血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症 ppt课件VIP

与慢性动脉闭塞症1慢性动脉闭塞症定义： 慢性动脉闭塞症 为全身动脉硬化病变，表现为动脉内膜增厚、钙化、继发血栓形成等导致动脉狭窄甚至闭塞的一组慢性缺血性疾病。 外科学 2010第二版2动脉硬化闭塞症动脉硬化闭塞症= 动脉硬化是全身性疾病动脉硬化是全身性疾病在不同的部位表现不同在不同的部位表现不同最常见的外周动脉硬化闭塞症最常见的外周动脉硬化闭塞症 颈动脉颈动脉 40% 的缺血性脑卒中与此有关的缺血性脑卒中与此有关 下肢动脉下肢动脉 间歇性跛行、坏疽、截肢间歇性跛行、坏疽、截肢 肾动脉肾动脉 肾性高血压；肾功能衰竭肾性高血压；肾功能衰竭 肠系膜动脉肠系膜动脉 消瘦、场坏死消瘦、场坏死3高血压高脂血症缺血性心脏病吸烟史山口大学第一外科 善莆 宣哉没有50%有50%有40% 没有60%有40%没有60% 有90%没有10%动脉硬化闭塞症并发其他疾病的合并率4心梗 卒中风险*增加4倍3倍1.Arch Neurol.1992; 49:857-863. 2.N Engl J Med.1992;326:381-6PAD患者心血管事件风险显著增加患者心血管事件风险显著增加*与正常人比较4002005Dormandy JA, Creager MA. Cerebrovasc Dis, 1999, 9(suppl 1): 14心梗和脑卒中的危险随 ABI的降低而上升x 2.21.01.52.02.51.0 0.8 0.6 0.4 0.2踝踝 肱肱 指指 数（数（ ABI）危危险险增增加加6PAD患者的主要死亡原因患者的主要死亡原因-心脑血管事件心脑血管事件Am J Cardiol 2001;87(suppl):3D-13D心脏事件非血管事件脑血管事件其他血管事件75% 的 PAD患者 死于心脑血管事件7因此，重视周围动脉闭塞症，因此，重视周围动脉闭塞症， 早诊断，早治疗早诊断，早治疗 ，对于对于 降低降低 心脑血管事件的心脑血管事件的 发生率发生率 具有重要的意义。具有重要的意义。周围动脉闭塞症周围动脉闭塞症 已经成为已经成为 心血管病和心血管病和脑卒中病死率的重要预测因子脑卒中病死率的重要预测因子 1 。1中华内科杂志 2006年 1月第 45卷第 1期 Chin J Intern Med,January2006,Vol45,No.18动脉硬化闭塞症的防治策略动脉硬化闭塞症的防治策略= 降低危险因素降低危险因素降糖、降脂、降血压、戒烟降糖、降脂、降血压、戒烟= 降低心、脑血管事件发生降低心、脑血管事件发生抗血小板治疗抗血小板治疗= 改善症状改善症状改善血循环治疗改善血循环治疗= 预防再狭窄预防再狭窄9靶点一： 抑制血小板凝集靶点二： 抑制病变血管收缩靶点三： 抑制血管平滑肌增殖靶点四： 改善侧枝循环血流量靶点五： 改善红细胞变形能力三个 抑制 两个 改善安步乐克 多靶点循环改善剂侧枝循环 与 微循环10世界首次合成的世界首次合成的 5-HT2受体受体 拮抗拮抗 剂剂安步乐克安步乐克 ANPLAG 盐酸沙格雷酯片盐酸沙格雷酯片三菱制药（广州）有限公司11= Rapport 1949年：首次在凝集的血块里发现血管收缩样物质，称作serotonin，即 5-羟色胺（ 5-Hydroxytryptamine）5-羟色胺（ 5-HT）Journal of Biology and Chemietry 1949;180:961-9695-HT分子式： C10H12N2O.(COOH)25-HT化学结构： NH2-CH2-CH2NH12循环系统 5-HT代谢过程胃肠嗜铬细胞合成 5-HT5-HT进入血液循环大多数 5-HT在肝、肺血管内 皮代谢8 10%的 5-HT被血小板摄取，储存在致密颗粒中135-HT促进血小板聚集5-HT加 强 ADP， TXA2对 血小板的聚集作用 145-HT诱导平滑肌收缩155-HT诱导 血管平滑肌增殖内膜中膜增殖并迁移的平滑肌细胞16血小板内 5羟色胺浓 度 血 浆 中 5羟色胺浓 度01234対照 末梢血管障害患者型糖尿病患者0100200300対照 末梢血管障害患者型糖尿病患者（nmol/109血小板） （nmol/L） p0.05 p0.02 p0.002 vs 対照末梢血管障碍、 糖尿病患者 患者血中 5-羟色胺浓度Barradas DS. et al.: Eur J Clin Invest 18(4) 399-404, 1988作図社内資料175-羟色胺的作用及安步乐克 的作用点作用点作用点改善作用改善作用血管平滑肌5-HT2受体增殖抑制平滑肌增殖18抗血小板聚集19l抑制抑制 5-羟色胺、胶原引起血小板凝集羟色胺、胶原引起血小板凝集A: 5-羟色胺羟色胺 (1M)B:胶原胶原 (0.1g/ml)C:5-羟色胺羟色胺 (1M)+胶原胶原 (0.1g/ml)D:5-羟色胺羟色胺 (1M)+胶原胶原 (0.1g/ml)+ANPLAG(0.5 M)l 从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定从加枸橼酸的人血调制多血小板血浆并测定血血小小板板凝凝集集率率1分分抗血小板聚集20l 口服安步乐克口服安步乐克 100mg小时小时抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.*:P0.01叽贝 行秀，等：临床医药 7： 1227， 1991抗血小板聚集血血小小板板凝凝集集率率服药时间服药时间 21改善侧枝循环与微循环22盐酸沙格雷酯对 血管 的双重 作用 抑制 受 损 血管 的收 缩 抑制 侧 枝血管 的收 缩改善循环血流量培达 、德 纳 、PGI2扩张 正常血管Dual Effect（受受 损损 血管血管 侧侧 枝血管枝血管 ） 血管血管 扩张扩张 作用作用23l改善红细胞过滤速度过滤过滤速度速度服药前服药前 服药开始日服药开始日 2周后周后 4周后周后服药后时间服药后时间ASO患者的红细胞过滤速度患者的红细胞过滤速度N=11McanS.E.*:P0.05*:P0.01山口 宽，等 临床医药 7： 1235 ， 1991改善侧枝循环与微循环11名名 ASO 患者口服患者口服 ANPLAG， 75mg-300mg/日，共日，共 4周，周， 给药后给药后 1.5小时采血小时采血24血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感已有的血栓抑制血栓形成抑制血管收缩确保侧枝循环畅通改善红细胞变形能力改善微循环安步乐克针对病变血管准确定位 针对根本25* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他 唑组 （Dunnett method)晶 利明 : 薬理治療 32(11) 781-86, 20045040302010血流増加率（）沙格雷 酯30mg/kg德 纳300g/kg西洛他 唑100mg/kg平均値 SE （n=8）*n.s.改善侧枝循环26抑制血管平滑肌细胞增值、迁移27抑制血管平滑肌细胞增值0无增殖因子 5-羟色胺1uM血管紧张素 uMPDGF1uM内皮素1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001细胞数 05对照安步乐克N=5P0.0528药物原型药物原型M-1(主要代谢物主要代谢物 )时间时间血血药药浓浓度度（ h）代谢物药代参数药物原型 M-1 C