亚叶酸钠推广专用

注注 射射 用用 亚亚 叶叶 酸酸 钠钠Disodium Folinate for Injection意爱托 注 射 用 亚 叶 酸 钠Disodium Folinate For Injection意爱托 注射用亚叶酸钠简介注射用亚叶酸钠的临床优势注射用亚叶酸钠的适应症及临床用法小结NCCN2010版推荐的含亚叶酸与 5-FU联用化疗方案介绍注射用亚叶酸钠的简介意爱托 注射用亚叶酸钠 简介通用名： 注射用亚叶酸钠， Disodium folinate for Injection俗 名： 5-甲醛基四氢叶酸化学名： N-4-(2-氨基 -5-甲酰基 -1， 4， 5， 6， 7， 8-六氢 -4-氧代 -6-蝶啶基 )甲基 氨基 苯甲酰基 -L-谷氨酸二钠盐分子式： C20H21Na2N 7O7分子量： 517.40 意爱托 注射用亚叶酸钠 简介 注射用亚叶酸钠：规格： 0.1g/支、 0.2g/支 SFDA国内独家批准的化学新药 新药证书：国药证字 H200900067； 批准文号：国药准字 H2009001213 本品为冻干针剂，专利已获国家知识产权局授权 （专利号ZL200410012763.4）注射用亚叶酸钠规格及证书 意爱托 注射用亚叶酸钠 简介注射用亚叶酸钠的临床优势意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势 肿瘤药大会确定，晚期或转移性结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤的化疗或辅助化疗的标准方案为亚叶酸与 5-FU或及与其它化疗药的联合用药。 当时国内临床上常用的亚叶酸制剂为亚叶酸钙。 亚叶酸钠注射液最早由德国的 Medac公司研发， 2000年在英国首先上市，2001年先后在德国、澳大利亚、葡萄牙和法国等国上市，用以替代亚叶酸钙，现在欧洲各国已广泛用于晚期结直肠癌、胃癌及食道癌等消化道肿瘤的联合化疗中 ,疗效确切。 注射用亚叶酸钠的研发背景 -国际意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势我们按照国家局对新药研究的要求 - -注射用亚叶酸钠的研发背景 -国内意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势改善了亚叶酸的稳定性较差，对光和热敏感的特性历时七年，全面的药学药理和临床研究工艺先进，独特的离子交换工艺，合适的骨架支撑材料和冻干技术产品纯度达到 99.9%以上，杂质控制在 2.0%以下（欧洲标准为不超过 2.5%）。 注射用 亚叶酸钠能与更多的新的化疗药物联用以组成更合理有效的联合化疗方案，使用简便，安全性能高，具有更广阔的临床应用前景 。避免了在与 5-FU的联合化疗过程中，药物易出现沉淀（可能为 CaCO3）堵塞输液管或化疗泵的现象。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势注射用亚叶酸钠的产品优势沉淀没有输液速度的限制，病人的耐受性较好输液速度溶解度更高，可与更多药物联合使用、同时输注能提高细胞内还原叶酸的浓度，提高 5-FU作用。可提高化疗效率、缩短化疗时间、增加治疗容量。联合用药亚叶酸钙、左亚叶酸钙、亚叶酸钠药学研究比较溶解度 与氟尿 嘧啶 （ 5-FU）的溶解增效机制亚 叶酸 钙 微溶于水 ， 约为10mg/ml4、 23以及 32C下不相容必 须 与 5 FU错时 使用，生物 调节 作用低。左 亚 叶酸钙几乎不溶于水，小于 5mg/ml4、 23以及 32C下不相容必 须 与 5 FU错时 使用，生物 调节 作用低。亚 叶酸 钠 极易溶于水 ， 约为 100mg/ml稳 定 能与 5-FU同 时 用 药 ，利于形成 稳 定的四面体复合物，提高了 5-FU的抗肿 瘤效果。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势注射用亚叶酸钠 5-FU增效机制DNA or RNA亚叶酸钠增效机制四面体复合物 意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化疗的临床试验结果比较亚叶酸钠方案 AIO ： 500mg/ 与 5-FU 2600mg/ ；混合滴注 24h；每周 1次，连续 6周，间隔 2周后重复亚叶酸钙方案： 200mg/ ， 2h； 370mg/ 5-FU滴注 22h，连续 5天；每 28天重复， 