全国高校师资网络培训 制药工程专业—《基础药理学》重点、

,全国高校师资网络培训 制药工程专业基础药理学 重点、难点内容解析,张庆柱 山东大学药学院,第一章 绪 言,重点：概念和相关定义 掌握：药物、毒物、药理学、药效学、药动学、临床药理学、药物毒理学、分子药理学、遗传药理学等定义，药物来源，药理学任务。 熟悉：药理学研究方法及内容。 了解：药理学发展史，发展动向，学习方法和基本要求。,第二章 机体对药物的作用药动学,重点：药动学的基本概念和和内涵 掌握：药物的跨膜转运方式与影响因素，药物吸收、分布、生物转化与排泄的基本过程，首关效应、肝肠循环、肝药酶、半衰期、表观分布容积、生物利用度、血浆清除率和稳态血药浓度等，,零级动力学和一级动力学消除的意义及特点。 熟悉：影响药物吸收、分布、生物转化与排泄的主要因素，以及联合用药时在各环节发生的药物相互作用。 了解：多次恒速给药时稳态血药浓度、负荷量的计算方法以及房室模型。,难点： （1）pH值与药物跨膜转运的关系： 弱酸性药物：酸性环境，被动扩散较快；碱性环境中，不易跨膜转运。 弱碱性药物：碱性环境，容易跨膜转运；酸性环境，扩散较慢。 细胞内外分布：内液pH约7.0，外液pH约7.4。弱酸性药物细胞外液浓度较高；弱碱性药物细胞内浓度较高。,（2）药物代谢： 第一相：氧化、还原或水解反应，多数灭活，少数活化，水溶性增加； 第二相：结合反应，葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等，极性进一步增加，肾小管重吸收减少，容易自肾排泄。 酶诱导：常见药物，耐受性，停药敏化 酶抑制：常见药物，效应敏化，毒性增加,（3）药物消除动力学 零级消除动力学：药量超过消除能力，恒量消除，半衰期不定，浓度高t1/2长。 一级消除动力学：用药量在消除能力之内，恒比消除，半衰期恒定，浓度高消除量大。 连续恒速给药：锯齿形曲线。连续给药经45个t 1/2Css；停药后经45个t 基本消除。Css高低与每日总量成正比，波动幅度与用药次数成反比。,第三章 药物对机体的作用药效学,重点：药效学的基本概念、常用术语 掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂，药物作用机制，构效关系，量效关系，量反应和质反应；,以及安慰剂、个体差异、耐受性、耐药性（抗药性）、药物依赖性、成瘾性、协同作用、相加作用、拮抗作用的定义。 熟悉：受体占领学说，跨膜信息传递，以及药物相互作用的后果。 了解：受体学说，受体药物反应动力学，以及影响疗效的药物和机体两方面的因素。,难点： （1）根据结构和信号转导机制的受体分型 离子通道型受体：受体通道相偶联，膜电位变化而产生效应。N-ACh受体：Na内流而除极化； GABA受体：CI而超极化。 G蛋白偶联型受体： G蛋白中介，通过第二信使起作用。单胺类递质。, 酪氨酸激酶型受体：受体本身具有酶活性，催化性受体。多肽类激素和营养因子。 DNA转录型受体：细胞内受体，调节DNA转录。亲脂性甾体激素。 （2）第二信使物质：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷(cGMP)、磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DAG)和钙离子（Ca2+）。,（3）药物的作用强度与效能 强度：产生相等效应时两药用量的差异，用量小，则强度大。反映药物与受体的亲和力。 效能：不限定剂量，最大效应的差别，反映药物的内在活性。,第四章 新药药理学研究,重点：新药研制的基本过程、主要方法。 掌握：临床前药理学研究的实验动物选择、给药剂量及途径、对照组设置、急性毒性实验、长期毒性实验、各期临床试验和生物等效性试验的含义和概念。, 熟悉：主要药效学和毒理学研究的实验设计和主要方法，临床药理研究的内容和要求。 了解：一般药理学、药动学、特殊毒理学研究的意义和内容，以及GLP和 GCP的含义。,难点：实验分组和给药剂量 正常动物（空白）对照组； 模型动物对照组； 阳性药物对照组：选用作用（或机制）相同或类似已生产的药品，设一个或两个剂量组（临床用量换算）。 