免疫学13-t细胞介导的细胞免疫应答

适应性免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答 概述一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫 ： B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫 ：特异性 T细胞活化发挥免疫效应。2.根据效应结果分为生理性免疫应答 ：清除有害物。病理性免疫应答 ：引起组织损伤或功能障碍。3.根据来源分为天然性免疫 适应性免疫特异性免疫应答一、基本特征*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 生的免疫应答。*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的 “ 记忆性 ” ，发生再次免疫应答。*识别 “ 自己 ” 和 “ 非己 ” ：个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞 细胞免疫应答概述细胞免疫应答是从初始 T细胞接受抗原刺激到分化成效应 T细胞并将抗原清除的过程。抗原识别阶段T细胞活化、增殖、分化阶段免疫效应阶段第一节 T细胞的抗原识别识别方式： 初始 T细胞 TCR与 APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合。识别特点： T细胞识别抗原具有 MHC限制性。CD4+T细胞识别 APC递呈的 MHC II-肽复合物。CD8+T细胞识别 APC递呈的 MHC I -肽复合物。一、 T细胞对 APC -MHC-I分子提呈抗原的识别n 存在于胞浆中的内源性抗原（ 如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等 ）首先被宿主 APC内蛋白酶类降解成小肽片段，再与MHC-I类分子形成复合物 , 提呈给CD8+T细胞。 二、 T细胞对 APC-MHC-II分子提呈抗原的识别n 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（ vesicular system）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含 10 30个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。 第二节 T细胞的活化包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、 T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激信 号 第一信号 第二信号T细胞 TCR和CD4/CD8 CD28APC MHC-肽复合物B7(B7.1、 B7.2)2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用T细胞 APC（ 1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2CD2 LFA-3ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137) 4-1BBL（ 2） CD40L(活化 ) CD40(活化 )辅助作用（ 1）维持抗原特异 T细胞与 APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应 T细胞。（ 2）传送活化信号给 T细胞，进一步刺激 T细胞克隆增殖。活化的 APC表达 B7分子增加。T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用3.T细胞活化中 IL-2的作用IL-2是 T细胞的生长因子，对 T细胞的活化是必需的。 1）作用：促进 T细胞增殖，分化。2）机制 T细胞（启动后进入 G1期） 分泌 IL-2，表达 IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进 T细胞分化。3）特点CD8+T细胞的活化较 CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号， IL-2 对此起重要作用。静止 T细胞 活化 T细胞 T细胞增殖、分化T细胞活化中细胞活化中 IL-2的作用的作用T细胞的活化过程 第三节 T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的 T细胞Th1细胞 CTL细胞一、 CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化 B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。（ 一）诱导巨噬细胞活化 介导迟发型超敏反应1.巨噬细胞活化的两个信号1） CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-对巨噬细胞的作用。2） CD4+Th1细胞表面的 CD40L与巨噬细胞表面的 CD40分子结合。 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1）分泌 IL-3和 GM-CSF： 刺激骨髓内新单核 细胞的产生。2）分泌 TNF-和 TNF-：扩张血管和 改变血管内皮细胞粘附分子 (如 ICAM-1)的表达 ,分泌 MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。IFN IFN RCD40L CD40Th细胞活化 CD40分子和 TNF受体表达增加， TNF-分泌协同 IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 B7分子和 MHC II分子的表达增加。M（二）辅助 CTL活化增殖 n CD8+T细胞的活化和增殖需要 CD4+T细胞分泌的 IL-2的刺激 ，没有 IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的， IL-2并可提高 CD8+CTL的杀伤活性 。n 前体 CD8+CTL的分化尚需要 Th2细胞分泌的 IL-6，才能分化为效应 CD8+CTL。这就是 Th细胞的辅助作用。 （三）辅助 B细胞产生调理抗体 n CD4+Th1细胞通过分泌 IFN-和 IL-2，可辅助 B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1和 IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达 CR或 FcR的吞噬细胞和 NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。CD4 Th1细胞 IFN-和 IL-2B细胞 调理性抗体 (IgG1和 IgG3亚类 )+ 靶细胞 结合CR或 FcR(吞噬细胞和 NK细胞 ) 破坏、清除靶抗原。二、 CTL介 导的特异性免疫效应杀伤表达同 MH