清火片 Qin Huo Pian生产工艺规程

颁发部门总经理办公室题目清火片生产工艺规程分发部门质保部、生产部、车间编写人文件编码：新订： 替代：日 期部门审查 审核 批准人 分发日期日 期 日期 日 期 执行日期修订（变更）： 目 录1产品概述 1 2处方和依据 13工艺流程图 24原药材的整理炮制 25制剂操作过程及工艺条件 36原辅料规格、质量标准和检查方法 77质量控制要点、半成品（中间体）的质量标准和检查方法208成品的质量标准和检查方法239包装材料和包装的规格、质量标准2810说明书、产品包装文字说明和标志 3011工艺卫生要求、工艺用水质量标准 3112设备一览表及主要设备生产能力 3213技术安全及劳动保护 3314劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 3315原辅料消耗定额 3416包装材料消耗定额 3517动力消耗定额 3518综合利用和环境保护 3519附页 351 产品概述：产品名称 ：清火片 Qin Huo Pian剂 型 ：片剂。性 状 ：除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色；味苦。功能与主治 ：清热泻火，通便。 。用于咽喉肿痛、牙痛、头目晕眩、口鼻生疮、风火目赤、大便不通。用法与用量 ：口服，一次 6 片，一日 2 次。注 意 ：无实热者及孕妇慎用。规 格 ：每板 20 片、每板 12 片。负 责 期 ：二年。贮 藏 ：密封。2 处方和依据：处方：1、糖衣片 规格：素片 0.23g/片 单位：kg 理论产量：20 万片名 称 数 量 规格、标准 备 注大青叶浸膏 26 相对密度 1.22（常温）大黄粉 20 粉碎成细粉（过 5 号筛，80 目）石膏粉 10 粉碎成细粉（过 5 号筛，80 目）糊精 6 符合药典标准（2000 版）蔗糖 2 符合药典标准（2000 版）薄荷脑 0.13 符合药典标准（2000 版）硬脂酸镁 0.5%（粒重） 符合药典标准（2000 版）接下页处方：2、薄膜衣片 规格：素片 0.38g/片 单位：kg 理论产量：20 万片名 称 数 量 规格、标准 备 注大青叶浸膏 30 相对密度 1.20（常温）大黄粉 20 粉碎成细粉（过 5 号筛，80 目）石膏粉 10 粉碎成细粉（过 5 号筛，80 目）糊精 25 符合药典标准（2000 版）蔗糖 11 符合药典标准（2000 版）薄荷脑 0.13 符合药典标准（2000 版）硬脂酸镁 0.5 %粒重 符合药典标准（2000 版）依据：批准文号 ：3 工艺流程：31工艺生产流程：大青叶流浸膏 硬脂酸镁 内包材 去皮大黄粉 过筛 配料 喷雾制粒 整粒 总混 压片 包衣 内包装 石膏粉 成品 外包装辅 料 薄荷脑 外包材4 原药材的整理炮制：41大青叶炮制操作方法：将大青叶挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后进行提取。42大黄炮制操作方法：将大黄挑选除去非药用部位，筛选除去泥、砂等杂质后用饮用水进行漂洗，漂洗干净后切制成 12cm 的厚片、干燥、粉碎成细粉，过 5 号筛。43石膏炮制操作方法：用漂白粉进行漂洗，漂洗后用饮用水冲洗，冲洗干净后，烘干（60以下）打碎、粉碎，过 5 号筛。44炮制依据：中华人民共和国药典2000 版。5 制剂操作过程及工艺条件：51大青叶提取操作过程及工艺条件详见提取工艺规程。52原辅料处理。521大黄、石膏、白砂糖粉碎成细粉，过 5 号筛、糊精过 5 号筛（80 目） 。53制粒：531采用一步制粒机进行制粒：5311薄膜衣片用一步制粒机制粒：称取大黄粉 30kg，石膏粉15kg、糖粉 16.5kg、糊精 37.5kg 置制粒机中，打开风机及主加热，对物料进行流化干燥1020 分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将大青叶流浸膏 45kg 喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分 7.5%以内，干燥物料总量应为 112116kg。5312糖衣片用一步制粒机制粒：称取的大黄粉 45kg、石膏粉22.5kg、糖粉 4.5kg 和糊精 13.5kg 置制粒机中，打开风机及主加热对物料进行流化干燥1020 分钟后关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将大青叶流浸膏 60kg 喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分 7.5%以内，干燥物料总量应为 102106kg。532整粒：将干燥颗粒置于整粒机中，通过 12 目筛进行整粒。533总混：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的薄荷脑（用适量乙醇溶解）和颗粒重量 0.5%的硬脂酸镁，混合 10 分钟使之混合均匀，闷 6 小时以上。534制粒操作注意事项：5341在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。5342从主机上的视镜内观察流态化的状态，一般流化高度在 800 毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。5343当流浸膏或粘合液喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同进也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。