药物处理（治疗）组：至少设三个剂量组，等比或等差剂量（根据预试或急毒实验所获得）。,第五章 传出神经系统药理概论,重点：神经生理（递质及受体的分类及效应） 掌握：突触结构、传出神经递质和受体的分类与功能，按照递质的不同进行传出神经的分类以及传出神经药物的分类。 熟悉：传出神经的生理功能；传出神经受体信号转导机制；传出神经药物的作用方式。, 了解：冲动的电化学传递学说；递质的合成、储存与消除过程。 难点：按神经递质分类 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经，为胆碱能神经； 肾上腺髓质（放大的神经节）受交感神经支配，但属胆碱能神经。,第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药,重点：毛果芸香碱、新斯的明和碘解磷定 掌握：毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用与不良反应。胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒的作用机制。 熟悉：ACh的M样和N样作用；胆碱酯酶水解ACh与胆碱酯酶抑制剂的作用原理。 了解：有机磷酸酯中毒的机理和防治。,难点： 毛果芸香碱：对眼的作用，三位一体，治疗青光眼。 新斯的明：对骨骼肌的兴奋作用最强，三方面，治疗重症肌无力，过量引起“胆碱能危象” 。 碘解磷定：解毒机理和过程，两个方面，N样症状（肌束颤动）效果好，M样症状合用阿托品，酶老化无作用。,第七章 胆碱受体阻断药,重点：阿托品、筒箭毒碱和琥珀胆碱 掌握：阿托品的药理作用、临床应用和不良反应；筒箭毒碱和琥珀胆碱的作用特点、用途及主要不良反应； 熟悉：东莨菪碱、山莨菪碱以及阿托品合成代用品的作用特点；, 了解：阻断N1受体的药物及其作用后果。 难点： 阿托品：对眼的作用，与毛果芸香碱相反；对血管的作用，与其抗M胆碱作用无关。 琥珀胆碱：去极化型肌松药，二相反应：先除极化（短时肌束颤动），后复除极化（不反应，肌肉松弛 ），不能用新斯的明对抗。快速耐受性。,第八章 肾上腺素受体激动药,重点：去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素 掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、作用机制、用途和不良反应。 熟悉：多巴胺、麻黄碱、多巴酚丁胺的作用特点。 了解：其他有关药物的归类和主要用途。,难点：肾上腺素 血管血压：小剂量激动2受体血管舒张（恢复期血压可至正常以下），大剂量激动1受体血管收缩。阻断受体，有“翻转作用” 。 支气管：三方面作用：松弛平滑肌，收缩粘膜血管，抑制肥大细胞脱颗粒，缓解哮喘。 过敏性休克：首选，机制完全对抗呼吸困难和循环衰竭。,第九章 肾上腺素受体阻断药,重点：酚妥拉明，酚苄明，普萘洛尔 掌握：酚妥拉明和普萘洛尔的药理作用、临床应用和不良反应。 熟悉：酚苄明和拉贝洛尔的作用与用途。 了解：其他受体阻断药及其他受体阻断药的作用特点和用途。,难点： 酚妥拉明 ：阻断1，舒张血管，阻断2，NA释放，兴奋心脏；雷诺氏病拟胆碱，组胺样作用，与不良反应有关。 受体阻断药：受体阻断作用（心血管，平滑肌，代谢），内在拟交感活性（部分激动药），膜稳定作用（奎尼丁样，阻断Na+通道 ）。,第十章 局部麻醉药,重点： 作用机制：阻断Na十通道，局麻作用。 吸收作用：中枢和心血管毒性，加肾上腺素可减少吸收，降低毒性，延长局麻时间。 常用药物：普鲁卡因、利多卡因（抗心律失常）、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因，根据其特点，分别用于不同的麻醉方法。,第十一章 全身麻醉药,重点：作用机制，常用药物， 吸入性麻醉药：作用于GABA受体和CI通道复合物，易化中枢抑制性突触传递。异氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷（挥发性液体），氧化亚氮（气体，强度低，诱导麻醉）。 