探析餐后高血糖解决之道PPT课件

探析餐后高血糖解决之道主要内容l 早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切l 控制餐后高血糖对 2型糖尿病患者非常重要l 瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌，有效降低餐后血糖在 T2DM的发生发展过程中，早相胰岛素分泌水平逐步降低 Seino S, et al., J Clin Invest. 2011, 121(6):2118-25 NGT IGT T2DMNGT NGTNGT早相 晚相 早相 晚相 早相 晚相NGT 糖耐量正常IGT 糖耐量受损 T2DM 2型糖尿病Weyer C, et al., J Clin Inves. 1999, 104:787-794 0 1 2 3 4 5 胰岛素作用 M-low (mg/kg EMBS per minute)IGTNGTNGTNGT NGTT2DM进展为糖尿病不进展为糖尿病增加 降低 500 400 300 200 100 早相(U/mL)胰岛素敏感性NGT 糖耐量正常 IGT 糖耐量减低 T2DM 2型糖尿病 0 由糖尿病前期进展为 T2DM，早相缺失起决定性作用 中国研究：早相缺失是 2型糖尿病发生的决定因素Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99 正常对照肥胖 NGT肥胖 IGT肥胖 T2DM9008007006005004003002001000 0 5 10 15 早相胰岛素分泌(pmol/L)胰岛素敏感性指标 (10-5min-1/pmol/L)Stefano Del Prato, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17:164-174.早相缺失导致肝糖输出相对增加一项交叉高糖钳夹试验纳入 6名健康人，检测健康人高糖钳夹后内源性葡萄糖的生成（ EGP）和葡萄糖摄取情况。结果显示：与模拟胰岛素双相分泌时相比，模拟胰岛素 I相分泌缺失时受试者肝糖输出明显增加 * P10.2)Monnier研究 1HbA1c(%)贡献度中国研究 2 餐后血糖 空腹血糖餐后高血糖影响患者整体血糖达标 一项研究对 164名血糖控制不佳的 T2DM患者进行干预，观察餐后及空腹血糖水平对整体血糖达标的意义Woerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 77:2805.HbA1c 7% (n=44)HbA1c 7% (n=120)血糖(mmol/L)时间 (h)*组间比较 ,*P7%)的患者，其血糖不达标主要归因于餐后血糖升高餐后高血糖与 CVD死亡风险呈线性关系DECODA (n=6,817)FPG (mmol/L)经餐后 2小时血糖校正2hPPG (mmol/L)经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5多变量风险率65.7岁的患者被分入老年亚组 结果显示：与基础胰岛素治疗相比，重点降低餐后血糖的治疗可以降低老年亚组 CV事件发生率Raz I, et al. Diabetes Care. 2011;34(7):15113.餐时胰岛素治疗 (n) 189 156 145 143 137 137 135 133基础胰岛素治疗 (n) 210 158 147 137 132 129 128 125未发生主要心血管事件的概率 P=0.029（天）餐时胰岛素基础胰岛素空腹 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐后 次日空腹组间 P0.05晚餐前血糖(mmol/L)餐时胰岛素 -基线基础胰岛素 -基线餐时胰岛素 -治疗后基础胰岛素 -治疗后主要内容l 早相胰岛素分泌缺失与餐后高血糖关系密切l 控制餐后高血糖对 2型糖尿病患者非常重要l 瑞格列奈模拟生理性早相胰岛素分泌，有效降低餐后血糖随着研究发展，瑞格列奈于 1997年问世动物胰岛素 磺脲类 双胍类人胰岛素噻唑烷二酮类-糖苷酶抑制剂人胰岛素类似物 格列奈类GLP-1受体激动剂DDP-4抑制剂SGLT-2抑制剂动物胰岛素 1 磺脲类 2双胍类2人胰岛素 1-糖苷酶抑制剂 1人胰岛素类似物 1 格列奈类3,4GLP-1受体激动剂 2DDP-4抑制剂 2噻唑烷二酮类 1SGLT-2抑制剂 51. Lasker SP, et al. Journal of Diabetology. 2010;1:1-82. 王晓琳，李小英 . 中华糖尿病杂志 . 2015;7(1):14-173. 徐晖 , 等 . 中国药学杂志 . 2001;36(10):711-7134. 李瑞文 . 中华中西医杂志 . 