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文档简介
粒细胞缺乏症和抗感染治疗1中性粒细胞的结构、生化和功能结构:中性粒细胞是分化完全的终末细胞,占血液中白细胞总数的 5060%,在骨髓中成熟后进入血液循环,并可逸出血管壁进入组织或炎症部位。细胞核:由分叶状的高度浓缩的染色体组成,不含核仁,核叶一般 25个,核叶越多,成熟度越高。2中性粒细胞生成、分布和死亡1. 生 成:原粒 - 早幼粒 - 中性中幼粒 - 中性晚幼粒 - 中性杆状核 -多形核细胞(成熟型中性粒细胞) (共约 814天) 生成速率 :( 0.851.6) *109/ kg.d刺激因子:名 称 相对分子量 作 用GM-CSF 22000 促进 N、 M、 E生成G-CSF 20000 促进 N 生成,对成熟 N增强 其细胞功能I L-3 20000 促进多能干细胞分化注 :N无 IL-3受体,故 IL-3对 N 无影响。32. 分 布 血液中性粒细胞总池( TBNP)循环池( CP)边缘池( MP)黏附在血管内皮细胞上 正常情况下中性粒细胞的三种形态正常状态(静息状态)准活化状态(中间态)活化状态42. 分 布黏附作用:Mac-1、 LFA-1、 P150/95(整联蛋白家族)参与, N黏附到血管内皮细胞上定位,否则高速循环运行的 N无法穿过血管壁游离到组织趋化作用:1.感染源产生的趋化因子2.吞噬细胞与炎症介质接触 N 向感染源或组织后释放的趋化因子 损伤部位集结3.免疫系统其他组分53. 死 亡老化的中性粒细胞典型的死亡方式是 凋 亡 ,并随即被巨噬细胞清除掉6粒细胞生成调节 细胞间相互作用: 多能造血干细胞可以通过与粒细胞系祖细胞之间的相互作用,根据其生理需要而定向分化为粒细胞系祖细胞。 造血微环境: 骨髓和脾脏的间质环境(造血诱导微环境)对于干细胞有着重要的调节作用。 造血调节因子:生长因子: GM-CSF、 G-CSF、 M-CSF、 IL-3;造血抑制因子:与生长因子构成动态平衡,它是很多生理过程的终末产物,并对该过程起抑制或反馈作用;骨髓生长因子受体:近来研究表明,造血干细胞在分化过程中还包括了细胞表面受体的表达,它可使造血细胞对周围环境内的信号作用反应。如 CSF通过与这些受体之间的相互作用而产生生物学效应。7正常粒细胞动力学细胞池 细 胞 特 征骨髓: 干细胞 干细胞 自我复制或自我更新能力增生池 原粒细胞 早幼粒细胞 细胞在增生、不断成熟中幼粒细胞 成熟池 晚幼粒细胞贮存池 杆状核粒细胞分叶核粒细胞 进一步成熟血液组织:功能池 外周的中性 有抗感染等作用分叶核粒细胞 ( 即循环池和边缘池) 8异常粒细胞动力学1. 中性粒细胞增多2. 粒细胞生成异常及中性粒减少3. 粒细胞功能障碍9粒细胞减少和粒细胞缺乏 概念 白细胞减少: WBC 4000/ul 中性粒细胞减少: N 2000/ul 粒细胞缺乏: N 500/ul10病因和发病机制 一 . 中性粒细胞生成缺陷 二 . 中性粒细胞在血液或组织中破坏或消 耗过多 三 .中性粒细胞分布异常11中性粒细胞生成缺陷 生成减少1.细胞毒药物、苯等化学毒物和辐射2.偶尔引起粒细胞减少的药物3.免疫介导 4.感染 5.骨髓浸润6.某些先天性遗传性粒细胞减少症 成熟障碍121.细胞毒药物、苯等化学毒物和辐射 主要作用 :直接损伤干 /祖细胞以分裂期的早期细胞,或抑制这些细胞的分裂和增生。巨系和红系一般也受到抑制,所以常导致全血细胞减少。 如化疗药物、放射线等132.偶尔引起粒细胞减少的药物 如止痛药、镇静药、抗甲状腺药、磺胺类药物引等引起某些敏感患者粒细胞减少 发病机制突然引起减少者,可能通过免疫介导逐渐引起者,为骨髓抑制,使中性粒细胞减少143.免疫介导各种自身免疫病 偶尔引起粒细胞减少的药物 自身抗体 损伤中性粒细 使中性粒细胞在胞分化各阶段 血液或脾脏破坏生成减少154. 感 染 有些细菌、病毒、立克次体及原虫感染 机制: a.有些与中性粒细胞分布异常或破坏过多有关 b.肝炎、 HIV等可引起中性粒细胞生成障碍c.曾报道血行播散型结核通过 T细胞介导使中性粒细胞生成受抑制d.其发病机制常是综合性的 165.