静脉麻醉药：作为诱导麻醉剂，硫喷妥钠、氯胺酮（分离麻醉），新型丙泊酚用于全麻诱导、维持麻醉及镇静催眠。,第十二章 镇静催眠药,重点：睡眠的两个时相，药物分类，作用机制，耐受性和成瘾性。 苯二氮卓类：地西泮为代表，抗焦虑、镇静催眠、中枢性肌松、抗惊厥和抗癫痫作用，增加GABA受体- Cl通道开发频率，膜超极化。也有有耐受性、依赖性和成瘾性。, 巴比妥类：随剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，过量抑制呼吸中枢而致死。作用机制与增加Cl通道开发时间有关。不良反应多，较易产生耐受性（酶诱导）和成瘾性。中毒解救措施。 其它药物：水合氯醛（还原成三氯乙醇，可灌肠）、佐匹克隆、扎来普隆等。,第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药,重点：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺、硫酸镁 （1）作用机制：抑制Na+和Ca2+内流，稳定膜电位；或增强GABA功能，促进膜超极化；抑制异常放电的发生和扩散； （2）选药：强直-阵挛性发作：苯妥英钠或苯巴比妥；失神性发作：乙琥胺或丙戊酸钠；,复合局限性发作：卡马西平；单纯局限性发作：苯妥英钠；肌阵挛性发作：硝西泮、氯硝西泮；癫痫持续状态：地西泮静脉注射。 （3）硫酸镁：Mg2+对神经、肌肉有抑制作用。注射给药有降压、中枢抑制和肌松作用，治疗惊厥以及高血压危象。过量可用钙剂对抗。,第十四章 抗精神失常药,重点：氯丙嗪、氯氮平、米帕明、碳酸锂 掌握：氯丙嗪、氯氮平、米帕明、碳酸锂的作用、机制、应用及主要不良反应； 熟悉：氟哌啶醇、舒必利、利培酮、阿米替林和氟西汀的作用及应用特点。 了解：精神疾病的发病机制，抗精神分裂症及抗抑郁症药物的分类与代表药物。,第十五章 抗帕金森病药,重点：左旋多巴，卡比多巴，苯海索 掌握：左旋多巴和苯海索的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应，左旋多巴与卡比多巴的合用。 熟悉：溴隐亭、金刚烷胺、司来吉兰的药理作用与临床应用特点。 了解：帕金森病的发病机制、抗帕金森病药的分类及其代表药物。,第十六章 抗老年性痴呆药,重点：中枢拟胆碱药，NMDA受体拮抗 掌握：多奈哌齐、石杉碱甲、占诺美林及美金刚的药理作用、临床应用及主要不良反应。 熟悉：抗AD药物的分类及其代表药物。 了解：AD发病机制及药物研究进展。,第十七章 镇痛药,重点：吗啡、哌替啶、可待因、曲马多 掌握：吗啡与哌替啶的作用、机制、临床应用、主要不良反应、急性中毒与禁忌症，可待因的临床应用。 熟悉：曲马多、罗通定、芬太尼、美沙酮、喷他佐新及阿片受体拮抗剂纳洛酮的作用特点及应用。 了解：痛觉的产生机制、阿片受体分型及内源性痛觉调制系统。,第十八章 中枢兴奋药,重点：皮质兴奋药，呼吸兴奋药 掌握：咖啡因的作用、应用及不良反应； 熟悉：吡拉西坦、尼可刹米、二甲弗林、洛贝林的作用、机制及应用。,第十九章 解热镇痛抗炎药,重点：共同作用机制，乙酰水杨酸、乙酰氨基酚、吲哚美辛、劳诺昔康、别嘌醇、丙磺舒 掌握：NSAIDs的解热镇痛和抗炎抗风湿作用机制；乙酰水杨酸的体内过程、作用、临床应用及不良反应。, 熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬和吡罗昔康的作用特点、临床应用及主要不良反应；常用抗痛风药的作用和应用。 了解：体温调节机制；花生四烯酸的代谢途径及主要代谢产物的生物活性；解热镇痛药的复方配伍规律。,难点：阿司匹林 抗血栓：小剂量，血小板，TXA2；大剂量，血管内皮，PGI2。 胃肠道反应：抑制胃黏膜合成PGE2，同服减轻。 阿司匹林哮喘：PG合成受阻，白三烯等增多，支气管收缩。 水杨酸反应：量过大，水杨酸中毒，碱化尿液,第二十章 抗心律失常药,重点：药物分类及作用机制，代表药物 掌握：抗心律失常药物的分类及作用机制，奎尼丁、利多卡因、氟卡尼、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米抗心律失常的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。