6个周期意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化疗的临床试验结果比较意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化疗的临床试验结果比较意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床优势亚叶酸钠与亚叶酸钙的转移性和晚期结直肠癌联合化疗的临床试验结果比较意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注射用亚叶酸钠的适应症及临床用法意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注射用亚叶酸钠的适应症 叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂 与 5-氟尿嘧啶及其它化疗药合用，用于治疗晚期结肠、直肠癌意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注射用亚叶酸钠临床使用 -解毒叶酸拮抗剂（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶）的有效解毒剂根据甲氨蝶呤的血药浓度决定亚叶酸钠的剂量：一般静脉注射甲氨蝶呤 24小时后，采用本品剂量按体表面积 915mg/m2，每 6 8小时 1次，持续 2日，必要时， 亚叶酸钠的用量增加到 100mg/m2，每 3小时静注一次， 直至血中甲氨蝶呤浓度在 510 -8mol/L以下。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注射用亚叶酸钠临床使用 -生物增效及联合化疗方案NCCN每年推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例基础 方案辅助治疗原则亚叶酸钠 500 mg/ 静脉输注 2小时，每周 1次 6 周 5-FU 500 mg/ 在 亚叶酸钠 输注开始 1小时后静脉推注，每周 1次6 周 ， 每 8周重复，共 4个周期 。或： 500mg/ 亚叶酸钠与 500mg/ 5Fu 混合输注。 每周 1次 6周 ， 每 8周重复，共 4个周期 。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例基础 方案辅助治疗原则简化的双周方案亚叶酸钠 400 mg/ 静脉滴注 2小时，随后 5-FU 400 mg/ 静脉推注，然后 5-FU 1,200 mg/ /d2 天持续静脉输注 （总量 2,400 mg/ ，输注 4648小时） ,每 2周重复 或：亚叶酸钠 400 mg/ 与 5-FU 400 mg/ 混合静脉输注，然后 5-FU 1,200 mg/ /d2 天持续静脉输注 （总量 2,400 mg/ ，输注 4648小时） ,每 2周重复。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例基础 方案辅助治疗原则mFOLFOX6-1第 1天：奥沙利铂 85mg/ 静脉滴注 2小时；第 1天：亚叶酸钠 400mg/ 静脉滴注 2小时；第 1天： 5-FU400mg/ 静脉推注；然后 5-FU1200mg/ /d*2持续静脉滴注（总量 2400mg/ ），滴注 46-48小时；每 2周重复。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例基础 方案辅助治疗原则mFOLFOX6-2第 1天：奥沙利铂 85mg/ 静脉滴注 2小时；第 1天：亚叶酸钠 400mg/ + 5-FU400mg/ 静脉滴注；然后 5-FU1200mg/ /d*2持续静脉滴注（总量 2400mg/ ），滴注 46-48小时；每 2周重复。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例联合化疗 方案 -每周方案亚叶酸钠 500mg/ 与 5-FU 2600mg/ ；混合滴注 24h；每周 1次，连续 6周，间隔 2周后重复。意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用NCCN推荐多种含亚叶酸与氟尿嘧啶联用化疗方案临床常用用法用量举例联合化疗方案 - IFL第 1天：伊立替康 180mg/ 静脉输注 30 90分钟；第 1天：亚叶酸钠 400mg/ 与伊利替康同时输注；第 1天： 5-FU400mg/ 静脉推注，然后 5-FU1200mg/ /d*2持续静脉输注（总量 2400mg/ ），输注 46-48小时；每 2周重复。