染色体病PPT课件VIP

染色体病12本章重点内容提示本章重点内容提示 染色体数目畸变染色体数目畸变 :三倍体、四倍体、非整倍体及其原因；三倍体、四倍体、非整倍体及其原因； 结构畸变：结构畸变：各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易各类型缩写符号；缺失、易位的简式、详式描述；平衡易位携带者，罗氏易位；位携带者，罗氏易位； 三体综合征（三体综合征（ 21、 18、 13）中文、英文名称、主要临床）中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制；表现、核型、发病机制； 5p-综合征；综合征； 性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、性染色体异常综合征：中文、英文名称、主要临床表现、核型、发病机制；核型、发病机制； Lyon假说、假说、 X染色质、染色质、 X染色体失活证据、染色体失活证据、 Y染色质、核染色质、核性别；性别； 脆性脆性 X染色体、脆性位点、脆性染色体、脆性位点、脆性 X染色体综合征染色体综合征3染色体是基因的载体，平均每条染色体包含上千个基因。染色体数目和结构的 稳定 是维持遗传稳定性的基础。染色体 异常 可造成 许多基因 的增减，严重者可造成死胎或流产。能存活到出生的可发生多器官、系统受累的染色体病（亦称染色体异常综合征），或成为外表正常但携带异常染色体的平衡易位携带者，其携带的异常染色体会影响后代。4目前已报道的人类染色体异常已超过 10000种，染色体异常综合征超过 100种。n 约 50%的早期流产胎儿具有染色体异常；n 人类新生儿中染色体异常的发生率为 0.5%-1%；n 人群中外表正常但携带异常染色体的比例为 0.25%-0.47%。染色体病已成为 较常见 且 危害严重 的疾病。 因此， 认识 正常染色体的特征及其研究的主要技术、染色体异常的类型及机理、进而掌握染色体病的特征、发生机理以及诊断和咨询原则，对医学生而言意义重大。5第一节第一节 染色体研究方法染色体研究方法 一、常规染色体的制备一、常规染色体的制备6RPMI1640培养基 +15% 小牛血清 +植物血凝素 =5ml370C，培养 68 hr加秋水仙素，培养 24 hr（抑制细胞分裂）收集细胞离心，去上清液（ 1000rpm/10 min）低渗处理， 0.075 M KCI， 370C， 25min预固定，甲醇：冰醋酸 =3： 1离心，去上清液（ 1000rpm/10 min）重复固定三次制片，染色，观察，染色体分析正常人外周血或细胞78二、 染色体形态学和显带技术1.染色体形态学及非显带核型的识别1）染色体形态：在染色体狭窄处是 着丝粒 (centromere,cen), 将染色体分为短臂 (p)和长臂 (q)。中央着丝粒染色体 , cen 位于染色体的 1/2处；亚中着丝粒染色体 , cen 位于染色体的 5/8处；近端着丝粒染色体 , cen 位于染色体的 7/8处。9端粒Sister chromatids随体10端粒： 位于染色体的两端是一种蛋白 -DNA结构，含有TTAGGG六核苷酸重复延伸序列，其长短与细胞的寿命有关。作用：保护染色体不被降解；防止染色体末端融合，。随体 ：位于近端着丝粒染色体（ 13 15， 21、 22）短臂末端介细丝连接的球状小体。细丝部位是 rDNA基因 所在部位，转录 rRNA进而形成核仁。112）非显带核型（ Karyotype）的识别 核型 ：将一个体细胞中全套染色体按一定方式排列起来所构成的图像。1960年在美国丹佛召开首届国际细胞遗传学会议，讨论并确定了正常人核型的基本特征，即 丹佛体制 。 将人类染色体按照大小和着丝粒位置分为 23对 ， 7个组 。 1-22对为常染色体，剩余一对与性别决定有关，为性染色体， X,Y。A组： 13 大 B组： 4、 5 大C组： 612+X 中 D组： 1315 中E组： 1618 小 F组： 19、 20 小G组： 21、 22 +Y 最小121314核型的描述 染色体总数， 性染色体 正常男性 ： 46 ， XY 正常女性 ： 46 ， XX对标本的染色体进行检查分析，称为 核型分析 。152、染色体显带技术 v简单的 Giemsa染色将全部染色体染成同一种颜色，采用该技术，仅能较准确地甄别少数几条染色体，更无法发现染色体的结构畸变，学者们建立了染色体显带技术。v染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在纵轴上显示 明、暗 或着色 深、浅 相间的横纹即显带（ Banding）。v这种带对每一条染色体都是独特的，可区分和确认每一条染色体。1617（ 1） Q显带（ Q banding）1968年瑞典细胞化学家 Caspersson 等首先应用荧光染料氮芥喹因（ quinacrine mustard, QM）处理染色体后，在荧光显微镜下可见每条染色体呈现明暗相间、宽窄不同的带纹，称为 Q带。优点：性能稳定，显带效果好；缺点：荧光衰退较快，需及时观察、分析或照像保存。1）主要的几种显带技术17Q-显带：荧光显带18（ 2） G-显带 （ G banding）将染色体标本先用胰酶或热、碱等预处理后再行Giemsa染色，可获得深浅相间的带纹，称为 G显带 ,其带纹与 Q带相似 。在光学显微镜下， Q显带所显示的 亮 带染成 深 色，而暗 带则染成 浅 色。优点：方法简单，带纹清晰，标本可长期保存，用普通显微镜即可分析。最常用 的染色体显带技术。19G显带深染带，富含 AT，富含长分散 DNA序列（ long interspersed sequence， LINES）是 DNA的重复区域，不编码表达基因。 G显带浅带，富含 GC，含有许多转录基 因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。 除转录基因外，它含有短分散 DNA序列（ short interspersed DNA sequence， SINES）。包括 Alu序列。染色体上 大多数断裂点和重排 发生在浅染带。202146,XY2246,XX23G显带核型24（ 3）其他显带技术：R显带：反 G带。能够将 染色体末端 显示为易于识别的深带，对于研究染色体末端缺失或重排 特别有用C显带：亦称 着丝粒显带 。特异显示着丝粒和副缢痕处的组成型异染色质，并使 Y染色体长臂末端着色。N显带：特异显示近端着丝粒染色体的 核仁组织区 。25R显带：染色体末端26C显带：着丝粒显带27N显带：特异显示近端着丝粒染色体28相关术语：界标 （ land mark)：每条