5344过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。5345整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机 35 分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机 35 分钟，以吹除环形风管上的积料。535制粒工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。536经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，帖上标签交中间站贮存，并称量，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。54压片。541 按要求上好清火片冲模并用 75%乙醇进行表面擦拭清洁消毒，并进行空载试机，正常后，进行下一步工作。542 根据清火片重量先调节好填充量，然后调节压力，使压出的素片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求，糖衣片素片重 0.23g/ 片，薄膜衣素片重 0.38g/片。543压片过程中，每隔 15 分钟称一次片重，确保片重差异在7.5%（糖衣片）5%（薄膜衣片）的范围内，随时勘察片子外观。544压片工序注意事项：5441压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机，分析原因，得到解决后方可重新开机。545压片工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。546 压片结束后，片子用周转桶加盖封好后交中间站，并称量贴上帖签，填写请验单，由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。55 包衣。551按工艺要求配制包衣物料。5511糖衣用物料：（50kg 用量）15%明胶浆 2000mL 75%糖浆（g/g）30000mL 滑石粉 30kg5512薄膜衣用物料：（75kg 用量）纤维素 1kg 树脂 400g 钛白粉 1kg 吐温 80 280mL滑石粉 150g 聚乙二醇 550g 蓖麻油 300mL 乙醇 30kg552包糖衣：5521 15%明胶浆的配制，取 300g 的明胶加入 1000mL 的水浸泡 2 小时后煮溶，并加水至总量 2000mL。5522 75%糖浆的配制，取 10000mL 的纯水，煮沸，将 30kg 白砂糖溶于沸水中，搅拌，溶解后过滤，并用纯水补充至总量 30000mL。5523 程序：素片隔离层（2 层）粉衣层（15 层）糖衣层（15 层）色衣层（5 层）打光5524包衣过程：（1） 称取素片 50 kg 置包衣锅内。（2） 隔离层：加入明胶浆搅拌均匀后，加滑石粉，干燥后加第二层。（3） 粉衣层：在隔离层的基础上，继续包到片剂的棱角完全包没为度，需包 15 层。（4） 糖衣层：在包糖层时，包衣材料只用糖浆，每次加入糖浆后待片面略干后再吹冷风至干。需包 15 层。（5）色衣层：糖衣完成后，加有色糖浆，有色糖浆由淡至浓，需包 5 层。（6）打光：糖衣层完成后，加入虫蜡，进行打光，使片面表面磨得光洁而美观。553糖衣过程注意事项：应做到层层干燥，如有异常（如：素片粘连等）情况发生，应及时处理。554包薄膜衣：5541配料：将处方量中包衣物料溶于规定量的 75%乙醇中，形成胶体状后，用胶体磨研磨，使细度达到 200 目以上。5542程序：素片喷膜干燥5543过程：将素片置包衣机内预热 30 分钟，使素片表面达到工作温度后进行喷膜，喷枪喷出的液体应呈雾状，包衣机转速应由慢到快，喷膜结束后，进行干燥，待包衣片表面光洁后取出。555干燥的包衣片：置周转桶内加盖封好，贴上标签，并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。556包衣工序清场：包衣工序完成后，进行清场，设备清理后，表面用 75%乙醇擦拭，容器清洗干净后应用纯水清洗一次，清场结果应符合 30 万级厂房要求。56铝塑包装机包装，安装好模具，调好批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查热合是否良好。57 外包装：按包装指令要求进行包装，做到批号加盖清晰，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。58制剂过程各工序、岗位具体操作、清场，并填写好生产记录。59 制粒各工序物料平衡，各工序物料数量应与制粒工序颗粒数量保持平衡。产品实际数量+尾料+取样量= 理论量2%。6 原辅料规格、质量标准和检查方法：61原辅料质量标准：611大青叶质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 叶片展平，呈长椭圆形至长圆状倒披针形大小 Cm 长 520cm 宽 26cm色泽 上表面暗灰绿色叶面可见，色较深稍突起的小点先端钝，全缘或微波状，基部狭窄下延至叶柄呈翼状，质脆。表面特征性状气味 气微，味微酸、苦、涩。鉴别 真品含量测定 % 0.080材质 无霉烂变质及虫蛀现行中国药典612大黄质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 类圆柱形，圆锥形，卵圆形或不规则块状。大小 Cm 长 317cm 直径 310cm 色泽 外皮者表面黄棕色或红棕色，残留外皮棕红色性状表面特征表面可见类白色网状纹理及星点散在，断面淡红棕色或黄棕色，质坚实。现行中国药典气味 气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙有砂粒感。