国内外原料药市场的发展趋势及监管现状

国内外原料药市场的发展趋势及监管现状主讲人：李宏业欧美 GMP认证高级咨询师北京宏汇莱科技有限公司总经理天津大学制药工程硕士班 GMP课程专职讲师Date 1李宏业李宏业重点议题n 国内外原料药市场的发展趋势n 国内外原料药和制剂的注册方式n EDQM简介n EMEA简介n ICH/VICH简介n FDA简介n 原料药注册程序n 国内外原料药的现场检查要求Date 2李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势仿制药全球机会n 地域与经济增长先进发达国家的人口老龄化发展中国家的经济与人口增长加上老龄化n 医疗保健经费压缩的政治压力逐渐导致更加有利的立法和规定来支持仿制药生产和使用n 名列前几位的仿制药公司整合：现今巨大的全球公司提升了对仿制药的信心n 原料药市场在今后 5-10年中将会有 5-10%数量上的增长，但是由于日益激烈的竞争只有 1-2%价值上的增长Date 3李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势全球制药业的循环往复发展特点n 全球制药业的波动性2006-2008年期间许多销售规模很到的产品在主要市场都失去了独家保护来自于已建立和正在成长的印度公司将加入分享市场的循环，中国也正在加入Date 4李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势2006-2008年度不同区域年平均市场增长n 美国市场增长 8-9%（ 2005年为 5-6%），全球市场年增长 43%。n 欧盟市场增长 4-5%（ 2005年为 4-5%），降低 05%个百分点。n 中国市场增长为 17-18%，达到 130-140亿美元n 印度国内市场在数量上每年增长 8-9%。Date 5李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势药品市场增长预测n 现在起到 2013年，全球平均每年的药品销售增长率为 4-7%。市场价值将超出 9750亿美元。整体市场增长率处于个历史上缓慢增长期。n 美国市场 2009年为 4.5%的增长， 2010年的增长为 3-5%。n 受经济危机影响，药品需要自行支出的国家诸如俄罗斯、墨西哥、韩国等增长速度大幅度下滑，药品主要由政府支出的国家诸如德国、日本、西班牙的增长速度受影响较小。Date 6李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势药品市场增长预测n 中国市场继续保持每年 20%以上的市场增长，现在起到 2103年，中国药品市场将为世界药品市场增长贡献 21%。n 七个药品市场增长国为：巴西、俄罗斯、中国、印度、墨西哥、韩国和土耳其。药品市场增长七国 2010年整体增长率为 12-14%，今后 5年为 13-16%。Date 7李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势向美欧市场供货的竞争n 印度公司瞄准美欧市场n 中国经常是印度供应链的一部分n 为数不多的私营中国公司 -落后于印度 3-5年n 越来越多的新印度公司尝试向美国客户销售更低成本的原料药和制剂产品n 美国客户利用印度的供货来从他们主要的制剂供应商那里获取更好价格，而且必须寻找更低成本的原料药以保持竞争力。n 竞争结果导致：盈利受制于整个供应链，新进者占有很小的制剂市场份额，促进制剂外包Date 8李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势大药厂应对仿制药竞争：增加外包和合同研发与制造n 印度和中国原料药 /中间体生产厂家受益n 传统的美欧合同制造商遭遇风险n 对印度基于研发的传统合同制造商有更大的长期影响n 注重合同研发与制造的印度公司也许把重点从原料药转向仿制药Date 9李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势美国市场仿制药业务成功要素n 产品储备n 销售与推广 n 原料药 n 市场或商机 n 速度和低成本Date 10李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势产品储备n 强势的和增长的具备竞争力的产品储备n 产品选择：建立支持公司发展战略的产品储备，包括大药、新药产品，独特药n 专注研发加业务开发和转让的执行，以建立能及时批准上市的产品储备n 仿制药公司可持续的市场领先源于高效运行、内部研发能力和高度擅长原料药采购n 吸引人的产品储备可以加强现有产品的销售Date 11李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势销售与推广 n 与当地客户健全的关系，对客户的了解和满 足 