骨髓浸润骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤以及转移瘤细胞浸润,或大量成纤维细胞增生,影响正常造血干细胞增生,其结果不仅使粒细胞减少,也常伴贫血和血小板减少。176.某些先天性遗传性粒细胞减少症多数发病机制不清楚,其中周期性粒细胞减少症,认为是由于造血干细胞缺陷引起18成熟障碍维生素 B12或叶酸缺乏, MDS, AML,某些先天性遗传性粒细胞减少等的早期粒细胞发生成熟障碍而在骨髓内死亡,骨髓分裂池细胞可以正常或增多,但成熟池细胞则减少,因此也称无效增生。 19中性粒细胞在血液或组织中破坏或消耗过多 免疫因素:中性粒细胞被抗体或 IC包裹在血液或脾等组织中破坏,见于自身免疫病、自身免疫性粒细胞减少、某些感染以及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少。 非免疫因素:严重细菌感染或败血症,中性粒细胞在血液中或炎症部位消耗增多;各种原因所致的脾功能亢进,中性粒细胞在脾内破坏过多。骨髓象呈现分裂池的早期粒细胞比例增高, 而成熟贮存池细胞比例下降 20中性粒细胞分布异常 假性粒细胞减少 : 粒细胞转移至边缘池导致附着在该池的粒细胞增多,循环池的粒细胞相对减少,但总数并不减少。见于先天性或体质性假性粒细胞减少。 粒细胞滞留于肺血管内: 见于血液透析开始后 2到 15分钟, 粒细胞暂时性减少。 粒细胞滞留于脾: 如脾功能亢进21临床表现 轻度减少: (1.01.95) *109/L 中度减少 : (0.50.95)* 109/L 重度减少(粒缺) :0.5* 109/L22轻度: 临床上不出现特殊症状。中重度: 易导致感染。感染前,可出现疲乏、无力、头晕等感染发生时,出现畏寒、寒战、高热。常见于口腔、 咽部(坏死性溃疡),以及肺、泌尿系统、肝胆等发生炎症或脓肿,常伴浅表淋巴结肿大。 严重败血症时,肝常肿大或肝脾同时肿大。 23实验室检查 血常规 : 白细胞不同程度减少,中性粒细胞减少,淋巴细胞 百分率相对增加。 骨髓象: 观察增生程度,粒系各阶段及其他细胞比例,以及有无白血病或肿瘤浸润。 其他检查: 血培养等24诊 断1.病史 :粒细胞减少快慢、频率、持续时间、有无周期性、减少程度a.突然发生:药物、放射或感染引起b.呈周期性:周期性中性粒细胞减少c.细胞减少长期稳定而另两系不减少:假性或先天性有无致病因素: 药物毒物及放射线接触史相关疾病:急慢性感染、 RF、 SLE等家族史2.体检: 有无肝脾淋巴结肿大,胸骨压痛以及相关疾病的阳性体征和感染病灶。25诊 断3.实验室检查4.骨髓检查:有助于估计发病机制和病因诊断26诊 断5.特殊检查:a.肾上腺素试验: 使小血管收缩和血流加速促使边缘池中性粒细胞脱落进入循环池。用以了解粒细胞是否分布异常。b.氢化可的松试验:用以鉴别中性粒细胞正常生理性变动和慢性良性家族性粒细胞减少及药物等引起的粒细胞生成减少。上升 4.5*109/L :正常人上升 2.5*109/L :慢性良性家族性粒细胞减少上升 2.5*109/L :药物等引起的粒细胞生成减少c.中性粒细胞特异性抗体测定27治 疗1.去除病因 :尽可能找出病因 ,对可疑的药物或其他致病因素 ,应 立即停止接触 。2.治疗引起粒细胞减少的原发病 :如急性白血病、自身免疫病、感染等,经过治疗病情缓解或控制后,粒细胞就能恢复。28治 疗3.感染的防治 :轻度:不需要 特别的预防措施。中度:注意预防,去除慢性感染病灶,不主张预防性使用抗生素。重度(粒缺):采取无菌隔离措施。如有发热,尽量找出感染病灶,并予反复取标本培养。在致病菌找 出之前予广谱抗生素做经验性治疗。待细菌培养明确病原菌后根据药敏试验再调整用药。抗菌治疗无效,应考虑真菌感染可能。如有病毒感染,可用抗病毒药物或 IFN。29治 疗4.升粒细胞药物 :应用造血生长因子 .1)药物: rhGM-CSF(生白能)、 rhG-CSF(惠尔血,吉粒芬、格拉 诺塞特)、 rhIL-3。2)适应证:前二者能适用于各种先天性和获得性粒细胞减少。获得性的如 AL、肿瘤化疗和骨髓移植后,以及 AAA、 MDS合并粒细胞减少。3)剂量和用法:前二药一般 25ug/( kg.d),静脉连续滴注或皮下注射。在干细胞恢复增生时用药
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