鉴别 真品干燥失重 % 15.0总灰分 % 1.0酸不液性灰分 % 0.8含量测定 % 0.50材质 无霉烂变质及虫蛀土大黄苷 应符合规定613石膏质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 纤维状的集合体，呈长块状，棱块状，为不规则的块状。大小 Cm色泽 白色，灰白色或淡黄色。有的半透明，体重质软。表面特征性状气味 无臭，味淡鉴别重金属 含重金属不得过百万分之十砷盐 含砷量不得过百万分之二含量测定 % 95.0现行中国药典614糊精质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色或类白色的无定形粉未气味 无臭、味微甜溶解性 在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶鉴别 呈正反应酸度 显粉红色还原糖 % 10%干燥失重 % 10.0%炽灼残渣 % 0.5%铁盐 % 0.005%现行中国药典615蔗糖质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 无色结晶或白色结晶性的松散粉未气味 无臭、味甜溶解性 在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度 +66鉴别 符合规定溶液的颜色 号 黄色 6 号标准比色液硫酸盐 % 0.05%还原糖 符合规定炽灼残渣 % 0.1%钙盐 % 0.05%重金属 百万分之五现行中国药典616薄荷脑质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据形状 针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉大小 Cm色泽 无色或白色表面特征性状气味 有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉鉴别 真品不挥发物 mg 1比旋度 -49至-50 熔点 4244现行中国药典617硬脂酸镁质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据外观 白色轻松无砂性的细粉，与皮肤接触有滑腻感气味 微有特臭溶解性 在水乙醇、乙醚中不溶鉴别 符合规定氯化物 % 0.15%硫酸盐 % 0.6%现行中国药典干燥失重 % 5.0%铁盐 % 0.01%重金属 百万分之十五含量 % 6.57.5%62原辅料检查方法：621 大青叶检查方法：性状本品多皱缩卷曲，有的破碎。完整叶片展平后呈长椭圆形至长圆状倒披针形，长 520cm，宽 26cm；上表面暗灰绿色，有的可见色较深稍突起的小点；先端钝，全缘或微波状，基部狭下延至叶柄呈翼状；叶柄长 410cm，淡棕黄色。质脆。气微，味微酸、苦、涩。鉴别（1）本品粉末绿褐色。下表皮细胞垂周壁稍弯曲，略成连珠状增厚；气孔不等式， 副卫细胞 34 个。叶肉断面栅栏组织与海绵组织无明显区分。（2）取本品粉末 0.5g，加氯仿 20ml，加热回流 1 小时，滤过，滤液浓缩至 1ml，作为供试品溶液。另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每 1ml 各含 1mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液 5ul，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。含量测定 取本品粗粉约 1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置索氏提取器中，加氯仿 100ml，加热回流 6 小时，提取液浓缩至适量，转移至 25ml 量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取靛玉红对照品适量，精密称定，加氯仿制成每 1ml 含 0.07mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液 10ul 或 15ul，对照品溶液 4ul 与 18ul，分别交叉点于同一硅胶 G 薄层板上，以苯- 氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长： s=540nm， R =700nm，测量供试品吸收度积分值对照品吸收度积分值，计算，即得。本品按干燥计算。 622大黄检查方法：性状本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长 37cm，直径 310cm。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根本部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。鉴别（1）本口横切面：根本栓层及皮层大多已除去。韧皮部筛管群明显；薄壁组织发达。形成层成环。木质部射线较密，宽 24 列细胞，内含棕色物；异管非木化，常 1至数个相聚，稀疏排列。薄壁细胞草酸钙簇晶，并含多数淀粉粒。根茎髓部宽广，其中常见黏液腔，内有红棕色物；异型维管束散在，形成层成环，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层内方，射线呈现星状射出。粉未黄棕色。草酸钙簇晶直径 2060um，有的至 190um。具缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管非木化。