晚期非小细胞肺癌ppt精品医学课件

晚期 NSCLC一线治疗策略的思考NSCLC的一般情况 肺癌发生于支气管粘膜上皮又称支气管肺癌 是世界上最常见的恶性肿瘤之一 目前中国肺癌死亡率为 30.83/10万，为首位恶性肿瘤死亡原因 多数病人确诊年龄为 35 75岁，发病年龄高峰为 55 65岁 到 2025年，我国每年新增肺癌病例将超过 100万，成为世界第一肺癌大国。2009 China both sexes肺癌的发病因素 吸烟， 70-87% 的肺癌患者与吸烟相关 放射性暴露因素 环境或职业暴露因素 石棉 氡 (采矿或室内装修材料接触 ) 被动吸烟 大气污染 遗传 /家族性因素相对发病率（ NSCLC 非鳞癌 55% vs. 鳞癌 30）晚期 NSCLC 在非小细胞肺癌中， 60-70% 诊断时已是晚期 晚期 NSCLC的自然病程为 4-6月 目前被证明有效的药物化疗药物靶向药物 (EGFR-TKI） 对于 鳞癌 非鳞癌 EGFR突变型 EGFR 野生型化疗在晚期 NSCLC治疗地位的确立 汇聚 16项随机对照研究， 2714例 NSCLC患者的荟萃分析显示：化疗有显著生存获益， HR=0.77， p 0.0001 ；MST 增加 1.5个月； 1年生存率提高 9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25OSEGFR-TKI在晚期 NSCLC治疗的应用ISEL研究亚裔亚组生存期 BR.21研究总生存期Erlotinib vs Placebo 6.7 vs 4.7J Thorac Oncol. 2006 Oct;1(8):847-55.Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32化疗和 TKI的联合 (EGFR-TKI) 4项 期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益Giaccone G, et al. J Clin Oncol 2004; 22(5): 77784.Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2004; 22(5): 78594.Herbst RS, et al. J Clin Oncol 2005; 23(25): 58929.Park JO, et al. J Clin Oncol 2007; 25(12): 154552. NSCLC一线治疗的策略 先化疗还是先靶向 ? 非选择人群 选择人群 (EGFR突变 )非选择人群TKI-化疗 VS 化疗 -TKI一线治疗晚期 NSCLC III期随机试验 TORCH (非选择人群 )试验组厄洛替尼150mg/d顺铂 80mg/m2 D1健 择 1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles标 准 组顺铂 +健 择 顺铂 80mg/m2 D1健 择 1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼150mg/d 细 胞学或 组织 学确诊 的 IIIB*与 IV期NSCLC ECOG PS 0-1 分 层 因素组织 学吸烟状 态性 别国家年 龄种族 既往未用化 疗 (既往曾 辅 助化 疗 至少 1年以上可入 组 ，但需不含健 择 方案 )RPDPD*锁 骨上淋巴 结转 移或胸腔 积 液ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508一线健择 /顺铂治疗组的 ORR是一线厄洛替尼治疗组的近 3倍标 准治 疗组 (GP-E)N=380试验组 (E-GP)N=380客 观 反 应 率 121(32%) 70(18%)健 择 +顺铂 厄洛替尼 厄洛替尼 健 择 +顺铂一 线 CR 3(1%) 1(1%)一 线 PR 103(27%) 36(9%)二 线 CR 1(1%) 2(1%)二 线 PR 23(6%) 33(9%)无反 应 259(68%) 310(82%)SD 124(33%) 110(29%)PD 64(17%) 101(27%)NE 或脱落 71(19%) 99(26%)ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508结 果 -PFS和 OS一 线 化 疗组 PFS和 OS均明 显优 于 TKI组ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508TKI vs 化疗用于一线治疗 (非选择 人群 ) 一线 健择 /顺铂治疗组 对不同亚组的治疗效果显著优于一线厄洛替尼治疗组非选择人群一线治疗应该首选化疗ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508选择什么化疗方案 ?生存概率Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.ECOG1594健 择 /铂类 方案 (N=1739)其它含 铂 方案 (N=2510)疾病无 进 展生存期 (PFS)健 择 /顺铂 方案可 显 著降低疾病 进 展 风险T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.5.1月 vs. 4.4月HR:0.88(0.82-0.93)p0.001进 展 风险12% 2005年 荟 萃分析健 择 /顺铂 方案 (N=1861)含 铂 其他方案 (N=2695)总 生存期（ OS）T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.9.0月 vs. 8.2月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001健 择 /顺铂 方案可 显 著降低死亡 风险 2005年 荟 萃分析死亡 风险10%2009年荟萃分析 明确了健择 在三代化疗药物中的优势 研究结果：Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.0.6 0.8 1.0 1.2 1.