产前诊断相关知识

医学遗传学 遗传遗传 咨咨 询询产产 前前 诊诊 断断 Prenatal Diagnosis 苯丙酮尿症先天愚型软骨发育不全综合症13三体综合症无脑儿视网膜母细胞瘤 病案：李某，男， 32岁；林某，女， 29岁。自述现已有一个智力低下儿子， 5岁，医院诊断为先天愚型； 2年前再次妊娠，于妊娠 9周时流产；现第三次妊娠 20周，担心再次生育智力低下患儿前来进行遗传咨询。 1、 定 义2、 适 应 症3、基 本 方 法产前诊断1、 定 义 Prenatal diagnosis is testing for diseases or conditions in a fetus or embryo before it is born The aim is to detect birth defects产前诊断 (prenatal diagnosis)又称宫内诊断。是在遗传咨询的基础上，对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。1、 定 义 产前诊断是优生的重要措施之一产前诊断 适应症1、风险高、危害大的遗传病；2、目前已有针对该病进行产前诊断的方法 。适 应 症 (1) 孕妇年龄 35岁。(2) 夫妇一方染色体异常或曾生育过染色体病患儿。(3) 曾生育过某种单基因病患儿、 AR或 XR遗传病携带者。(4) 曾生育过先天畸形患者。(5) 有原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史等。(6) 具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。(7) 夫妇之一有致畸因素接触史。(8) 羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的孕妇。非侵袭性 （ non-invasive ） 影像学：超声波、 X线、CT、磁共振母亲血清与尿液成分检测侵袭性 （ invasive ） 羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺术 胎儿镜检查3、产前诊断方法 影像学：超声波、 X线、 CT、磁共振 （ P214）超声波检查（最常用）： 操作简单、无创伤超声筛查： 针对某些有比较特定的结构异常表现的遗传病。如： 21三体超声诊断： 针对以形态异常为主要表现的遗传病。如：神经管畸形、内脏畸形等。此外还可用于胎心和胎动的动态观察，胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，引导胎儿镜操作等。 非侵袭性 （ non-invasive） 遗传学超声 （ genetic sonogram）母亲血清与尿液成分检测间接指标，主要用于筛查。先天愚型患儿：母亲血清中 AFP、 hCG、 uE3 开放性神经管畸形：（ 1）妊娠期 应 用超声波 检查 胎儿，可准确地 查 出无 脑 儿和脊柱裂畸形；妊娠期 进行胎儿 X线摄 片 检查 可以 发现 无 颅 骨。（ 2）妊娠期孕 妇 血清及羊水中甲胎球蛋白升高。（ 3）妊娠期孕 妇 血 浆 及尿中雌三醇 浓 度 显 著降低， 这 是由于胎儿 肾 上腺皮 质发育不全，皮 质 激素降低所致。非侵袭性 （ non-invasive） 羊膜穿刺法 (amniocentesis) 时间：妊娠 18 22周 离心外外 观观上清液细胞测定酶含量测定酶含量核型分析核型分析基因诊断基因诊断体外培养提取 DNA基因诊断 核型分析 生物化学分析 绒毛取样法（ chorionic villus sampling ， CVS）时间：妊娠 11 13周 测定酶含量 核型分析 基因诊断 诊断宫内感染 诊断血液系统疾病 宫内治疗 脐带穿刺术（ cordocentesis） 时间：妊娠 22-26周 宫内治疗 直接观察胎儿 抽取羊水或胎血作各种检查 胎儿镜检查（ fetoscope）时间：妊娠 2028周 最理想 ? 非侵袭性 （ non-invasive ） 母亲血清与尿液成分检测影像学： B超、 X线、 CT、磁共振侵袭性 （ invasive ） 羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺术 胎儿镜检查产前诊断方法新进展：1、植入前诊断 （ preplantation genetic diagnosis） 2、 孕妇外周血中胎儿细胞 （ fetal cells ） 或胎儿DNA（ fetal DNA） 检查 植入前诊断（ preimplantation genetic diagnosis,PGD) 是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。