淀粉粒甚多，单粒类球形或多角形，直径 345um，脐点星状；复粒由28 分粒组成。（2）取本品粉未少量，进行微量升华，可见菱状针晶或羽状结晶。（3）取本品粉未 0.1g，加甲醇 20ml 浸渍 1 小时，滤过，取滤液 5ml，蒸干，加水 10ml 使溶解，再加盐酸 1ml，置水浴中加热 30 分钟，立即冷却，用乙醚分 2次提取，每次 20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加氯仿 1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材 0.1g，同法制成对照药材溶液。再取大黄酸对照品，加甲醇制成每 1ml，作为对照品溶。照薄层色谱法试验，吸取上述三 种溶液各 4ul，分别点于同一经羟甲基纤维钠为黏合剂的硅胶 H 薄层板上，以石油醚（ 3060）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相同的位置上，显相同的五个橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点变为红色。检查 土大黄苷 取本品粉末 0.2g,加甲醇 2ml，温浸 10 分钟，放冷，取上清液 10ul，点于滤纸上，以 45%乙醇展开，取出，晾干，放置 10 分钟，置紫外光灯（365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光。干燥失重 取本品，在 105 干燥 6 小时，计算减失重量。总灰分 不得过 10%。酸不溶性灰分 不得过 0.8%。含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶填充剂；甲醇-0.1%磷酸溶液（85：15）为流动相；检测波长为 254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于 1500。对照品溶液的制备 精密称取大黄素、大黄酚对照品各 5mg,分别置50ml 量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取大黄素溶液 1ml、大黄酚溶液 2ml，分别置 25ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得（大黄素每 1ml 中含 4 ug、大黄酚每 1ml 中含 8ug） 。供试品溶液的制备 取本品粉末（过四号筛）约 0.1g同时另取本品粉末测定水分，精密称定，置 50nl 锥形瓶中，精密加甲醇 25ml，称定重量，加热回流 30 分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重理，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置50ml 圆底烧瓶中，挥去甲醇，加 2.05mol/L 硫酸溶液 10ml，超声处理 5 分钟，再加氯仿10ml，加热回流 1 小时，冷却，移量分液漏斗中，用少量氯钠脱水，氯仿液移至 100ml 锥形瓶中，挥去氯仿，残渣精密加甲醇 10ml，称定重量，置水浴中微热溶解残渣，放冷后，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各 5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算。623石膏检查方法：性状本品为纤维状的集合体，呈长块状、板块状或不规则块状。白色、灰白色或淡黄色，有的半透明。体重，质软，纵断面具绢丝样光泽。无臭，味淡。鉴别（1）取本品一小块（约 2g） ，置具有小孔软木塞的试管内，灼烧，管壁有水生成，小块变为不透明体。（2）取本品粉末 0.2g，加稀盐酸 10ml，加热使溶解，溶液显钙盐与硫酸盐的鉴别反应。检查 重金属 取本品 16g，加冰醋酸 4ml 与水 96ml，煮沸 10 分钟，放冷，加水至原体积，滤过。取滤液 25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。砷盐 取本品 1g，加盐酸 5ml，加水至 23ml，加热使溶解，放冷，依法检查，含砷量不得过百万分之二。含量测定 取本品细粉约 0.2g，精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸 10ml，加热使溶解，加水 100ml 与甲基红指示液 1 滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5ml，加钙黄绿素指示少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液 (0.05mol/L)滴定，至溶液的黄绿色荧光消失，并显橙色。每 1ml 乙二胺四醋酸二钠滴定液（ 0.05mol/L）相当于 8.608mg 的含水硫酸钙。 （CaSO 42H2O）624硬脂酸镁检查方法：性状 本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。鉴别 （1）取本品约 10g，加稀硫酸 25ml 与热水 100ml，加热并时时搅拌，使脂肪酸成油层分出，保留水层，取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应，放冷，分去水层，加热使油层熔化，趁热滤过，在 105干燥后，依法测定凝点，应不低于 54。（2）上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。