, 熟悉：心律失常的发生机制；普鲁卡因胺、丙吡胺、苯妥因钠、美西律、普罗帕酮、索他洛尔、地尔硫卓、腺苷等抗心律失常的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 了解：心肌的电生理特性，快速型心律失常的药物选用。,难点：基础知识（心肌电生理及心律失常机制） 基本概念：静息电位、阈电位、动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP） ，心肌自律性，传导性，慢反应自律性细胞，快反应细胞。 心律失常发生机制：正常自律性改变，异位其搏点，后去极与触发活动，折返形成，单向传导阻滞，双向传导阻滞。,第二十一章 抗慢性心功能不全药,重点：药物作用机制。 掌握：强心苷、利尿药、ACEI及ARB、受体阻断药的作用、机制、临床应用和重要不良反应。 熟悉：治疗心衰药物的分类，磷酸二酯酶抑制药、受体激动药、钙增敏药、各类血管扩张药的作用特点和主要临床用途。 了解：影响心排血量的因素，心衰的病理生理。,难点：基础知识 心脏的泵血功能（心排血量）：前负荷，心肌收缩能力，后负荷，心率。 心衰的病理生理变化：心肌功能和结构的变化，神经内分泌的变化。 ACEI及ARB治疗CHF的作用机制：扩血管，降低后负荷，逆转心肌肥厚、防止心室重构，降低病死率。,第二十二章 抗心绞痛药,重点：各类代表药的药理作用及机制 掌握：硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平抗心绞痛作用、机制、临床应用及主要不良反应。 熟悉：其它抗心绞痛药的药理作用特点。 了解：抗心绞痛药物的联合应用。,难点：基础理论 冠脉血流量的调节因素：心肌代谢（腺苷），神经（迷走，交感），激素（肾上腺素，甲状腺素，血管升压素和血管紧张素） 影响心肌耗氧量的因素：心室壁肌张力、心率和心室收缩力。 联合用药原理：协同降低耗氧量，取长补短，用量、副作用减少，普萘洛尔硝酸异山梨酯。,第二十三章 抗动脉粥样硬化药,重点：常用药的作用与机制。 掌握：HMG CoA还原酶抑制剂、胆汁酸结合树脂、贝特类和烟酸类的作用、机制、临床应用和不良反应。 熟悉：血脂代谢途径和动粥的发病机理；多烯脂肪酸类、粘多糖类抗AS药的作用与应用。 了解：其他新靶点治疗药物的研究进展。,难点：基础理论 血浆脂蛋白代谢：CM，VLDL，LDL，HDL 他汀类的作用机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶，使Ch合成受阻，肝细胞LDL受体代偿性增强，血浆LDL降低，继而血浆VLDL及TG下降。 新靶点：胆固醇合成抑制剂、过氧化物酶体增生激活型受体（PPAR）激动剂等。,第二十四章 抗高血压药,重点：代表药物 掌握：分类及哌唑嗪、普萘洛尔、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、氢氯噻嗪的作用、机制、临床应用和不良反应。 熟悉：拉贝洛尔、吲达帕胺、可乐定、硝普纳的作用、机制、临床应用和不良反应。 了解：形成和影响动脉血压的因素，以及新型药物的研究进展。,难点：生理知识 影响血压的因素：每搏排血量，心率，外周阻力，大动脉弹性，循环血量 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：肾素、血管紧张素原、血管紧张素、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素（ Ang）、血管紧张素、醛固酮。Ang的中心作用（血管、血量，全身、局部）,第二十五章 利尿药和脱水药,重点：高中弱效能利尿药和脱水药的代表药物 掌握：利尿药的分类，呋噻米、噻嗪类以及甘露醇的药理作用、临床应用及不良反应； 熟悉：利尿药的作用部位及机制，螺内酯、氨苯蝶啶和阿米洛利的作用与用途； 了解：利尿药作用的肾泌尿生理基础，山梨醇和高渗葡萄糖的作用特点。