注 射 用 亚 叶 酸 钠Disodium Folinate For Injection意爱托 注射用亚叶酸钠与 5 FU临床实例意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注 射 用 亚 叶 酸 钠Disodium Folinate For Injection意爱托 受试者 治疗方案 治疗周期 评价标准 有效性 不良反应51例（ M38F13）平均年龄 60y（ 22-77y） ,转移性或不能手术的结直肠癌，之前未做过化疗，大于18y，体能状态WHO0-2每周方案（ AIO）亚叶酸钠500mg/m2与2600g/m2 5-FU混合在一个输液泵中滴注 24h1-9周期，每周 1次，连续 6周，间隔 2周后，进行另 1周期的治疗CR完全缓解PR部分NC稳定PD进展CR+PRCR+PR+NC中位肿瘤进展时间 TTP中位生存期3.9%33.3%41.2%21.6%37.2%78.4%8.5m（ 95%C.I.： 5.8-11.3m）16.5m（ 95%C.I.：10.2-22.8m）腹泻： 25.4%手足症： 11.7%恶心： 12%心脏毒性：3.9%口腔炎： 7.8%注射用亚叶酸钠 -结直肠癌与常规的 24小时输注 5-FU与亚叶酸钙治疗方法比较， 单周方案的 5-FU与亚叶酸钠混合治疗观察到的缓解率达 37.2%，毒性适中，中位肿瘤进展时间（ TTP）有所延长，中位生存期也是同类治疗中的高限，亚叶酸钠的使用更加方便和简单，同时可节省患者治疗时间意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注 射 用 亚 叶 酸 钠Disodium Folinate For Injection意爱托 受试者 治疗方案 治疗周期 评价标准 有效性 不良反应42例（ M28F14）平均年龄 61y（34-82y） ,接受过5-FU推注治疗的转移性结直肠癌患者每周方案，亚叶酸钠500mg/m2与2600g/m2 5-FU混合在一个输液泵中滴注 24h；进行了 106个周期，人均 2个每周 1次，连续6周，间隔 2周后，第 9周重复CR完全缓解PR部分NC稳定PD进展CR+PRCR+PR+NC中位肿瘤进展时间 TTP中位生存期2%7%74%17%9%83%5.7m（ 95%C.I.： 4.1-6.5m）14.7m（ 95%C.I.：11.0-22.0m）腹泻： 19%手足症： 12%恶心： 12%口腔炎： 7%注射用亚叶酸钠 -结直肠癌单周方案亚叶酸钠与 5-Fu的联合化疗的客观完全反应率 9%，肿瘤停止进展 74%，总缓解率达 83%。在一个输液泵中混合输注 5-Fu和亚叶酸钠非常方便，是结直肠癌安全有效的二线治疗方案 意爱托 注射用亚叶酸钠 的临床使用注 射 用 亚 叶 酸 钠Disodium Folinate For Injection意爱托 受试者 治疗方案 治疗周期 评价标准 有效性 不良反应79例转移性或晚期结直肠癌患者 52例胰腺、胆管癌 14例其他 13例其中 43例男性平均年龄 56岁其中的 53/79（67.1%）患者接受过化疗SOFOX： 5-FU750mg/m2/天和亚叶酸钠 150mg/m2/天混合后每天晚 22： 00至第 2天早 10： 00输注；奥沙利铂 25mg/m2/天每天早 10： 00至晚 22： 00输注SOFIRI： 5-FU与亚叶酸钠剂量与 SOFOX相同，第 2-5天的 24：00至 12： 00输注，伊立替康（350mg/m2/天）于第 1天早 2： 00至早 8： 00给药SOFFOX ：与 SOFOX相同给药方式，吉西他滨（ 750mg/m2/天）替代奥沙利铂SOFOX： 4天 1疗程， 15天后重复，进行了 433个化疗SOFIRI： 5天 1疗程，21天后重复，进行了 154个化疗SOFFOX：同 SOFOX，进行了 5个化疗 总共 592个时辰化疗CR完全缓解PR部分SD稳定PD进展CR+PRCR+PR+SD失去随访Too-Early中位无疾病生存期 PFS1.3%15.2% 32.9% 44.3%16.5%49.4%3.8%2.5%4m（ 0-21m）SOFFOX： 3-4级神经毒性 7.46%SOFIRI ： 3-4级腹泻 10.26%SOFFOX： 1例因 3-4级的感觉神经异常而终止治疗 注射用亚叶酸钠 -结直肠癌及胰腺癌结果显示奥沙利铂、伊立替康和吉西他滨合并 5-FU/亚叶酸钠联合时辰化疗毒性反应发生适中，体内游离铂与不良反应中的恶心和呕吐是关联的；联合时辰化疗的有效率达 49.4%，是晚期恶性胃肠道肿瘤安全和有效的化疗方案，亚叶酸钠能与细胞毒药物共同使用，无不利影响，有着优越的可行性及极好的相容性。 J Cancer Res Clin Oncol (2002) 128: 516