检查 氯化物 取本品 0.20g，加硝酸 1ml 与水 24ml，加热者沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成 40ml，依法检查，与标准氯化钠溶液 3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.15%） 。硫酸盐 取本品 0.10g，加水 20ml 与盐酸溶液 9% 1 ml，加热煮沸后，放冷，待油层凝固，滤过，油层用水洗涤 45 次，合并滤液与洗液，加水使成40ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液 6.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.6%)。干燥失重 取本品，在 80干燥至恒重，减失重量不得过 5.0%。铁盐 取本品 0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸 5ml 与水 10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵 50mg，用水稀释成 35ml，依法检查，与标准铁溶液 5.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%） 。重金属 取本品 2.0g，加稀盐酸 10ml 与水 20ml，加热煮沸后，放冷，俟油层凝固，滤过，滤液蒸干，加水 10ml 溶解后，滤过，滤液中加醋酸盐缓冲液（ PH3.5）2 ml 与水适量使成 25ml，依法检查含重金属不得过百万分之十五。含量测定 取本品约 1g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）50ml，煮沸后至油层澄清，继续加热 10 分钟，放冷至室温，加甲基橙指示液 12 滴，用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于 2.016mg 的 MgO。625糊精检查方法：性状 本品为白色的无定开粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。鉴别取本品 10%的水溶液 1ml，加碘试液 1 滴，即显紫红色。检查 酸度 取本品 5.0g，加水 50ml，加热使溶解，放冷，加酚酞指示液 2 滴与氢氧化钠滴定液 0.1mol/L)2.0ml，应显粉红色。还原糖 取本品 5.0g，加水 100ml ，振摇 5 分钟，静置，滤过；取滤液 50ml，加碱性酒石酸铜试液 50ml，煮沸 3 分钟，用 105恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤，在 105干燥 2 小时，遗留的氧化亚铜不得过 0.20g。干燥失重 取本品，在 105干燥至恒重，减失重量不得过 10.0%。炽灼残渣 不得过 0.5%。铁盐 取本品 2.0g，炽灼灰化后，残渣加盐酸 1ml 与硝酸 3 滴，置水浴上蒸发至近干，放冷，加盐酸 1ml 使溶解，用水移至 50ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取 10ml，依法检查，与标准铁溶液 2.0ml 制成的对照液比较，不得更深(0.005%)。626蔗糖检查方法：性状 本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。本品在水中极易溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.1g 的溶液，依法测定，比旋度不得少于+66 。鉴别（1）取本品，用直火加热，先熔融膨胀，后燃烧并发生焦糖臭，遗留多量的炭。（2）取本品，加 0.05mol/L 硫酸溶液，煮沸后，用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。检查 溶液的颜色 取本品 5g，加水 5ml 溶解后，如显色，与黄色 6 号标准比色液比较，不得更深。硫酸盐 取本品 1.0g，依法检查，与标准硫酸钾溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.05%) 。还原糖 取本品 5.0g，置 250ml 锥形瓶中，加水 25ml 溶解后，精密加入碱性枸椽酸铜试液 25ml 与玻璃珠数粒，加热加流使在 3 分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾 5 分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触） ，立即加 25%碘化钾溶液15ml，摇匀，随振摇缓缓加入硫酸溶液（15）25ml，俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液 2ml，继续滴定至蓝色消失，同时作一空白试验；二者消耗硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的差数不得过 2.0ml(0.10%)。炽灼残渣 取本品 2.0g，依法检查，遗留残渣不得过 0.1%。钙盐 取本品 1.0g，加水 25ml 使溶解，加氨试液 1ml 与草酸铵试液 5ml，摇匀，放置 1 小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙 0.125g，置 500ml 量瓶中，加水 5ml 与盐酸0.5ml 使溶解，加水至刻度，摇匀，每 1ml 相当于 0.10mg 的 Ca）5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.05%) 。