,难点：泌尿生理基础知识 肾脏的泌尿功能：肾小球滤过，肾小管的重吸收与分泌（近曲小管，髓袢升支粗段（降支和升支），远曲小管（近端、远端）和集合管） 利尿药的作用部位和效能：K+-Na+-2Cl同向转运系统，尿的稀释功能，尿的浓缩过程，K+-Na+交换和H+-Na+交换，低血钾，低氯性碱中毒。,第二十六章 血液及造血系统药理,重点：促凝血药、抗凝血药、溶栓药和抗贫血药 掌握：维生素K、肝素和香豆素类的作用、临床应用及不良反应；铁剂、叶酸和维生素B12的作用与用途。 熟悉：纤维蛋白溶解药和抗血小板药的作用与用途，叶酸和维生素B12的作用机制。 了解：血液凝固与抗凝系统生理基础，血容量扩充药和造血细胞生长因子的作用特点。,难点：凝血生理基础知识 凝血过程：凝血因子IXIII，内源性凝血系统，外源性凝血途径，凝血的酶促（级联）反应过程。 抗凝系统：纤溶酶原，纤溶酶，组织型纤溶酶原激活物（tPA），尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）；纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），2抗纤溶酶。, 肝素的抗凝机制：抗凝血酶III（ATIII），灭活凝血酶及凝血因子XIIa、XIa、IXa、Xa。 Vit B12的生化功能：参与核酸和蛋白质合成，促进四氢叶酸循环利用（同叶酸，氨基酸互变），促进脂肪代谢中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。,第二十七章 消化系统药理,重点：抗消化性溃疡药及泻药 掌握：H2受体阻断药（雷尼替丁）、质子泵抑制药（奥美拉唑）和泻药（硫酸镁）的作用机制、用途及主要不良反应； 熟悉：抗酸药、米索前列醇、硫糖铝和枸橼酸铋钾的作用、用途及主要不良反应；, 了解：消化系统的生理基础，抗幽门螺杆菌药的合理应用，止泻药、止吐药与胃肠促动药及利胆药的作用特点和临床应用。 难点：胃酸的分泌与调节 胃壁细胞，H+泵（质子泵，H+-K+-ATP酶），胃壁细胞上三种受体：H2受体、 M1胆碱受体、胃泌素受体。,第二十八章 呼吸系统药理,重点：平喘、镇咳、祛痰的代表药 掌握：各类代表性药物，如选择性性2受体激动药、氨茶碱、糖皮质激素、右美沙芬和乙酰半胱氨酸的作用、应用及不良反应。 熟悉：色甘酸钠、可待因和氯化铵的作用与用途。 了解：肺通气的生理基础。,第二十九章 组胺受体阻断药,重点： H1受体阻断药 掌握：H1受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉：组胺受体的分布及其生理效应。 了解：H2受体阻断药的作用与用途，以及H3受体阻断药的应用前景。,第三十章 作用于子宫平滑肌的药物,重点：缩宫素及麦角碱类 掌握：缩宫素及麦角新碱的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉：前列腺素类、2受体激动药及缩宫素受体阻断药的药理作用与用途。 了解：性激素对缩宫素兴奋子宫平滑肌作用的影响，以及子宫平滑肌松弛药的作用机制与应用。,第三十一章 内分泌系统生理学,重点：内分泌系统的组成、功能和调节 熟悉：激素类物质的作用机制和传递方式； 了解：各内分泌系统所分泌激素的主要功能和调节机制。,第三十二章 肾上腺皮质激素,重点：糖皮质激素的分泌、调节、生理功能、药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 掌握：糖皮质激素的生理效应、药理作用、临床应用及不良反应（药源性功能亢进症，医源性功能不全症，反跳现象等）。 熟悉：盐皮质激素及促皮质激素的分泌调节、功能和应用。,难点： 反馈调节机制：负反馈抑制作用，长反馈，短反馈，昼夜节律性，隔日疗法。 抗炎作用与机制：炎症的急性阶段，炎症的后期，抑制炎症介质（PGs，LTs，缓激肽），抑制细胞因子，抑制炎症效应（稳定溶酶体膜、减少水解酶释放、减轻炎症反应。,第三十三章 性激素类与避孕药,重点：雄激素类、雌激素类、同化激素和避孕药的分类及作用。 掌握：雌激素、雄激素的生理和药理作用； 熟悉：避孕药的分类和作用机制； 了解：睾丸和卵巢的功能及子宫周期和妊娠周期。,第三十四章 甲状腺激素及抗甲状腺药,重点：甲状腺素，硫脲类，碘及碘化物，受体阻断药 掌握：甲状腺素和抗甲状腺药物（甲硫氧嘧啶、他巴唑）的药理作用、作用机制、应用和主要不良反应。 