抗慢性心功能不全药PPT课件

抗慢性心功能不全药1慢性或充血性心力衰竭各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。（ chronic or congestive heart failure, CHF）2提高运动耐量防止心脏进一步受损防止或逆转心肌肥厚，重构改善预后，降低死亡率 CHF 药物治疗目标3前 负 荷 后 负 荷心收缩力 心 率室壁肌张力心肌氧耗影响心功能的几种因素4CHF时心肌的功能变化 收缩功能障碍 ：正性肌力作用药，血管扩张药 舒张功能障碍 ：-受体阻断药， ACEI5CHF时心肌的结构变化 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质（ extracellular matrix， ECM）变化 ： ECM各成分增多堆积，胶原量增加，肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。6心室重构 （ remodeling） 各种 CHF发病过程中，心脏形态结构多种病理变化的总和 CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭7CHF时神经内分泌变化 早期有代偿意义，后期使病情恶化 交感神经及肾素 -血紧张素系统（ RAS）系统激活收缩全身小动脉，增加外周阻力收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压促生长及引起心肌重构肥厚8CHF时心肌 -受体信号转导的变化 心肌 1-受体密度降低，使心肌免受过量 NA之害 1-受体与兴奋性 GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低9抗 CHF药物分类1 肾素 血管紧张素 醛固酮系统抑制药 血管紧张素 I 转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素 II 受体（ AT1）拮抗药：氯沙坦 醛固酮拮抗药：螺内酯2 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等3 -受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等4 强心苷类药：地高辛等5 治疗 CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪 6 其他 : 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等 钙拮抗药：氨氯地平等 10血管紧张素转化酶抑制药 抑制 ACE的活性，阻止 Ang I向 Ang II转化，降低血及组织中 AngII。 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的 1受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内 cAMP量1112循环和局部组织中的 ACEAng I缓激肽ACE抑制药Ang II血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留失活肽PGI2NO抗生长增殖、抗肥厚促进促进血管内皮 B2受体食糜酶 (chymases)AT1促进Ang I Ang IIACE抑制药治疗心衰的作用机制13ACE抑制药对血流动力学的影响 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压，增加心排出量 降低左室充盈压、舒张末压及容积 增加肾血流量 降低室壁肌张力，改善心舒张功能14Ang II促生长作用的信号转导通路促生长作用的信号转导通路 15ACE抑制药临床应用与评价 消除或缓解 CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。16AT1受体拮抗药 氯沙坦（ losartan） 厄贝沙坦（ irbesartan） 坎地沙坦（ candesartan） 缬沙坦（ valsartan） 依普沙坦（ eprosartan） 替米沙坦（ telmisartan）17AT1拮抗药循环和局部组织中的 ACEAng I Ang II血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留促进食糜酶 (chymases)AT1促进Ang I Ang IIAT1拮抗药治疗心衰的作用机制18利尿药治疗 CHF中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪高效： 如呋塞米低效：如螺内酯19利尿药治疗 CHF的机制促 Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。20临床应用 轻度 CHF：常单用噻嗪类利尿药，对 CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。 中度 CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。 严重 CHF、慢性 CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿 ：静脉给予大剂量呋塞米。21对扩张型心肌病伴 CHF患者： 上调 1受体，拮抗过高的交感效应 抑制 RAS，减轻心脏的前后负荷 抗心律失常与抗心肌缺血作用-受体阻断药 美托洛尔22受体阻断药的应用注意 观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为 3 个月。 从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起 CHF。 对扩张型心肌病 CHF的疗效最好。 应合并使用其它抗 CHF药，如利尿药、 ACE抑制药和地高辛，作为基础治疗措施。23强心苷类（洋地黄类 ）24药