627羟丙甲基纤维素检查方法：性状 本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末；无臭。本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。鉴别（1）取本品 1 g，加热水（8090）100ml，不断搅拌，在冰浴中冷却，成黏性液体；取 2ml 置试管中，沿管壁缓缓加 0.035%蒽酮的硫酸溶液 1 ml，放置 5 分钟，在两液接界面处显蓝绿色环。（2）取鉴别（1）项下的黏性液体适量，倾注在玻璃上，俟水分节当后，形成一层有韧性的薄膜。检查 酸碱度 取本品 1.0g，加水 100ml 溶解后，依法测定，PH 值应为 4.08.0。黏度 取本品适量，按干燥品计算，加 90的水制成 2.0%（g/g ）的溶液，充分搅拌约 10 分钟，置冰浴中冷却，冷却过程中继续搅匀，逐去气泡并调节重量；用 NDI-I 型旋转式黏度计 1 号转子每分钟 60 转，在 200.1） ，以旋转式黏度计测定，黏度应为0.050.075pas。水中不溶物 取本品 1.0g ,加氢氧化钙 1.0g ，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在 600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸 5ml 与水 23ml 使溶解，依法检查，应符合规定（0.002%） 。含量测定 甲氧基 取本品，精密称定，照甲氧基测定法测定，测得的甲氧基量（ %）扣除羟丙氧基量（%）与（31/750.93）乘积，即得。628聚丙烯酸树脂检查方法：性状 本品为淡黄色粒状或片状固体，有特臭。本品在温乙醇中（1 小时内）溶解，在盐酸溶液（91000）中（1 小时内）略溶，在水中不溶。相对密度 取本品 10.25g，置 100ml 量瓶中，加异丙醇-丙酮（3：2）溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。供试品溶液的相对密度为 0.8100.820。折光率 取相对密度项下的供试品溶液，依法测定，供试品溶液的折光率为1.3801.395。黏度 取本品 12.00g，置 100ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，用旋转式黏度计（NDJ-79 型） ，依法测定，在 30时的动力黏度为 5 20mpas。碱度 取本品约 0.3g，精密称定，加中性乙醇（对溴酚蓝指示液呈黄色）25ml，使溶解，精密加盐酸滴定液(0.1mol/L)的容积（ml）为 A，空白试验消耗的容积（ml）为 B ，本品的重量（g）为 G，照下式计算即得，碱值应为 162.0198.0。碱值=（B A）5.61/G鉴别 取黏度测定项下的溶液约 10ul，涂布于直径 13mm 的溴化钾压制空白片上，加热挥干溶剂，测定红外光谱图，应与同法制作的对照品红外光谱图一致。检查 溶液的颜色 取相对密度项下的供试品溶液，照分光光度法，在 420nm 的波长处测定吸收度，不得过 0.20。干燥失重 取本品，在 110干燥至恒重，减失重量不得过 4.0%。炽灼残渣 取本品 1g，依法检查，遗留残渣不得过 0.2%。重金属 取炽灼残渣项下的遗留的残渣，依法检查，含重量金属不得过百万分之十。砷盐 取本品 1.0g，加硫酸 10ml，加热至完全炭化后，逐滴加入过氧氢溶液完全褪色，放冷，加水 10ml ,加热到产生三氧化硫气体，放冷，加水适量使成 28ml，依法检查，应符合规定（0.002%） 。7质量控制要点、半成品（中间体）质量标准及查方法。71质量控制要点：质检点 质监项目 频 次原辅料过筛检查投 料异物细度品种、数量、批号每批每批一次/班制 粒干 燥粘合剂浓度和温度筛网数一次/班颗 粒 水份 一次/班、批片 芯平均片重片重差异、硬度崩解时限外观15 分钟/次1 2 次/班一次以上/班随时/班包衣片 外观外观、崩解时限随时/班铝泊、PVC 热合度装 盒装 箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批72半成品（中间体）质量标准。项 目 标 准大青叶流浸膏 常温密度 1.20颗 粒 全部通过 12 目筛，水分控制在 7.5%以内。素 片 重量差异应符合内控标准，糖衣片素片7%，薄膜衣片素片4% ，具有良好的硬度和外观。包衣片 同批产品、无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁、其它应符合药典规定。7 3 检验方法：731大青叶流浸膏检验方法：用婆梅氏比重计或比重称检验。732颗粒检查方法：7321干燥颗粒的水分测定取本品适量，精密称定。用水份快速测定仪测定干燥颗粒的含水量。7322细粉含量的测定取本品过五号筛，求取细粉量，计算出细粉在颗粒中的指标。 （一般 0.3g 以上的片剂细粉控制约 20%；0.10.3g 片剂细粉控制约 30%；0.1g 以下片剂细粉控制约 40%） 。7323整粒颗粒的检验，取本品目视，外观为棕褐色，色泽均匀。733素片检查方法7、3、3、1、外观检查：取本品 100 片（随机抽取） ，平辅于白色底板上，置于 75 瓦白炽灯光下 60cm 处，在距离片剂中的位置 30cm 处用肉眼观察到 30 秒，应色泽一致，80100 目大少的杂色点不得过 5%，中药的全粉末化不得超过 10%，麻面小于 5%，并不得有严重花斑和异物。7、3、3、2硬度检查：取片剂一片置中指与含指间，以拇指用适当的压力压片判断他的硬度。 （如果立即分为两半以上，即为硬度不足）将片剂从一米的高度平坠于厚 2cm 的松木板上，10 片中碎裂的片剂不超过 3 片为合格，否则应另取 10 片重新检查一次，破碎的片剂如不超过 3 片仍判合格。（注：这种方法对缺角不超过原片体积的 1/4 者，不作破碎论）用片剂四用仪测定（一般能承受 29.439.2N 压力判合格）7、3、3、4片重差异仪器与用具分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片剂小于 0.1g 的素片）扁形称量瓶。湾头或平头手术镊。操作方法取称量瓶，精密称定重量，再取 20 片素片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为 20 片供试品的总得量，除以 20，得平均片重。从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。结果与判定每片重量与素片平均片重相比较（凡无含量测定的素片，每片重量应与标示片重相比较） ，均未超过重量差异限度，或超过重量差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1 倍，均判为符合规定。每片重量与平均片重相比较，超过重量差异限度的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。734包衣片检验方法：7341外观检查：取包衣片进行目视，同批产品无色差，不同批产品无明显色差，外观完整、光洁。7342片重差异：与素片检验方法相同。7343崩解度：用崩解仪测定，其崩解时限应在 50 分钟以内。8成品质量标准和检查方法：81成品质量标准：项 目 标准规定 内控标准性状： 为糖衣片或薄膜衣片， 为糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后显 除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色；味苦。 棕褐色；味苦。鉴别： 应具有清火片鉴别特征。 应具有清火片鉴别特征。检查：1重量差异：5%（糖衣片无此项） 4%（糖衣片无此项）2崩解时限：应在 1 小时内 应在 50 分钟内3水分： 7.5%4微生物限度：a.细菌： 10000 7000b.霉菌： 100 60c.致病菌： 不得检出 不得检出82成品检查方法：1性状取本品，除去糖衣或薄膜及，应显棕褐色；味苦。2鉴别1 1 取本品置显微镜下观察，应“草酸钙簇晶大，直径 60140um。不规则片状结晶无色，有平直纹理。22 取本品少量，进行微量升华，升华物置显微镜下观察应呈不规则的无色片状结晶。3检查31 重量差异（用于薄膜衣片，糖衣片不检此项）32 崩解时限2 3 微生物限度3.13.4 参照片剂检验法，微生物限度检查法。83附片剂检查方法：片剂系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂，主要供内服，亦可用于腔道，植入或外用等给药途径。片剂分压制片和包衣片，其质量要求除外观应完整尘洁，色泽均匀，有适宜的硬度和药典中正文项下规定的检验项目外，还应检查“重量差异”和“崩解时限” 。重量差异检查法1简述1 1 本法适应于片剂的重量差异检查。1 2 在片剂生产中，由于颗粒的均匀和流动性，以及工艺、设备和管理等原因，都会引起片剂重量差异。本法检查的目的在于控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确。2 仪器与用具21 分析天平感量 1mg 或 0.1mg（适用于检查片重小于 0.1g 的片剂） 。22 扁形称量瓶23 湾头或平头手术镊。3操作方法31 取定称量瓶，精密称定重量，再取 20 片，置此称量瓶中精密称定，两次称量值之差即为 20 片供试品的总重量，除以 20，得平均片重。32 从已称定总重量的 20 片供试品中，依次用镊子取出 1 片，分别精密称定重量，得各片重量。4注意事项41 在称量前后，均应仔细查对药片数，试验过程中，应避免用手直接接触供试品，已取出的药片。不得再放回供试品原装容器内。42 糖衣片，肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣在包衣后检查重量差异。43 凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。5记录与计算51 记录每次重量数据。52 算出平均片重，保留 3 位有效数字。53 按下表规定的重量差异限度，算出允许片重范围（mm重量差异限度） 。片剂片重差异限度规定平均重量 重量差异限度%0.30g 以下 7.50.30 或 0.30 以上 5.06结果与判定61 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），均未超过差量差异限度；或超过重量差异限度的药片不得多于 2 片，且均未超过限度 1倍，均判为符合规定。62 每片重量与平均片重相比较，超过重量差异的药片多于 2 片，或超过重量差异限度的药片虽不多于 2 片，但其中 1 片超过限度的 1 倍，均判为不符合规定。崩解时限检查法1简述11 本法适用于一般片剂的崩解时限检查。12 片剂口服后，需经崩解，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的，为控制产品质量，保证疗效，药典规定本检查项目。2仪器与用具21 片剂崩解仪（见药典附录）22 燃杯 1000mL 23 温度计分度值 13操作方法31 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入 1000mL 烧杯中，烧杯内盛有温度为（371）的水（或规定的介质） ，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm 处，下降时筛网距烧杯底部 25mm，支架上下移动的距离为（552）mm，往返速度为每分钟 3032 次。