熟悉：甲状腺激素的合成过程及生理作用。,第三十五章 胰岛素和口服降血糖药,重点：胰岛素的功能，代表药物：磺酰脲类，双胍类，葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增敏剂 掌握：胰岛素、口服降血糖药物的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应； 熟悉：胰岛素的来源和生理功能； 了解：胰腺的内分泌功能和调节。,难点：药物的降糖机制 磺酰脲类：与磺酰脲受体结合，ATP敏感性K+通道关闭，去极化，Ca2+内流增加，促进胰岛素释放。需要胰腺功能尚未完全丧失 胰岛素增敏：需要胰岛素存在，增加肌肉及脂肪对胰岛素的敏感性；通过选择性激动细胞核过氧化物酶体增殖活化受体（PPAR ），激活胰岛素反应基因，改善胰岛素抵抗。,第三十六章 抗菌药物概述,重点：微生物学相关知识、化学治疗基本概念、抗菌药物作用原理、以及细菌耐药性产生机制。 掌握：化学治疗、化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、最低抑菌浓度和最低杀菌浓度等基本概念；抑制细菌细胞壁合成，影响胞质膜通透性，抑制蛋白质合成，,影响叶酸代谢和抑制核酸代谢的药物作用机制，以及细菌耐药的类型和产生机制。 熟悉：细菌的形态、结构、生理特性及其致病性；机体、抗菌药物及病原微生物三者之间的相互作用关系。 了解：病毒和其它微生物的形态与结构特点以及致病性。,第三十七章 喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物,重点：氟喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶及硝基呋喃类。 掌握：氟喹诺酮类、磺胺类和甲氧苄啶的抗菌谱、作用原理、临床应用、细菌耐药机制及主要不良反应。 熟悉：临床常用喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类药物的作用特点和临床应用。,难点：抗菌作用机制 喹诺酮类：抑制细菌DNA回旋酶，阻碍DNA的断裂和再连接功能，阻断DNA复制。人体为拓扑异构酶II。 磺胺类：与PABA相似，竞争二氢叶酸合成酶，使FH2合成受阻，影响核酸的生成。人体直接利用叶酸。 甲氧苄啶：抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2 FH4。SMZTMP Co SMZ，双重阻断。,第三十八章 -内酰胺类抗生素,重点：青霉素、头孢菌素、非典型内酰胺。 掌握：青霉素的抗菌作用、作用机制、临床应用、过敏性休克及其防治措施，各代头孢菌素的作用特点和常用药物； 熟悉：半合成青霉素类的作用特点和应用； 了解：非典型内酰胺类的种类、作用性质、抗菌范围、临床应用与复方制剂。,难点： 抗菌作用机制：青霉素结合蛋白（PBPs) ，转肽酶，粘肽，细胞壁，胞质内高渗，菌体膨胀变形，裂解死亡。哺乳动物无细胞壁，G菌和G菌细胞壁结构不同，繁殖期非繁殖期需要不同，疗效不同。 过敏反应：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素G或6-APA高分子聚合物所致。抢救药物肾上腺素。,第三十九章 氨基糖苷类与多粘菌素类,重点：共同特点，常用药物 作用机制：对细菌蛋白质合成的三个阶段均有影响； 抗菌谱： G杆菌、结核杆菌； 耐药性：多种钝化酶； 主要不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应和神经肌肉接头的阻滞。, 常用药物：链霉素（结核杆菌，G杆菌，鼠疫与兔热病）、庆大霉素（铜绿假单胞菌、 G菌和G菌）、奈替米星（抗菌谱广，耳、肾毒性低）等。 多粘菌素类：影响细菌细胞膜通透性增加，重要成分外漏；铜绿假单胞菌、G杆菌；对肾脏的毒性大，主要局部用药。