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文档简介
快速性心律失常的药物治疗及现代观念1一、循证医学与心律失常2治疗决策:什么是重要的?现代的治疗模式治疗选择预防发病或致死性事件(如:死亡,心肌梗死,中风 )治疗生化指标(如:血脂,血糖,血压 )治疗症状(如: 疼痛,发热 )3临床治疗策略的演变1900s个人经验权威性教学无对照病例报告病例对照研究临床试验以科学为本的病因学1970s临床终点研究 + 临床经验以证据为本的临床用药19954何谓循证医学?“积极而小心应用已有的最佳证据为个别患者制定治疗决策 “Sackett et al., 1997.随机对照研究以往临床经验临床决策1. 临床经验2. 过往病者资料1. 科学证据2. 普遍患者数据个别患者5利用 “替代终点 ”的危险性观察所得对治疗 替代指标 健康的危害恩卡尼 室性早搏 猝死 氟卡尼 Inotropes 改善血流动力 死亡率 贝特类 胆固醇 非冠心病死亡率 (氯贝特 )硝苯地平 血管造影损伤 死亡率 6二、抗心律失常药物基本知识7心律失常的治疗学分类 快速性心律失常:早搏、过速、扑动、颤动 缓慢性心律失常:过缓、停搏、阻滞、逸搏8室性心律失常的分类 恶性室性心律失常:指有器质性心脏病,其心律失常为持续室速或心室颤动 潜在恶性室性心律失常:指有器质性心 脏病,其心律失常为室早或无症状的短 阵室速 良性室性心律失常:指无器质性心脏病 者发生的室性心律失常,一般为室早或 短阵室速 9心律失常治疗方法 药物治疗 电学方法:电复律、起搏器、超速抑制、适时早搏刺激、 ICD 导管消融:射频、直流电、超声、微波、激光、冷冻、酒精 机械方法:颈动脉窦按摩、眼球按压、冷水刺激、 Valsalva动作 手术治疗10抗心律失常药物的历史与现状1. 奎尼丁用于房颤治疗已近百年2. 普鲁卡英酰胺用于室律不齐也已近 50年3. 60年 CCU建立,利多卡因得到广泛应用4.70年 I类药物发展到了顶峰, 类药物开始应用5. 80年代末 CAST结果,影响了 I类药物的发展,重视 III 类药物的开发6. 目前仍存在着抗心律失常与促心律失常并存的问题11常用抗心律失常药物1. 90年代胺碘酮、美西律、丙比胺、氟卡 尼、普鲁帕酮、利多卡因占美国抗心律失常市售的70%,其余为维拉帕米、索他洛尔、伊布利特、溴苄胺等。2.我国现应用有:胺碘酮、利多卡因、普鲁帕酮、美西律、莫雷西嗪、维拉帕米、索他洛尔、氟卡尼、 硫氮卓酮、阿替洛尔等占了抗心律失常药物的 90%以上。12抗心律失常药物分类类别 作用通道和受体 APD或 QT间期 代表药物IA 阻滞 INa + 延长 + 奎尼丁、丙吡胺普鲁卡因胺IB 阻滞 INa + 缩短 + 利多卡因、苯妥英美西律、妥卡尼IC 阻滞 INa + 不变 氟卡尼、普鲁帕酮IB/IC 阻滞 INa + 缩短 + 莫雷西嗪II 阻滞 1 不变 醋丁洛尔、阿替洛尔美托洛尔、艾司洛尔阻滞 1 2 不变 纳多洛尔、普萘洛尔索它洛尔 13 阻滞 Ikr 延长 + 奎尼丁、多非利特 索它洛尔、司美利特阿莫兰特阻滞 Ikr Ito 延长 + 替地沙米、氨巴利特阻滞 Ikr 激活 INa-S 延长 + 伊布利特阻滞 Ikr Iks 延长 + 胺碘酮、 Azimilide阻滞 IK 交感末梢排空 延长 + 溴苄胺去甲肾上腺素 阻滞 ICa-L 不变 维拉帕米,地尔硫卓其他 开放 IK 缩短 + 腺苷阻滞 M2 缩短 + 阿托品阻滞 Na/K泵 缩短 + 地高辛 14III类药物的优点a.抗颤,防治房颤、室颤b.不影响心室内传导c.不带负性肌力作用d.提高致颤阈值,不影响除颤阈值15三、抗心律失常药物的选择16早搏抗心律失常药物选择1.