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,P,D,V containing better G,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)含健择 方案显著降低疾病进展风险达 14%三代药物在晚期 NSCLC进展风险的 Meta分析0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4健 择 vs. 无健 择 多西他 赛 vs.无多西他赛长 春瑞 滨 vs.无 长 春瑞滨紫杉醇 vs.无紫杉醇0.86(Cl 95% 0.76-0.97P=0.016)0.93(Cl 95% 0.81-1.06P=0.28)1.06(Cl95%0.92-1.21P=0.93)1.21(Cl 95% 1.06-1.38, P=0.0045)HR降低立即 进 展 风险 增加立即 进 展 风险Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.健择 对不同组织学类型的 NSCLC疗效没有差异WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.三代化 疗药 物治 疗 不同 组织 学 类 型的 OS方案 鳞 癌(N=224)腺癌(N=647)大 细 胞癌(N=74)其他(N=194)P值mOS(m)紫杉醇 /顺铂 6.9 9.1 6.1 6 0.09健 择 /顺铂 9.4 8.1 9.7 7.9 0.63多西紫杉醇 /顺铂 8.1 7.7 6.8 8.2 0.91紫杉醇 /卡 铂 9.3 7.6 8.3 6.9 0.37P值 0.18 0.39 0.39 0.82 ECOG 1594的回顾性分析健择 治疗晚期 NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol. 2008; 26(21):3543-51总体生存期（月） GC 非 鳞 癌 10.4个月 GC 鳞 癌 10.8个月生存概率 JMDB III期 临 床研究，共有 1725例患者入 组腺癌 鳞 癌 p值mTTP(月 ) 4.9 5 NSmOS(月 ) 8.7 9.5 NS健择 治疗鳞癌和非鳞癌晚期 NSCLC患者疗效同样好J. Treat et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008 Vol 3 No. 11, Supplement 4 研究 结 果：健择 治疗晚期 NSCLC鳞癌和非鳞癌患者疗效同样卓越JMEI：研究设计 力比泰对照多西他赛的随机力比泰对照多西他赛的随机 III期研究期研究 既往接受过化疗的局部晚期或转移性既往接受过化疗的局部晚期或转移性 NSCLC患者患者 分层因素分层因素 ECOG PS 0/1 vs 2 III期期 vs IV期期 既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效 自最后化疗的时间自最后化疗的时间 既往铂类方案既往铂类方案 既往紫杉类方案既往紫杉类方案 高半胱氨酸水平高半胱氨酸水平 研究中心研究中心随机随机分组力比泰500 mg/m2 IV q21d (n=283)(叶酸 350-1000 g qd + 维生素 B12 1000 g q 9wk + 地塞米松 4 mg bid on d-1, d0, d+1)多西他赛 75 mg/m2 iv q21d (n=288)(地塞米松 8 mg bid on d-1, d0, d+1)Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.JMEI：组织学对疗效的影响力比泰 多西他 赛 调 整后 HR(95% CI)非 鳞 癌， NMSTMedian PFS2059.3 mos 3.1 mos1948.0 mos3.0 mos 0.778 (0.607-0.997)0.823 (0.664-1.020)鳞 癌， NMSTMedian PFS786.2 mos2.3 mos947.4 mos2.7 mos1.563 (1.079-2.264)1.403 (1.006-1.957)Peterson P, et al. Eur J Cancer Suppl. 2007;5:363-364. Treatment-by-histology interaction was statistically significant (p0.001) 随机、 III期、非劣效性设计试验 IIIB/IV期 NSCLC一线治疗 每 3周方案，最多 6个周期 随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型 组织学 Vs. 细胞学JMDB研究设计随机分组力比泰 (n=862)500 mg/m2 IV 每 3周+ 顺铂 75 mg/m2 D1健 择 (n=863)1250 mg/m2 D1, D8 + 顺铂 75 mg/m2 第 1天Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008力比泰 /顺铂 vs 健择 /顺铂一线治疗 NSCLC在非鳞癌中的 OSScagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (in press).p=0.005*优势性 p值 . 力比泰 + 顺铂(N=512)健择 + 顺铂(N=488)中位 OS(95% CI)11.8 月(10.4, 13.2)10.4 月(9.6, 11.2)校正的 HR(95% CI) 0.81 (0.70, 0.94)p=0.005*Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 (in press).小结 (非选择人群 ) 化疗是非选择人群一线的标准治疗 三代化疗药物中健择 具有延长 TTP和降低疾病进展风险的优势，是更理想的选择 健择 /铂二联对鳞癌和非鳞癌同样有效 对于非鳞癌患者培美曲塞的一线治疗效果可靠，安全性好选择性人群 (EGFR突变 )EGFR突变和野生型的疗效 EGFR突变野生型的患者缓解率只有 1.1% ，和安慰剂没有区别Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=