,第四十章 大环内酯类、林可胺类及糖肽类抗生素,重点：抗菌谱，适应症，常用药物 大环内酯类：窄谱，作用50s亚基，抑制转肽作用和mRNA位移，阻碍细菌蛋白质合成；易产生抗药性；G菌，用于耐青霉素、耐四环素的金葡菌及对青霉素过敏的呼吸道感染；红霉素，第二代罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，第三代泰利霉素等。, 林可胺类：林可霉素与克林霉素，抗菌机制、抗菌谱相似，用于厌氧菌及金葡菌感染，克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选。 糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素；抑制细胞壁形成，对G球菌具有强大作用；不良反应严重, 仅用于耐青霉素金葡菌和对其过敏的严重G球菌感染，尤其伪膜性肠炎（克林霉素引起）。,第四十一章 四环素类与氯霉素,重点：抗菌谱，适应症，常用药物 四环素类：与细菌核蛋白体30s亚基结合，阻止蛋白质合成；抗菌谱广，作用较弱，是立克次体感染、斑疹伤寒、支原体肺炎、衣原体感染、回归热、霍乱等首选药物；不良反应有胃肠道刺激、对骨、牙生长的影响、肝损害及长期服用后造成二重感染。,常用半合成四环素类：多西环素（强力霉素）和米诺环素（二甲胺四环素） 。 氯霉素：与50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成；对G菌比G菌强，尤其对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌有较强作用；不良反应（再障及灰婴综合征）严重，限制了临床应用。,第四十二章 抗结核病药与抗麻风病药,重点：第一线抗结核药 异烟肼：穿透力强、疗效好，抑制结核杆菌分枝菌酸合成 ；易产生耐药性，需联合用药；主要不良反应是外周神经炎（白种人慢乙酰化型患者多见，维生素B6可治疗及预防）和肝毒性（中国人快代谢型患者较多见），与乙酰化类型有关；异烟肼是肝药酶抑制剂。, 利福平：抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成；广谱抗菌药，对结核病和麻风病以及G球菌都有效；极易产生耐药性，不宜单用；主要不良反应是肝脏损害；可诱导肝药酶。 乙胺丁醇：与二价离子Mg2结合，干扰细菌的RNA合成；对耐其他药物的结核菌有效，主要与利福平或异烟肼等合用，治疗各种类型的结核病；最严重的不良反应是视神经炎。, 第二线抗结核药：链霉素，吡嗪酰胺等，结核杆菌不易抗药，在第一线药耐药或复发时应用。 联合用药：早期，联合，长期。二联或三联，延缓耐药性。 砜类：常用药，作用强，疗效可靠，以氨苯砜和苯丙砜为代表，抗菌机制与磺胺类相似，抑制二氢蝶酸合成酶，干扰FH4合成。不良反应有溶血反应，氨苯砜综合征和麻风反应等，合用沙利度胺可减轻麻风反应。,第四十三章 抗真菌药,重点：药物作用机制，抗全身性和浅部真菌感染的常用药物 抗深部真菌感染：两性霉素B作用于真菌细胞膜的麦角固醇，影响膜的通透性，抗真菌谱广、活性强，治疗深部真菌最有效，但毒性大限制了应用。氟胞嘧啶化学结构与化疗药5-氟尿嘧啶相似，抗菌谱窄，单用易产生耐药性，主要与两性霉素B合用，治疗脑膜炎。, 三唑类：氟康唑、伊曲康唑比咪唑类半衰期长、作用强、毒性低。抑制麦角固醇合成，改变细胞膜通透性，使细胞内一些重要物质外漏，导致真菌死亡。 特比萘芬：是角鲨烯环氧化酶抑制剂，具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小等特点。 卡帕芬净：通过非竞争性抑制-(1,3)-D葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成而起作用。,第四十四章 抗病毒药,重点：抗疱疹病毒、抗HIV、抗流感病毒药。 掌握：阿昔洛韦、齐多夫定、金刚烷胺和奥司他韦的作用机制、临床应用和主要不良反应。 熟悉：拉米夫定、奈韦拉平、沙奎那韦和利巴韦林的主要作用与用途。 了解：整合酶抑制剂、CC型趋化因子受体5抑制剂、融合抑制剂等研究进展。,第四十五章 抗疟药,重点：疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节，