取材： 极体、 68细胞期卵裂球、囊胚期滋养层细胞植入前诊断（ preimplantation genetic diagnosis,PGD) 体外受精 6 8细胞期，获得 1 2个细胞 染色体或基因诊断（ FISH or PCR） 植 入 植入前诊断（ preimplantation genetic diagnosis,PGD) 1990年英国首例 PDG婴儿出生。目前已应用 PDG的 10种疾病。AD： Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、腓骨肌萎缩症。AR： - 地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、镰状细胞贫血性连锁遗传病： 脆性 X染色体综合征、进行性肌营养不良、血友病滋滋 养养 细细 胞胞 粒粒 细细 胞胞 淋淋 巴巴 细细 胞胞 有核红细胞有核红细胞 1、孕妇外周血、孕妇外周血胎儿有核细胞胎儿有核细胞孕妇外周血中胎儿遗传物质检查 2、孕妇外周血中胎儿游离 DNA 唐氏综合征产前筛查1886年英国医生 Langdon Down 首先描述了先天愚型的临床表现，因此将此病命名为唐氏综合。1959年法国遗传学家 Lejeune证实此症是由于 21号染色体三体所致，故又名 21三体综合征。最常见的一种染色体疾病，在新生儿中发病率1/600 1/800，随孕妇年龄增加发病率升高。我国每年有 26600例唐氏儿出生，平均 20分钟就有一个唐氏儿出生。目前，我国已有 100万例。21-三体核型图谱主要特征 ：先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形。特殊面容：脸扁平、塌鼻梁、眼距宽、外眼角上斜、张口结舌、流涎等；通贯掌、身体畸形、肢体短小、发育不良、肌张力低下等。多 发 畸形 智力智力 迟钝迟钝 (智商通常智商通常 50) 先天性心先天性心 脏发脏发 育畸形育畸形 (46%) 消化系消化系 统发统发 育畸形育畸形 (7%) 听力障碍听力障碍视视 力障碍力障碍 (70%； 视视 力力 严严 重障碍重障碍 3%) 白血病白血病 (3%)60岁岁 出出 现临现临 床痴呆症状床痴呆症状 (66%)脑组织脑组织 出出 现现 Alzheimer病相关病理改病相关病理改 变变疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的可能。无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流产 , 预防患儿出生。预防疾病的经济因素： DS发病率低，并非每位孕妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵入性检查，可能会引起 0.5%左右的自发性流产。所以先进行筛查，阳性者进行产前诊断。为什么要进行孕期唐氏筛查唐氏 筛查 覆盖的人群w 原 则 上 所有的孕 妇 均 应进 行唐氏 筛查 。w 以往用年 龄 （ 35岁 ）作 为产 前 诊 断指征。但是若 对 高 龄 孕 妇 （ 35岁 ） 进 行唐氏 筛查 ， 检出率 约 30%，也就是 说 70%的唐氏儿会漏 诊 。w 应 注意 ：高 龄 因素本身是 传统产 前 诊 断指征，而且 筛查 的效率尚达不到 100%，因此 对这类孕 妇 ，医 师应详细 解 释筛查 的 优 越性和局限性，仍留 给 孕 妇选择 侵入性 产 前 诊 断的机会。胎儿颈项透明层 （ nuchal translucecy, NT)胎儿颈部半透明组织厚度，是 10 13孕周围绕在胎儿颈项后部流动性的半透明蛋白膜。 NT常用的判断指标为妊娠 10 14周时，NT2 5mm视为异常； 14 22周时， NF6mm视为异常。超声检查和先天愚型1. 21三体： fb-hCG AFP uE3 2. 18三体： fb-hCG AFP uE3 3. NTD： AFP 孕中期生化筛查填写唐氏 筛查 申 请单应 注意的 问题w1.孕早期 筛查时间 9-13+6周；孕中期 筛查时间15-20周 。w2.最重要的是孕周