中枢神经系统药理182014年护理专业

2014年 10月解热镇痛抗炎药第十八章Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs2014年 10月1. 掌握：解热镇痛药抗炎药的 共性 。 阿司匹林 的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。 苯胺类 的药理作用、临床应用、不良反应。2. 熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶 -2抑制药在药效学上的相似性和差异性。3. 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。大纲要求2014年 10月l解热镇痛抗炎药是一类具有 解热、镇痛， 而且大多数还有较强 抗炎、抗风湿 作用的药物。l由于其特殊的抗炎作用，且与甾体类抗炎药糖皮质激素不同， 1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。l阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物 (aspirin-like drugs)。 第一节 概述2014年 10月l根据化学结构的不同，通常可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇类、吡唑类、烷酮类、异丁酚酸类等。l尽管它们在化学结构上虽属不同类别，但均有 解热镇痛抗炎和抗风湿等共同的药理作用，仅作用强度各异。l基本作用机制相似 -抑制体内前列腺素(prostaglandin， PG)的生物合成 。2014年 10月l药理作用与机制l炎症反应的生化代谢2014年 10月lNSAIDs的 药理作用l解热作用解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。 这和氯丙嗪对体温的影响不同 。 2014年 10月乙酰 水杨酸 与氯丙嗪 降温作用比较氯丙嗪 乙酰水杨酸作用部位 体温调节中枢 体温调节中枢作用机制 抑制体温调节中枢 抑制 PGs的合成和释放降温方式 减少产热为主 ,兼散热 散热为主与环境的关系 有关 无关对正常人 有作用 无作用2014年 10月l解热作用 机制IL-1 , 6、 TNF-、 TNF- 、 IFN-等2014年 10月l镇痛作用解热镇痛药仅有 中等程度镇痛 作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对炎症和组织损伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。与阿片样物质联用可抑制术后疼痛，减少其用量。2014年 10月解热 镇痛 药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药 解热镇痛药作用部位 中枢 外周 （主）作用机制 激动阿片受体 抑制 PG合成酶（环加氧酶， COX）镇痛特点 强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症 用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应 易成瘾，抑制呼吸 无成瘾性及呼吸抑制2014年 10月l镇痛作用 机制组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、 5-HT、 缓激肽引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、 PGE2、 PGF2)痛觉增敏致痛致痛PG（ ） 热镇痛药2014年 10月l抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎作用， 除苯胺类外， 此类药 对控制风湿性及类风湿性关节炎的 症状 有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 2014年 10月l抗炎作用 机制协同作用 IL-1,6,8、 TNF、组织胺、缓激肽、 5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加炎症解热镇痛药（ ）2014年 10月2014年 10月l其他作用抑制 PG合成酶 ,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成；对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用；预防和延缓阿尔茨海默病发病，延缓角膜老化等作用。 2014年 10月l常见不良反应u胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血 .故溃疡病患者应禁用； u过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制 PG合成有关。肾上腺素对 “ 阿斯匹林哮喘 ” 无效，可用糖皮质激素治疗。哮喘，鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用； u凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素 K缺乏及血友病人可引起出血，手术前一周的患者也应停用，以防出血，产妇临产不宜使用，以免延长产程和增加产后出血。 u肾损害；肝损害；心血管系统不良反应；中枢神经系统反应等 。2014年 10月NSAIDs分类及常用药特点比较2014年 10月l水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸 (acetylsalicylic acid)和水杨酸钠 (sodium salicylate) 。水杨酸本身因刺激性大，仅作外用，有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是乙酰水杨酸。第二节 非选择性环氧酶抑制药(乙酰水杨酸 )2014年 10月乙酰水杨酸 (acetylsalicylic acid,阿司匹林 , aspirin )【 体内过程 】u口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收。 0.5 2小时血药浓度达峰值。 在吸收过程中与吸收后，迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。 因此，乙酰水杨酸血浆浓度低，血浆 t1/2 短 (约 15分钟 )。2014年 10月u水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也 可进入关节腔及脑脊液 ，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达 80% 90% 。 u水杨酸经肝药本酶代谢。u大部分代谢物与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合后，自肾排泄。 尿液的 pH变化对其排泄影响大。在碱性尿中药物易排出 ( 85% ) ，故同服碳酸氢钠可促其排泄；尿呈酸性时药物排出减少 ( 5% ) 。 2014年 10月【 药理作用及临床应用 】u解热、镇痛、抗风湿有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方 ，用于头痛、牙痛、肌肉痛、 N痛、痛经及感冒发热等。抗炎抗风湿作用也较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状， 可使急性风湿热患者于 24 48小时内退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。2014年 10月由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日 3 5g，分 4次于饭后服。2014年 10月影响血小板功能PGI2TXA2血管壁血小板花生四烯酸 PGH2/PGG2(血小板 COX)(血管壁 COX)临床采用小剂量用于脑缺血、缺血性心脏病及等血栓性疾病。小剂 量 (50-100mg)抗血栓形成大剂 量促血栓形成2014年 10月低浓度高浓度2014年 10月儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症 (川崎病 )的治疗r皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病 (Kawasake disease)，是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。2014年 10月1.胃肠道反应 最为常见。2.凝血障碍治疗量：抑制血小板聚集；大剂量、长期：抑制凝血酶原合成 (VitK可对抗 )。注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。3.过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见 “阿司匹林哮喘 ”。【 不良反应 】2014年 10月它不是以抗原 -抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制 PG生物合成有关。因 PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素治疗 “ 阿司匹林哮喘 ” 无效。2014年 10月4.水杨酸反应 剂量过大（ 5g/日）时出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。解救：立即停药，静脉滴入 碳酸氢钠 溶液5.瑞夷反应（ Reye） 综合征 :病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。表现为肝衰 +脑病。 病毒感染患儿不宜用阿司匹林。2014年 10月解热作用强，镇痛作用弱，几无消炎抗风湿 作用。抑制中枢 PG合成酶强。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。对乙酰氨基酚（扑热息痛） 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚非那西丁苯胺类2014年 10月为最强的 PG合成酶抑制