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血栓栓塞性疾病的诊断和治疗1发病率 常见的血栓病 心肌梗死( MI) 缺血性脑梗塞( CI) 外周血管病( PAD) 静脉血栓栓塞( VTE) 每种发病率均为 1-3/1000人 /年 PAD发病率为心脑血管病的总和 血栓是老年人死亡的第一位原因2发病率由于饮食不当、久坐的生活方式、吸烟、服用避孕药等因素而导致止血机制失调,血栓性疾病在年轻人中的发生率呈上升趋势血栓性疾病将使 21世纪的医生面临新的挑战3动脉粥样硬化血栓病 :世界上首位死亡原因 *(106)动脉粥样硬化血栓病 14 感染性疾病 9肺部疾病 7癌症 6暴力死亡 5AIDS 3 45血栓形成机理血流的变化:血流停滞与涡流血管壁的损伤: 管壁破损 胶原 血小板 凝血因 血栓脂质沉积 微纤维 聚集 子释放 形成血流性质的改变: 血小板数凝血因子增多抗凝物增多纤溶物减少副凝现象6血管壁的抗凝作用血栓调理蛋白( TM) 激活蛋白 C 成 APC,灭活 FVa, FVIIIa组织因子途径抑制物( TFPI)抑制 FXa和 TF-VIIa类肝素物质有浓缩 AT-III在内皮表面的作用,后者中和 F-IIa和 Fxa的作用NO进入 SMC,激活 cGMP,血管扩张抑制平滑肌,抑制血小板、单核细胞、粒细胞与内皮黏附,抑制血小板聚集7内皮细胞的抗凝作用内皮细胞分泌: 前列环素 NO 抑制血小板聚集 腺苷酸 抑制血小板活化和聚集 TM 活化蛋白 C,降解 Fva, FVIIIa 肝素 抑制凝血酶活性 T-PA纤维蛋白溶解8生理性止血机制血管受损血管收缩 胶原微纤维 XII VII血小板黏附血小板释放( ADP, TXA2, PAF, IP3限制血流血小板聚集成栓凝血酶纤维蛋白9促凝与抗凝系统平衡健康人促凝与抗凝系统处于平衡状态某些血浆凝血因子与血小板表面受体结合有利于形成少量凝血酶抗凝因子抑制凝血酶的生成10血小板 纤溶酶活化凝血因子凝血抑制因子 /调节因子 纤溶抑制因子 /调节因子 AT-III PAI-1蛋白 C 2-抗纤溶酶蛋白 SHC-II 富组织鞍糖蛋白( HRGP)凝血活化( 凝血酶生成 ) 纤维蛋白溶解11凝血与纤溶途径 内源性 外源性 纤溶酶原 FIXa FVIIa FVIII 组织因子 PA ( -) X Xa TFPI ( -) V 纤维蛋白 纤溶酶 PAI凝血酶原 凝血酶 ( -)2抗 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白降解产物凝血 纤溶12动脉粥样硬化的危险因素吸烟高血压高脂血症其他:糖尿病,高凝状态,高同型半胱氨酸脂肪条纹动脉粥样硬化斑块氧化应激反应 中和 NO活性促进单核细胞衍生的巨嗜细胞浸润血管壁13动脉粥样硬化血栓形成机制 动脉粥样硬化和血栓形成的第一步:受损血管壁对脂质的炎症和增殖反应;血小板和白细胞与内皮黏附增加 第二步病理生理改变:血流和血管壁的动力学影响促使血小板血栓形成 PDGF、 FGF加重内皮损伤 第三步病理生理改变:斑块破裂、凝血活化导致阻塞性血栓形成14动脉粥样硬化的主要临床表现 一过性脑缺血( TIA) 缺血性脑卒中 缺血性猝死 心绞痛( 稳定,不稳定 ) 心肌梗死 间歇性跛行 严重缺血、静息性疼痛,发绀、坏死15临床血管综合征不稳定性心绞痛( UA)心肌梗死( MI)缺血性脑卒中( CI)外周动脉疾病( PAD)16什么是动脉粥样硬化血栓形成? 动脉粥样硬化血栓形成的特征是突然(不可预测的)动脉粥样硬化斑块破损(破裂或者侵蚀),导致血小板活化和血栓形成 动脉粥样硬化血栓形成构成引起心肌梗死、缺血性脑卒中和血管性死亡事件的病理基础 动脉粥样硬化血栓形成事件的危险性不可预料,持续终生17动脉粥样硬化的病理过程18斑块破裂 微血管阻塞栓塞动脉粥样硬化血栓形成和微循环19动脉粥样硬化血栓形成 : 具 共同病理基础的进展性过程UAMITIA/脑缺血严重下肢缺血心血管死亡稳定性心绞痛 ,间歇性跛行临床无症状正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块 斑块破裂血栓形成20动脉粥样硬化血栓形成的表现多见于同一病人一个以上的动脉血管床 *1冠状血管病脑血管病外周动脉疾病24.7%3.8% 11.8%29.9%3.3%7.4%19.2%21 动脉粥样硬化血栓形成以突然的斑块破裂导致血小板活化和血栓形成为特征 1 动脉粥样硬化血栓形成是所有血管疾病主要临床表现共同的病理联系:心肌梗死、缺血性脑卒中和外周血管疾病 2 某一血管床具有动脉粥样硬化的临床表现病人,不但同一动脉分布区复发事件增加,而且其他血管床发生缺血时间的危险也增加 3 动脉粥样血栓形成是世界范围内死亡的主要原因 422血小板和动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病的预防l 血小板 在血栓形成中起着 中心和关键 的作用 在动脉粥样硬化斑块上启动血栓形成l 抗血小板药物可阻止 破裂斑块表面富含血小板的 血栓形成l 预防血栓形成可预防各类急性血管性事件(MI,IS,PAD)的发生23抗血小板药物 血栓素 A2 抑制剂 乙酰水杨酸 (ASA) 磷酸二酯酶抑制剂 潘生丁 糖蛋白 (GP) IIb/IIIa阻滞剂 胃肠外用药 : 阿昔单抗、 eptifibatide, tirofiban ADP-受体拮抗剂 氯吡格雷( 波立维 ) 噻氯匹定( 抵克力得 )24血栓的分类及组成 白色血栓: 血小板聚集体 + 纤维蛋白交联体这种血栓主要是由 血小板聚集 所组成,前提是血管内膜受损,血小板聚集粘附并释放促凝物,故在血小板聚集体表面往往覆盖以纤维蛋白,称为白色血栓,常见于 动脉硬化斑及 动脉炎症 部位。 红色血栓: 纤维蛋白交联体 + 红细胞 混合血栓: 血小板 + 红细胞 + 白细胞 + 纤维蛋白交联体25血小板参与启动血栓形成过程Von Willebrand 因子因子Gp IIb / IIIa 复合物复合物血小板血小板纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原2627血小板粘附斑块破裂血小板激活血小板聚集GPIIb/IIIa受体拮抗剂凝血酶ADPTXA2水蛭素肝素噻氯匹定氯吡格雷阿司匹林28长期抗血小板治疗减少动脉粥样硬化血栓形成事件 ATC研究(抗血小板临床试

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