客户需求的能力n 在纯粹的仿制药市场上具备完善的产品上市运行和进出供应链的管理Date 12李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势原料药 n 保持内供原料药或健全的采购合作关系n 避免对原创药厂和带知识产权的仿制药厂的侵权n 早做准备，在独家保护到期前 7-10年n 完善注册申报所需的技术包和支持数据，并回复来自不同市 场药监机构的缺陷性n 高效运行，内供原料药是克服或挑战专利的一个具备竞争力的选择，有利于首个申报 /首个上市和解决复杂的技术问题n 内供原料药可以降低成本Date 13李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势原料药 -中国竞争力n 中国在制剂进入规范市场的准备度方面落后印度 3-7年，但是具备快速的原料药增长能力和增长迅速的原料药销售。n 印度仿制药公司朝制剂方面的整合促使原料药需求流向中国n 中国是向印度提供中间体的供应商，有助于印度降低成本提高竞争力n 中国是一个成长中的原料药直销规范市场的力量，特别是在简单产品、老产品以及发酵产品方面Date 14李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势速度和低成本n 低成本是仿制药业务模式的一个既定部分n 在竞争方面有一定的重要性但是被过分夸大n 高成本公司不具备竞争力，但是低成本公司不能仅依靠低成本参与竞争n 仿制速度对仿制药市场是至关重要的Date 15李宏业李宏业国内外原料药市场的发展趋势原料药是规范市场仿制药竞争力的基础n 具备内部或外部的研发产品储备的原料药合作伙伴的仿制药公司具有较高的长期增长期望n 缺乏建立产品储备能力的仿制药公司最可能需要并购，并购对象应该是具备产品储备、较低的科研资源成本、较强的规范能力和非侵权工艺开发能力的优良原料药厂家n 缺乏内供原料药的仿制药公司必须与健全的原料药厂家结成盟约关系或引进制剂注册申报文件资料n 与印度 /中国原料药厂家不具备紧密合作关系的仿制药公司不会有兴旺的发展前景Date 16李宏业李宏业国内外原料药注册方式n 中国n 药品生产企业，独立申报，获得产品批准文号；n 欧洲n 从属于制剂申报， EDMF文件和 CEP程序，n 美国n 从属于制剂申报， DMF文件Date 17李宏业李宏业欧洲药管结构与 药品注册体制欧盟理事会官方药品控制实验室网络欧洲理事会EDQM欧洲议会成员国药管当局欧洲药典欧洲药品评价署EMEA认证与检查欧洲委员会注册发证 检查 官方药品控制实验室 国家药典?18欧洲药管结构与 药品注册体制上市许可申请（ MAA） n 仅对制剂药 ,不针对 APIn 3个申请程序 集中程序 互认程序和非集中（分散）程序 成员国程序Date 19李宏业李宏业欧洲药管结构与 药品注册体制集中程序 一份申请递交 EMEA 由 EC在 EMEA评估结果基础之上授权一个 MAH， 在所有欧洲国家都有效。 1 MAH 1 MA 特定的适用范围：强制： AIDS、 癌症、神经退化性疾病、糖尿病、免疫性疾病、病毒性疾病、疑难病等。可选择：从未上市的新物质等Date 20李宏业李宏业欧洲药管结构与 药品注册体制n 非集中程序 对所有欧洲国家递交相同的申请 由一个欧洲国家进行评估 其它国家承认评估结果， 1 MAH 有 x MA (证书可能一致 )Date 21李宏业李宏业欧洲药管结构与 药品注册体制成员国程序 适用于老的或者区域性的药品 在目标国家各递交一份申请 在每个国家都要评估一次 1 个上市许可持有人可能有多个证书。1 MAH 持有 x MA (证书 可能不同 )Date 22李宏业李宏业FDA对要求的注册管理NDA: 新药申请INDA: 研究用新药申请ANDA: 简略新药申请NADA: 新动物药申请Date 23李宏业李宏业FDA对要求的注册管理NDA申请 :适用 :新化合物用作药用已批准的药增加适应症在美国第一次作为药用改变剂型或给药途径 .Date 24李宏业李宏业FDA对要求的注册管理NDA申请n 程序 :临床前研究 -INDA申请 临床研究 NDA申请 批准或拒绝临床前研究 :实验室研究和动物研究 确定生物活性和安全性临床研究 :I期 :20-80例健康人 -安全性和剂量等 ;II期 :100-300例病人 疗效和副作用等 ;III期 :1000-3000例病人 疗效和副作用确证Date 25李宏业李宏业FDA对要求的注册管理ANDA申请 :“ 仿制 ” 一种非专利药 .程序 :ANDA申请 ( 等效性研究 ) 批准或拒绝BA/BE:Date 26李宏业李宏业FDA对要求的注册管理原料药信息 :NDA/ANDA/INDA/NADA评价的重要部分Date 27李宏业李宏业药品进入美国的程序与步骤A.原料药美国代理人寻找 ;美国代理人对产品质量和生产设施的确认 ;DMF 制作与归档 ;终端用户的寻找 ;终端用户对产品质量和生产设施的确认