胃肠动力调节药物PPT课件

胃肠动力调节药1内容n 分类n 作用机理n 临床应用n 总结2胃肠动力性疾病n 胃肠运动生理和有关动力障碍的症状食管运动生理，吞咽困难，反流症状胃运动生理，消化不良小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻肛门直肠运动生理，便秘和失禁n 胃肠动力疾病胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘3胃动力调节药物分类4多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺 (胃复安）多潘立酮 (吗丁啉 )5各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础 。多巴胺受体分为第一受体 (D1)和第二受体(D2)D2受体兴奋可负性调节 Ach的释放胃肠道 主要分布的是D2受体 ，尤其近胃端， 脑内分布有 D1受体 D1受体D2受体6胃复安 作用于 D1和 D2受体 产生抗多巴胺作用 抑制平滑肌舒张多潘立酮 是 D2受体 的竟争性拮抗剂。多巴胺受体拮抗剂：7药效特点分析甲氧氯普胺 选择性不强 严重的中枢 神经系统副作用基本不作为促动力用药适应症 -习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药止吐药用法用量：口服： 5 10 mg/次， 10 30 mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射 10 20 mg/次。8甲氧氯普安不良反应及注意事项n 不良反应常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安少见而严重： 锥体外系反应n 注意事项1.不宜与 抗胆碱能药 如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互拮抗。2.十二指肠溃疡， 胃肠道出血 、机械性梗阻和穿孔者，普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。 3.不宜与 吩噻嗪类药物 合用，因可加重锥体外系反应。 9药效特点分析多潘利酮 较强的选择性 神经系统副 外周 D2受体 作用较轻胃动力药近 胃 端适应症 -考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次 1片 (10mg)，一日 2-3次，饭前 15-30分钟服用。 10多潘立酮注意事项1.心脏病患者 （心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。2.本品含有 乳糖 ，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖 /半乳糖吸收障碍的患者。3.当 抗酸剂或抑制胃酸分泌药物 与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故 肝功能损害 的患者慎用。5. 由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此 肾功能不全 的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日 1 2次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用药时需定期检查。 1112 5-HT受体激动剂类 西沙必利 ( Cisapride ) 替加色罗（ Tegaserode） 普卡比利 (Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride ) 是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础135-HT4受体激动剂 n 5-HT4受体n 位于肠神经系统 (ENS)突触前末梢n 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽n 促进胃肠动力n 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。 5-HT4受体基因敲除小鼠：n 胃肠运动减慢n 肠神经元丢失增多n 存活的神经元个体变小n 老年人肠功能减退可能与此有关， 5-HT4激动剂可能延缓这种现象。 14n 西沙必利n 作用位点： 、 1、 2、 D2等受体K通道作用机理分析全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位广泛15在 1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率 94%，下降幅度达 60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达 55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滞 K通道，导致心脏复极延迟，导致致死性心律不齐动物试验：心脏毒性作用突出作用机理分析16n 莫沙必利n 作用位点： 、 3部分拮抗药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛 全胃肠几无心脏毒性作用作用机理分析17莫沙必利 (mosapride)n 全胃肠道促动力药物：作用于 5-HT4受体n 促进胃肠蠕动、促进胃排空n 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用n 较大剂量，拮抗 5-HT3受体n 改善内脏感觉n 适用：n 上消化道动力相关性症状n 慢性便秘、便秘型 IBS的治疗18莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究莫沙比利对排便次数的影响 莫沙比利对胃肠传输时间的影响19莫沙必利用法用量及注意事项n 用法用量：口服给药 一次 5-10mg，一日 3次，饭前服用。 n 注意事项：（ 1）对本药过敏者。（ 2）胃肠道出血、穿孔者。（ 3）肠梗阻患者。（ 4）肝、肾功能不全者。20作用机理分析n 昂丹司琼、托烷司琼n 作用位点： 高选择性 5-HT3受体拮抗剂药效特点分析：抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐， 不具有其他止吐药的副作用，如 锥体外系反应、过度镇静 等21昂丹司琼用法用量及不良反应n 用法用量在化疗、放疗前 1-2小时口服 8mg，或静脉注射 8mg，并在化疗、放疗后 12小时口服 8mg。为避免在疗程完毕 24小时后出现的延迟性呕吐，应连续 5日服用本药。建议口服剂量是每日 2次，每次 8mg。肝功能损害患者用药剂量每日不应超过 8mgn 不良反应可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。 22托烷司琼用法用量及不良反应n 用法用量在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品 6天。成人每日剂量为 5mg。建议在治疗的第 1 6日静脉给药。肝、肾功能不全患者 静脉给药 时剂量应减半 。高血压未控制的患者，用量不宜超过 10mg。n 不良反应临床研究中最常见的不良反应为，应用 2mg时的 头痛 （ 22）和应用 5mg时的 便秘 （ 11）。偶有关于 头晕、疲劳和腹痛、腹泻 等胃肠功能紊乱的报道（ 0.1-5）。还包括以下一种或多种表现的 I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。 23昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较各项指标 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼化学结构相同点 含氮杂环化合物，其母环结构均与 5-HT母环结构相似，其中 5- HT的母环结构为吲哚环。不同点 吲哚并吡喃环 吲哚环 异吲唑环药动学（半衰期） 3小时 9小时 8小时副作用 头痛、便秘、腹泻、一过性转氨酶升高用法用量治疗前缓慢静脉或口服 8mg，之后每隔 8h静注或口服 8mg，维持剂量至 d5， 肝功能损害患者用药剂量每日不应超过 8mg治疗前静脉给药5mg或治疗前 1 2h口服 5mg，之后每天口服 5mg，维待剂量至 d5， 24小时内最大剂量不应超过9mg。治疗前缓慢静注3mg或口服给药1mg，只需静脉给药一次或口服给药两次，肝、肾功能不全患者 静脉给药 时剂量应减半疗效观察 70% 72.90% 68.60%24作用机理分析n 匹维溴铵n 作用位点： 高选择性 钙离子通道阻滞剂药效特点分析： 阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞解痉、增加肠道蠕动能力与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。 25用法用量、注意事项及不良反应n 用法用量口服： 50mg/次， 3次 /日，根据病情可增至 100mg/次。钡灌肠准备时，检查前 3天每次 100mg，每日 2次，在检查前清晨再口服 100mg。 n 注意事项孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜 直立体位 服用。n 不良反应腹痛、腹泻、便秘 ，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。 26曲美布丁 (trimebutine)n 三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌 Ca2+通道、 K+通道 ，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。n 胃肠动力增强 ：抑制 Ca2+通道n 胃肠动力不足 ：抑制 K+通道 的通透性n 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体双向胃肠动力调节：27曲美布丁用法用量及注意事项n 用法用量：