常用抗菌素ppt课件

应用好抗生素的关键是掌握每种抗生素的特点作用机理抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制 DNA旋转酶）利福霉素类（抑制 mRNA）氟胞嘧啶（抑制 RNA）丝裂霉素（抑制 DNA）灰黄霉素（抑制 DNA）作用核糖体 30S亚基抑制蛋白质合成氨基糖苷类四环素类作用核糖体 50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素 B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素 B和 E烯丙胺类其它磺胺类和对氨基水杨酸（ 抑制细菌叶酸代谢 ）异烟肼类（ 抑制结核环脂酸合成 ）抗菌药物的分类及简介v- 内酰胺类抗生素 v 氨基糖苷类抗生素 v 大环内酯类抗生素 v 林可霉素和克林霉素 v 多肽类抗生素 v 喹诺酮类抗菌药 v 抗真菌药物 -内酰胺类抗生素- 内酰胺类抗生素v 青霉素类 v 头孢菌素类 v 头霉素类 v 碳青霉烯类 v 单环 - 内酰胺类 v 与 - 内酰胺酶抑制剂的合剂青霉素类+ Alexander Fleming (18811955) 1928年发现，1929年在 英国医学杂志 发表。+ Howard Walter Florey (18981968)+ Frnst Boris Chain (19061979)+ 1940年实现工业化生产，被遗忘的发现在二战中拯救了无数生命。+ 三位不同国籍的学者共获 1945年诺贝尔奖。青霉素类青霉素类v口服制剂 ：青霉素 V，羟氨苄青霉素 对主要 G+菌和部分 G-菌有效v注射制剂 ： 青霉素 G：主要针对 G+菌，少数 G-菌有效 苯唑青霉素 ：主要对产酶的金葡菌有效 氨苄青霉素 ：对 G+菌 G-菌均有效 氧哌嗪青霉素 ：对 G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶的葡萄球菌无效 替卡西林 ：主要对 G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性青霉素类抗生素的适应证 v窄谱的第一代天然青霉素类 ， 是链球菌属感染的首选药物 ，包括 A组 溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的化脓性球菌的感染。 v窄谱的第二代异恶唑青霉素类 ，是抗葡萄球菌青霉素， 对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选药 ， 但对非产酶耐药菌无效，如 MRSA、 PRP和 VRE等。 青霉素类抗生素的适应证v 中谱的第三代的氨基青霉素类 ， 它具有包括天然青霉素的抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。 在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌的首选药。v 广谱的第四代青霉素 属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。 v 口服青霉素有窄谱的天然 的第一代青霉素的青霉素 V、窄谱的第二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但 目前主要选用生物利用度较高的阿莫西林，其次是青霉素 V，而氨苄西林的口服吸收最差。 抗生素应用 -头孢菌素类头孢一代 头孢二代 头孢三代G+球菌部分 G-菌部分厌氧菌有肾毒性G+菌 一代G-菌 一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱G-菌 前两代对酶高度稳定无肾毒性头孢菌素v 第一代头孢菌素 对 G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对 G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。v 第二代头孢菌素 对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等 G-菌，对 G+球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和 90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染 。头孢菌素 -三代头孢对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性，对革兰阴性菌产生的 内酰胺酶高度稳定。对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第 1、 2代头孢菌素差。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪对绿脓杆菌的作用差。头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性。+ 1.头孢噻肟 (凯福隆 ) 体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的 10，但仍优于第 2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用。体内组织分布广、脑膜通透好。脑膜有炎症时，脑脊液浓度可为血浓度的 50以上。 头孢菌素 -三代头孢+ 2.头孢地嗪 (莫敌 ) 对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用。 MRSA、肠球菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌对该品耐药。具有免疫调节活性，可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的活性，增强其吞噬功能，促使免疫系统相互协调，发挥免疫增强作用。其优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明显优于体外。 70 80以原形经肾脏排出。 1 2g/d，免疫缺陷患者的难治性感染 4g/d。 头孢菌素 -三代头孢+ 3. 头孢曲松 (头孢三嗪，菌必治 ) 抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似。血清消除半衰期 7小时，具有长效作用，每天用药一次， 1 2g/d。脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度。+ 4.头孢他啶 (复达欣、凯复定 ) 对革兰阳性菌的作用不如 1代头孢菌素和 3代头孢菌素的头孢噻肟，肠球菌和 MRSA对其耐药。