32 初试：除另有规定外，取药片 6 片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加 1 片，按（3.1）项下方法检查，各片应在下表规定的时限内全部溶散或崩解并通过筛网（不溶性的包衣碎片除外） 。片剂崩解时限规定片 剂 类 别 崩解时限（分）压制片 15浸膏片 60糖衣片 60薄膜衣片 6033 复试：初试结果如到规定时限后仍残有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取 6 片复试，照（3、2）并在每管加入药片后随即加入档板一块，依法检查，均应符合规定。34 薄膜衣片的崩解时限，可改在盐酸溶液（91000）的介质中再按（3.13.2）项下方法检查。4注意事项：41 在测试过程中，烧杯内的水温度介质温度应保持（371）。42 每测一次后，应清洗玻璃管内壁及筛网，并重新更换水或介质。5记录：记录应包括特殊测定的条件（如肠溶衣片、薄膜衣片） ，崩解时间及现象，肠溶衣片在盐酸溶液中有无裂缝，崩解或软化等，初试不符合规定者，应记录不符合规定的片数及现象，复试结果等。6结果与判定61 供试品 6 片，每片均能在表中规定的时限内溶散或崩解并通过筛网，判为符合规定。62 初试结果，到规定时限后仍残存有小颗粒不能全部通过筛网者另取 6 片复试，各片在规定时限内均能溶散，或崩解并通过筛网，仍判为符合规定。复试结果，如有 1 片或 1 片以上不能通过筛网，即判为不符合规定。63 凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有部分颗粒状物未通过筛网，但已软化或无硬性物质者（可取出用手触摸或轻压） ，可判为符合规定。9包装材料和包装规格、质量标准91 清火片薄膜衣（4 板/盒）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据长宽高小盒： 材 料cmg11cm6cm2.7cm 300g 白底白卡纸板复膜，颜色均匀一致，棱角分明，字迹清楚。长宽高 中盒：材 料cmg24.3cm14.5cm11.4cm 350g 灰底白卡纸板复膜，颜色均匀一致，棱角分明，字迹清楚。长宽高 纸箱：材 料cmg61cm26.55cm28.5cmA 卡面纸双瓦五层，字迹清楚、棱角分明。长宽说明书材 料cmg12cm9cm50g 普通白纸，字迹清楚。检封 cm 3 cm，1.60cm 白底红字，不干胶。宽厚PVC其它检验25cm0.3mm参照 PVC 检验标准宽厚PTP其它检验25cm0.24mm参照 PTP 检验标准企业自定标准92 清火片薄膜衣（3 板/盒）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据长宽高 小盒：材 料cmg11cm6.3cm2.4cm 300g 灰底白板纸板，复膜，印刷颜色清楚一致，棱角分明。长宽高中盒： 材 料cmg25.6cm12.2cm11cm 350g 灰底白板纸板,复膜，印刷颜色清楚一致，棱角分明。长宽高 纸箱：材 料cmg63cm26.5cm39.5cmA 卡面纸双瓦五层，字迹清楚，棱角分明。长宽说明书材 料cmg12cm9cm50g 胶板白纸，字迹清楚。检封 cm 中盒 3 cm，小盒 1.60cm 白底红字，不干胶。宽厚PVC其它检验25cm0.03mm参照 PVC 检验标准企业自定标准宽厚PTP其它检验25cm0.024mm其余参照 PTP 检验标准93 清火片糖衣片（新）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据长宽高小盒： 材 料Cmg9.7cm6.5cm1.7cm 220g 白底白卡纸板、复膜，印刷颜色清楚一致，棱角分明。长宽高 中盒：材 料Cmg26.3cm8.6cm9.8 cm300g 灰底白板纸板、复膜，印刷清楚一致，棱角分明。长宽高 纸箱：材 料Cmg48cm24.5cm28.5cmA 卡面纸双瓦五层，字迹清楚，棱角分明。长宽说明书材 料Cmg12cm9cm50g 普通白纸，字迹清楚。检封 Cm 3 cm，1.60cm 白底红字，不干胶。宽厚PVC其它检验13cm0.3mm参照 PVC 检验标准宽厚PTP其它检验13cm0.024mm参照 PTP 检验标准企业自定标准94 清火片糖衣片（旧）包装材料质量标准：项目名称 单位 合格品质量标准 检验依据长宽高 小盒：材 料cmg8.6cm5.8cm1.6cm 220g 灰底白板纸、复膜，字迹清楚,颜色一致.长宽高中盒： 材 料cmg23.5cm9cm9cm 350g 灰底白板纸、复膜，字迹清楚，颜色一致。长宽高 纸箱：材 料cmg47.5cm25cm29cm220gA 卡面纸双瓦五层，字迹清楚，棱角分明。企业自定标准长宽说明书材 料cmg12cm9cm50g 普通白纸，字迹清楚。检封 cm 中盒 3 cm，小盒 1.60cm 白底红字，不干胶。宽厚PVC其它检验13cm0.3mm参照 PVC 检验标准宽厚PTP其它检验13cm0.024mm参照 PTP 检验标准10说明书、产品包装文字说明和标志。101说明书：清火片主要成分 大青叶、大黄、石膏、薄荷脑。性 状 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后显棕褐色，味苦。功能与主治清热泻火，通便，用于咽喉肿痛、牙痛、头目晕眩、口鼻生疮、风火目赤、大便不通。用法与用量口服，每次 6 片，每日 2 次。注 意 无实热者及孕