心脏无结构异常(1)房性 无需用药(2)室性 QT 正常者随访,无需用药QT延长者纠正病因,补钾、补镁先天者 -阻滞剂2.心脏有结构异常(1)房性 可能房颤先兆, -阻滞剂、 Sotalol、胺碘酮等 (2)室性 心功能正常者,无猝死高危者,随访不治疗 心功能异常者,猝死可能者,胺碘酮171.阵发性房颤:可自动转复,有复发倾向,预防采用(1)特发性 普鲁帕酮、索他洛尔、氟卡尼、 -阻滞剂(2)器质性心脏病 -阻滞剂、 索他洛尔、胺碘酮2.持续性房颤:需电或药物转复,随访复发(1)特发性 普鲁帕酮、索他洛尔、氟卡尼(2)器质性心脏病 胺碘酮、索他洛尔3.持久性房颤:不再转复,终身房颤,控制心室率-阻滞剂、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米房颤抗心律失常药物选择18室上速抗心律失常药物选择心律失常类型 首选 次选 最好避免 无并发症的AVNRT 异搏定、心律平、 ATP 氟卡胺、氯卡胺 AVRT 病人既往对药物的反应 乙马噻嗪WPW+ 心律平、氟卡胺、 胺碘酮 西地兰、异搏定Af/AF 氯卡胺、乙吗噻嗪心功不全 胺碘酮 、 西地兰 ATP、 乙吗噻嗪 心律平、氟卡胺、异搏定COPD 异搏定 心律平、氟卡胺 ATPPAf/AF 西地兰、心律平 异搏定、胺碘酮、 ATP氟卡胺 19室速 /室颤抗心律失常药物选择1.单形性室速(1)血液动力学不稳定 电复律(2)血液动力学稳定a.特发性 -普鲁帕酮 有效 无效 电复律b.器质性心脏病 利多卡因 有效 无效 胺碘酮 有效无效 电复律202.多形性室速(1)已知长 QT者a.特发性:补钾、普萘洛尔 Nadolol有效 无效 电复律b.继发性:纠正病因、补 K+、补 Mg2+ 有效(2)QT正常者 利多卡因 有效 无效 溴苄胺 有效胺碘酮 无效 电复律 3.室扑 /室颤 电复律 有效无效 利多卡因 电复律 有效 无效 胺碘酮 电复律 21四、几种常用抗心律失常药物的应用22胺碘酮 (可达龙 )的历史1961年合成1967年用于心绞痛治疗1970年用于心律失常治疗1990年确立在心律失常治疗中地位23静脉应用胺碘酮适应症: 室性、室上性快速型心律失常危及生命的快速心律失常宽 QRS波心速,性质不明器质性心脏病,心功能不全并快速心律已用过 I 类药物无效用 法: 15mg/min10min1mg/min 6h0.5mg/min 18h24h总量不超过 2000-3000mg 24 静注 3mg/Kg/次 ( 150mg) ,总量 9mg/Kg(450mg)NS or GS 20mlCordarone 150mg连续 23次 ,每次间隔 10min 静滴总量 600900mg/24h,连续均匀滴入NS or GS 250mlCordarone 300mg连续 2 3次 静脉应用 1 3天即可,静脉用药首天即可同时开始口服静脉胺碘酮具体用法Iv 10minIvdrip25口服应用胺碘酮负荷量 0.2 Tid 12w0.2 Bid 12w维持量 0.2 QD抗室律不齐 抗房律不齐26静注胺碘酮不良反应不良反应: (1)短时内静注,几无促心律失常(2)低血压反应 多巴胺纠正(3)心衰加重? 多巴胺等正性肌力药(4)心率减慢 必要时起搏(5)静脉炎 采取中心静脉给药机制: (1)不清楚(2)可能与抗交感有关(3)部分与多通道阻滞有关27长期应用胺碘酮副作用 (1)肺纤维化 0.4 QD发生率 5.7% (33/573)病死率 10% (3/33)服药第一年 胸片 /3个月服药第二年 胸片 /6个月28长期应用胺碘
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