h型高血压研究新进展

关注指南新亮点H型高血压危害与治疗中国人民解放军第三中国人民解放军第三 0三医院三医院赵子粼赵子粼提 要lH型高血压的危害lH型高血压优化防治方案H型高血压型高血压H-type Hypertension伴有 血浆同型半胱氨酸升高 (10umol/L)的原发性高血压定义为 H型高血压Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined asH-type hypertension. 中华内科杂志 2008, 47 (12)： 976-7 胡大一 徐希平卒中继 1993年成为我国致残率最高的疾病之后，2005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.00 20 40 60 80 100 120 140日本韩国越南缅甸老挝印度尼西亚美国柬埔寨马来西亚新加坡泰 国菲律宾Incidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 2010；北京大学学 报 (医学版 ) 2007(39)冠心病和脑卒中高危因素的中美比较冠心病和脑卒中高危因素的中美比较高血压与高同型半胱氨酸血症（ Hcy）l 同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关系紧密，临床医生必须：重新认识同型半胱氨酸重新认识同型半胱氨酸环境遗传MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平 MTHFR C677T位点位点 （ CC CT TT） 的遗传变异属于常染色体隐性突变带有的遗传变异属于常染色体隐性突变带有 677TTT突变基因型突变基因型 个体，特别在叶酸缺乏时，呈现个体，特别在叶酸缺乏时，呈现 异常高的同型半胱氨酸水平异常高的同型半胱氨酸水平MTHFR C677T 变异率存在巨大的地区差异性l MTHFR TT突变基因型病人尤其同时叶酸缺乏时会呈现异常高的同型半胱氨酸水平 。l 我国人群 MTHFR突变 TT基因型变异率非常高， 占到高血压人群的 25%， 是全球变异率最高的国家。Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大学学报（医学版） 2007； (39)614-618HHcyH2S 氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素 AT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白Hcy致高血压路径Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958Hcy可直接导致高血压的发生与发展可直接导致高血压的发生与发展路径 1路径 2Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关冠动脉造影 例数 年龄 血浆 Hcy P值正常 16 52.12.6 10.590.43 10umol/L为高同型半胱氨酸血症 （ 1999年 标准 15umol/L） Hcy 脑卒中的独立危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调 -我国卒中防治新策我国卒中防治新策 略：略： 从从 H型高血压入手型高血压入手中国高血压 75% H型高血压 （伴有 HCY升高的高血压） 脑卒中为 主要受累器官欧美地区主要 C型高血压 （伴有胆固醇升高的高血压） 冠心病为 主要受累器官Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!我国 75%的高血压患者为 H型高血压91%60%75%北京大学学报（医学版） 2007； (39)614-618北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳H型高血压显著增加心脑血管事件风险与型高血压显著增加心脑血管事件风险与正常人群相比正常人群相比 28倍。倍。051015202530对照组 胆固醇 吸烟 高血压正常的 HCY水平高 HCY水平常见危险因素 JAMA. 1997;277:1775-1781.心脑血管疾病相对危险倍数H型高血压型高血压提 要lH型高血压的危害lH型高血压优化防治方案降低 Hcy 降低血压 国家 I类新药 全国医保品种二十年专利首创组方：降压药 +叶酸 首创剂量 :0.8mg/天叶酸降 hcy高效安全防治卒中依那普利叶酸片依那普利叶酸片依叶临床三大特性 依从性 协同性 基因导向性Hcy参与肾素 -血管紧张素系统HHcy硫化氢 氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素 AT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958依叶复方同时相调控HCY及 ACEHcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少 h2s这一扩血管物质导致 ACE升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制 HCY和 ACE,利于内部机制优化，协同增效。依叶复方优势依叶复方优势依叶拥有治疗依叶拥有治疗 H型高血压的最佳安全有效剂量型高血压的最佳安全有效剂量l 叶酸剂量增加（ 1mg/d），无额外获益l 叶酸 0.8mg/依那普利 10mg组合是最佳配比剂量Arch Intern Med. 2001;161:695-700BMJ.1998; 316; 894-898依叶复方优势依叶依叶 针对 TT基因修饰配对疗效更佳P=0.35P=0.006Huo et al. 2010 (paper under review)依那普利叶酸片在突变 TT基因型病人中疗效显著优于野生 CC型病人，有效率达 81.3%依叶复方优势循证证实：依叶固定复方治疗依叶固定复方治疗 H型高血压疗效优于单方联用组间型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了相对有效率提高了 22.3%孙宁玲等 .中国新药杂志 ,2009,18(17):1635-40依叶复方优势依叶的临床应用适应症l H型高血压 （伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：l 检测 hcy高于 10umol/l的高血压患者l 经验用药：有卒中家族史l 40岁以上的男性高血压患者l 中高危高血压患者l 伴有各种并发症的高血压患者Z Ka