2009;10(7):494-4965. Shaveta Kaushal, et al. N Am J Med Sci. 2014 Mar; 6(3): 1071131976结构差异决定不同的生物学作用 良好降糖作用 不直接改善早相 低血糖发生率高慢速结合慢速解离磺脲类促泌剂HNOSOOR1HN R2通过磺脲基团与 SUR1结合起作用氯茴苯酸与 SUR1快速结合快速解离OOHHNOCI 降糖能力弱 改善早相 低血糖发生率低快速结合快速解离 降糖能力强 改善早相 低血糖发生率低快速结合快速解离瑞格列奈与 SUR1快速结合快速解离OHO OHNNO许曼音 主编 . 糖尿病学 . 上海科学技术出版社（第二版） . 2010:277-280,284,285,334-336. 徐晖 , 等 . 中国药学杂志 . 2001;36(10):711-713. 李瑞文 . 中华中西医杂志 . 2009;10(7):494-496瑞格列奈快速起效，快速达峰，快速代谢 瑞格列奈 药代动力学特点起效时间： 0 30分钟达峰时间： 1小时半衰期： 1小时4-6小时被清除服药后时间 (分钟 )0 100 2002520151050300 400瑞格列奈浓度(ng/ml)参见 FDA(美国食品与药品监督管理局 )、 EMA(欧洲药品管理局 )、 CFDA（国家食品药品监督管理总局）批准的产品说明书 5101520250 30 60 90 120 150 180 时间（ min）303540胰岛素（mU/L）瑞格列奈模拟生理，重塑早相胰岛素分泌IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）0格列吡嗪 5mg瑞格列奈 0.5mg 格列吡嗪控释片 5mg 格列本脲 2.5mg安慰剂 过依 ,等 . 中华内分泌代谢杂志 . 2005;21(3):206-10.模拟早相胰岛素分泌可降低餐后血糖Bruce DG, et al. Diabetes. 1988;37(6):736-44.血糖（mmol/L）胰岛素（mU/L）0 60 120 180 0 60 120 180时间（分钟） 时间（分钟）T2DM患者给予外源性早相胰岛素T2DM患者非糖尿病人群对照组*P0.05 vs. 基线 多项研究证实瑞格列奈有效降低 T2DM患者的餐后血糖 Johansen OE, et al. Am J Cardiovasc Drug. 2007;7(5):319-35.68101214161820Landgraf 1999n=195,14周0.5-4mg,tidEsposito 2004n=175,52周0.5-4mg, tidLI 2007n=230,12周1mg, tidLandgraf 2000n=5985,7周3.02.0mg/日 Tankova 2003n=46,8周0.5-2mg tid+饮食或二甲双胍餐后血糖(mmol/L) -7.2*-3.9*-4.0*-3.7*-4.7*大型荟萃研究，比较瑞格列奈及其他降糖药在中国 T2DM患者的降糖疗效及安全性纪立农 ,等 . 中国糖尿病杂志 . 2013;21(10):907-12.Repa,瑞格列奈 ; Met 二甲双胍AGI,糖苷酶抑制剂 ; PLB,安慰剂Nate,那格列奈 ; TZD,噻唑烷二酮类荟萃研究：评估疗效和安全性数据库检索 * 排除重复及不相关的文献 1014篇原文 *英文数据库 :PubMed， EMBASE，the Cochrane Controlled Trials Register中文数据库 :中文科技期刊全文数据库，万方数据资源系统402篇原文入选标准 :1)在 T2DM患者中进行的研究； 2)中国人群； 3)患者年龄 18岁； 4)研究类型为临床随机对照研究； 5)研究随访时间 12周； 6)以 HbA1c或空腹血糖为疗效判定标准排除不符合入选标准的文献 Repa vs. SU49个研究Repa vs. AGI4个研究Repa vs. PLB13个研究Repa vs. Met7个研究Repa vs. Nate25个研究Repa vs. TZD4个研究97篇原文符合入选标准结果表明：瑞格列奈控制餐后血糖优于磺脲类药物及 -糖苷酶抑制剂WMD: 加权均数差值； *P0.05瑞格列奈 vs. 安慰剂 13(588/574)-3 -2 -1 0 1餐后血糖 (mmol/L) 研究数量 (研究例数 ) WMD 95% CI -2.28-2.88,-1.69*瑞格列奈 vs. -糖苷酶抑制剂 4(177/172)瑞格列奈 vs. 二甲双胍 7(525/521)瑞格列奈 vs. 噻唑烷二酮类 3(79/78)瑞格列奈 vs. 磺脲类 46(2136/1999)瑞格列奈 vs. 那格列奈 23(1196/1197)-1.13-1.51,-0.75*-0.86-1.65,-0.08*-0.52 -1.15,0.10-1.23-1.54,-0.91*-0.11 -0.34,0.13瑞格列奈占优 其他药物占优纪立农 ,等 . 中国糖尿病杂志 . 2013;21(10):907-12.瑞格列奈单药治疗具有理想的降糖疗效Van Gaal LF,et al. Diabetes Res Clin Pract. 2001;53(3);141-8.空