对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟， 对绿脓杆菌有强大抗菌作用 ，对 不动杆菌 的作用优于头孢噻肟。与阿米卡星合用对 80菌株的活性增加，有明显协同作用。 2 6g/d。 头孢菌素 -三代头孢+ 5.头孢哌酮 (先锋必 ) 除对 绿脓杆菌 具有良好的抗菌作用外，对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿，抗菌活性较其他 3代头孢菌素弱。 6080的给药量经胆汁排出，胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能和胆道有无梗阻有密切关系。对胆道感染效好。+ 舒普深 （ 头孢哌酮 /舒巴坦 ）头孢菌素 -四代头孢+ 与第三代比 ,抗菌谱更广 ,对 G+球菌作用增强 .与内酰胺酶的亲和力更低 ,对其更稳定 .对细菌细胞膜的穿透性更强 .+ 特点：+ 对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌 + 对绿脓杆菌与头孢他啶似+ 头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌较强，头孢瑟利对 MRSA较强。+ 酶稳定 头孢菌素 -四代头孢v四代头孢 头孢吡肟 （马斯平）对酶稳定，不易被破坏，对细胞壁的通透性更强，和 PPB的亲和力更高，对染色体介导和质粒介导的 内酰胺酶 (AmpC)耐受性好，杀菌作用更强。 头孢匹罗 （ cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广，对 G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的 B内酰胺酶较稳定 ,t1/2为 h,80-90%由肾排出 , 头孢克丁 （ cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强 4-16倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种 B内酰胺酶高度稳定 .头孢菌素类抗生素的品种与特点品种 代表药物 对 G 细菌的抗菌活性对 G 细菌的抗菌活性血药半衰期 对 -内酰胺酶 稳定性透过血脑屏障 肾毒性 第一代头孢菌素 头孢唑林、头孢氨苄 强 差 短 不稳定 不能 有第二代头孢菌素 头孢呋辛 与一代相似或稍弱肠杆菌科有效短 较稳定 可以 无第三代头孢菌素 头孢噻肟、头孢曲松 较一二代弱好 长 高度稳定可以 无第四代头孢菌素 头孢匹罗、头孢吡肟 强，与一代相似强，与三代相似长 比三代更稳定可以 无头孢菌素 -当前研究动向主要有 2方面 : 提高抗 +性菌、绿脓杆菌与厌氧菌活性 ,寻找新一代头孢菌素。对 +与 -菌都有良好活性的新头孢菌素有 :头孢丽丁 (cefolidin, 1040)抗绿脓杆菌活性比头孢他定强 4倍 ,对其他 +与 -菌活性与头孢他定相似；头孢露棱 (ceflurenam, 1077)等 若干在 3位上带有季铵盐部分结构的头孢菌素，抗 +性菌活性有所增强，对绿脓杆菌也有作用。 大力发展口服头孢菌素 ,如 1101, 10827, 1090和前药型的 916, 020 等不仅口服吸收好 ,半衰期也有延长。 头孢菌素 -不良反应 1.局部反应 2.致敏反应：第二带较少 3. 造血系统功能障碍：出血 4.CNS不良反应：精神障碍，注射头孢唑啉钠；头孢他啶与亚胺培南 -西司他丁配伍 5.二重感染：广谱易发，头孢噻肟最低；头孢他啶、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松较高 6.肝脏毒性：头孢曲松 7.肾毒性：头孢来星头孢噻啶头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢他啶 8.胃肠反应：恶心、呕吐，但不严重；腹泻：胆汁排泄的拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松 9.戒酒硫样反应：含硫甲基四氮唑蓝的头孢可抑制乙醛脱氢酶头霉素类v化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以头孢命名。v头孢西丁 对各类厌氧菌及放线菌作用强，v头孢美唑 (cefmetazole）对一般 G+及 G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。v头孢替坦 (cefotetan）对需氧（尤其是 G-菌）及厌氧菌均有活力。v拉氧头孢 （ moxalactam）的作用与第三代头孢菌素相似， 其优点是 具有抗厌氧菌的作用，所以是具有抗厌氧菌作用的第三代头孢菌素； 对大肠杆菌、克雷伯菌属等产 ESBL菌有效。碳青霉烯类特点 是抗菌谱最广的一类 内酰胺；抗菌活性强 ,对 -菌作用点为 2与 3,对+菌为 1与 2；对绿脓杆菌外膜的透过性大 ,最低抑菌浓度 ( )与最低杀菌浓度 ( )很接近 ,对 -菌还有一定抗生素后效应 ( )与第三代头孢菌素无交叉耐药性 ,对多数 内酰胺酶稳定。 碳青霉烯类20世纪 80年代开始应用的亚胺培南 （ imipenem）近年上市的新碳青霉烯有帕尼培南、美洛培南2种 ,完成临床评价的有比阿培南 将帕尼培南制成与有机离子运送抑制剂 苯甲酰氨基丙酸 (betamipron） 1 1的复合制剂 , 进一步提高了安全性美洛培南，抗需氧性 +菌的活性稍低于亚胺培南 ,抗 -菌、厌氧菌的活性与亚胺培南相同或稍强。对 内酰胺酶稳定 ,并有抑制作用 碳青霉烯类v亚胺培南 （ imipenem）抗菌谱极广，对 G+、 G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤 G-杆菌时不引起内毒素过多生成。v美罗培南 （ meropenem）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种 G-杆菌则强 2 32倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。 碳青霉烯类 -现存问题 有的品种对肾脱氢肽酶（ DHP1）不稳定 ,如亚胺培南需与酶抑制剂如西司他丁（ cilastatin）合用。 有的品种有中枢神经毒性 ,用亚胺培南治疗小儿脑膜炎 21例 ,有 7例发生痉挛 (33%),美洛培南、头孢他定仅为 3%。发生机制是部分结构与 氨基丁酸 ( )相似。 排泄速度快 ,半衰期短 ,都在 1以内 ,重症需或 ,服用不方便。 可被碳青霉烯酶 (属型 内酰胺酶 )分解。近年报道 ,绿脓杆菌、沙雷菌、脆弱类杆菌等产生的金属内酰胺酶亦可形成耐药性。碳青霉烯类 -现存问题+ 泰能不是万能的，+ 没有泰能是万万不能的1、泰能抗菌谱广而均衡2、对以下细菌天然耐药：嗜麦牙窄食单孢菌洋葱假单孢菌黄杆菌不要等待生命只有一次，机会只有一次为多 长 时间单环 - 内酰胺类v氨曲南 （ aztreonam）对 G-需氧菌 (包括绿脓杆菌 )作用强，类似头孢噻肟及头孢哌