血栓性疾病的实验室诊断2016.3培训

血栓性疾病的实验室诊断血栓性疾病的流行病学数据主要内容1、 血液凝固抗血液凝固 机制纤维蛋白溶解 2、相关的实验室检测指标3、实验室质量控制4、检测结果的临床应用血栓形成机制本质：血液凝固生理性的血液凝固：止血（有限）。病理性的血液凝固：血栓（失控）。血管壁的止血作用5-HTTXA2血管受损神经反射内皮素 血管紧张 素血管收缩内皮细胞vWFPLT黏附聚集止血止血止血止血血液粘稠TF释放释放激活 暴露内皮下胶原外源性凝血内源性凝血止血血小板的止血作用Fg血管受损 PLT黏附血管收缩 加速 聚集加速 a形成 使纤维蛋白网 收缩PLT聚集（ ）PLT释放 （ 5-HT ADP）vWF血液凝固机制凝血因子 目前主要认为有 14个：1、国际委员会命名 （其中 是 的激活态，已废除）2、激肽释放酶原（ PK)3、高分子量激肽原（ HMWK)凝血因子分类 1、维生素 K依赖性凝血因子： 凝血酶原 稳定因子 血浆凝血活酶成分 PTC Stuart-Prower因子 2、接触因子 接触因子 血浆凝血活酶前质 PTAPK 激肽释放酶原HMWK 高分子量激肽原凝血因子分类3、对凝血酶敏感因子： 纤维蛋白原 易变因子 抗血友病球蛋白 纤维蛋白稳定因子4、其他 组织凝血活酶 Ca2+凝血系统的实验室检查抗血液凝固系统内皮细胞 细胞抗凝 单核 -巨噬细胞抗血液凝固系统 肝细胞 体液抗凝 抗凝血酶PC系统体液抗凝作用机制1、 抗凝血酶 （ AT- ） ：只有抗凝血酶 III在临床上是有意义的。 AT- 是体内主要的抗凝物质， 其抗凝作用占生理抗凝作用的 70% 80%。 AT- 是肝素依赖的丝氨酸蛋白酶抑制物 ， 分子中有肝素结合位点和凝血酶结合位点。抗凝机制： 丝氨酸蛋白酶抑制物；形成 1： 1复合物灭活活性因子；除 IIa外， IXa、 Xa、 XIa、 XIIa*肝素作用于 AT的赖氨酸残基从而大大增加 AT的抗凝血酶活性 2、 PC系统： 包括 蛋白 C、蛋白 S、血栓调节蛋白（ TM）及活化蛋白 C抑制物。 PC和 PS均由肝脏合成， 是依赖维生素 K的抗凝物质 。 抗凝机制： 凝血酶与 TM以1:1比例结合形成复合物 ，后者使 PC释放出 小肽 ，生成活化蛋白 C（ APC）。APC在 PS的辅助下， 形成 FPS-APC-磷脂复合物 ，该复合物可以 灭活 F a、F a；抑制 F a与血小板膜磷脂的结合； 激活纤溶系统；增强 AT- 与凝血酶的结合。 体液抗凝作用肝素辅因子 a a a a a KAT-肝素TFPICa2+ a/TM a a TF/ aAPC+PSPC激活纤溶TFPI 组织因子途径抑制物TM 血栓调节蛋白（肝脏和内皮细胞合成）抗血液凝固系统抗凝血系统相关实验室检查AT ：发色底物法。过量凝血酶与 AT形成 1： 1复合物剩余凝血酶作用于发色底物。3、纤溶系统 作用： 纤维蛋白溶解过程为一系列蛋白酶催化的连锁反应，分为两个阶段：1、纤溶酶原 (PLG)被激活变为纤溶酶 (PL)2、纤溶酶水解纤维蛋白（原）及其他蛋白纤溶酶原激活途径纤维蛋白（原）降解机制D二聚体的多种类型D DDDED DDYED DEYYD DEDXDED DEDXYED D D DDXDED D D DEYXDED D DEDXXED D D DE EYXYED D D DEDXXD纤溶系统相关实验室检查FDPs、 DD： 免疫比浊法抗 FDPs/抗 DD单克隆抗体包被的胶乳颗粒影响因素 ：1、循环中存在 DD、 DD/E等分子量不同的片段2、各品牌试剂抗 DD单抗 -不同分子量的 Fb碎片-结果可比性差要求 ：同一实验室；连续检测检测结果的临床应用PT监测口服抗凝剂（华法林， INR)华法林有没有溶栓的作用？口服抗凝剂治疗的检测范围APTT用于肝素治疗的监护1、 APTT对血浆肝素的浓度很敏感，是目前广泛应用的实验室监护指标。2、一般在肝素治疗期间， APTT维持在正常对照的 1.5 3.0倍为宜。注意事项：1、 APTT测定结果必须与肝素治疗范围的血浆浓度呈线性关系，否则不宜使用。2、肝素