵泡成熟激素检测试剂盒（电化学发光法）国食药监械（进）字2014第2403329号黄体生成激素检测试剂盒（电化学发光法）国食药监械（进）字2014第2404877号睾酮检测试剂盒（电化学发光法）国食药监械（进）字2014第2404879号催乳素