GMP认证全套文件资料01-管理标准（SMP）07-质量管理标准（SMP-QA.QC)04-留样观察管理制度

留样观察管理制度第 1 页共 2 页文件类型 质 量 管 理 制 度 文件编码 SMP-QA-1004-00 执行日期执行部门 质量部起 草 人：起草日期：审 核 人：审核日期：批 准 人：批准日期：修 订 号 批准日期 执行日期 变更原因及目的：目 的：建立产品留样观察的管理制度。范 围：留样产品的管理。责任者：质量部相关人员。程 序：1、质量部应指定专人进行留样观察， 负责留样观察过程中的各项具体工作。2、留样产品须按产品法定标准中的有关贮存条件进行保管。3、留样产品分为一般留样产品和重点留样产品：（1）一般留样产品指按批号进行正常留样的产品。（2）重点留样指需进行稳定性考察的产品，一般分为四类：新投产的仿制药品（A类）；新投产的新药（B 类）；产品的处方、工 艺有变更，可能会影响 稳定性的品种或生产过程中的特殊情况及质量不稳定的品种（C 类）；已经生产五年以上质量稳定品种（D 类）。4、产品的留样量按品种的不同，可进行如下划分。（1）一般留样产品的留样量为全检量的一倍；（2）重点留样产品的留样量，应以足够供观察期间检查之用为准，留样量至少为全检量的二倍；（3）某一品种需选择重点观察的批次，其留样量因品种的类别而定，每批留样量一般为正常检验量的 10 倍，分装成不少于 10 个包装。A 类：每个品种，每年重点留 样二批（不同季节）；B 类：每个品种，每季重点留样一批；C 类：质 量部负责人视情况而定；D 类：每个品种每年重点留样一批；（4）中间产品留一份复核用样品，为中间产品检验量一倍。（5）原辅料留样量为全检量的二倍，有机溶媒及酸碱等品种不留样。5、观察项目（1）一般留样产品检查外观为主；第 2 页共 2 页（2）重点留样产品一般应全检或视情况增加必要的项目，如降解物、微生物、水份等等。6、留样产品应按要求进行相关的检查，并根据 质量检验结果填写留样观察记录。7、留样观察周期（1）一般留样产品的观察周期为每半年观察一次，主要观察内容为外观。质量不稳定品种，每季观察一次；（2）重点留样观察A、B、C 类产品的重点留样批号，在开始三个月内逐月进行外观及重点项目的检查，若三个月的检查未发现质量变化，可在六个月时进行检查，若六个月后仍无质量变化，则 以后每隔半年检查一次，直至 60 个月为止，但外观仍需三个月检查一次，若三个月的检查中发现物理外观或内在变化时，应按月继续检查，直至内在 质量低于法定标准或物理外观出现严重变质情况为止；D 类产品每年观察一次。留 样产品一般保存至有效期后一年，未规定有效期的产品保存五年；中间产品保存至成品检验合格后 3 个月；原辅料保存一年。（3）重点留样的产品，已过药品有效期时若质量不变，则根据具体情况， 选择适当批号留作继续观察，以积累资料；有科研需要的特殊品种，可延长留样时间，积累资料。（4）所有留样产品均应填写留样登记表。8、应根据药品性质、特点，贮存条件建立符合要求的 专用留样室。留样室须保持干燥、清洁，严禁烟火，有温、湿度控制设施。9、发生用户质量投诉时，一般质量投诉可根据投诉内容进行个别项目检验；发生药品不良反应等重大质量投诉，须及时对该批留样作全面复检。10、除正常留样观察动用留样外，其他 动用留样品时，需 经质量部负责人批准，并办理相关手续。11、保存期满的样品，由留样人员填写清单，报质量部 负责人批准后销毁，并做好记录。12、留样人员根据留样观察记录，每月将异常品种和质量状况书面总结交质量保证室主任，在必要时通报质量部、生 产车间和企业负责人。留 样人员每年按品种分析有关数据，作留样观察的质量情况评价，上 报质量部。13、留样产品发现在负责期内