传出神经系统药理概论

雷天落82802725生理楼 205 1869外源性毒蕈碱 muscarine可以模拟电刺激迷走神经的效应， atropine阿托品可以对抗电刺激和 muscarine的作用。 1905年（ Longley）烟碱 nicotine和毒蕈碱 muscarine在N M 起作用。 1904年 TR Elliott adrenaline是交感神经的化学传递物。 1907年 Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏 ,但失败。 1921年德国的 Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。 1930年代 Dale 发现 Ach在 N M 和神经节是传递物质。 1946年 Von Euler 证明交感神经末梢释放的是 NA而不是 Adr To-1 中枢神经系统 外周神经系统：1、传入神经：感觉2、传出神经：运动神经和自主神经第一节，传出神经系统分类及生理功能一、分类（一）解剖学分类 pp45交感神经 胸、腰髓的侧角。特点： 1.节前纤维短，节后纤维长， 2.节前：后为 1： 20，副交感神经 脑神经 3、 7、 9（头颈部）、 10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）。特点： 1.节后短，节后纤维在脏器的壁内。 2.前：后为 1： 1运动神经 脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节 1、交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短。 2、交感神经起自脊髓胸腰段的外侧柱。副交感神经的起源比较分散，其一部分起于脑干的缩瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相当于侧角的部位。 3、交感神经的全身分布广泛，几乎所有内脏器官都受它支配；副交感神经的分布较局限，某些器官不具有副交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、肾就只有交感神经支配。 4、刺激交感神经的节前纤维，反应比较弥散；刺激副交感神经的节前纤维，反应比较局限，（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质Ach or NA） pp43什么是神经递质？NA能神经： 大部分交感神经节后胆碱能神经： 全部节前全部副交感神经节后，运动神经小部分交感神经节后（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） TO_64二 . 传出神经的生理功能：（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（二）交感神经： 对 “应激 ”反应 ,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管2.呼吸：气管3.代谢：糖元分解 、脂肪分解 ATP 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经 “应激 ”前后，消化吸收 、脂肪合成 、糖元合成 ，完成储备和补充p47（四）交感和副交感神经支配的相互关系 :三原则1.双重支配交感 副交感心率 快 慢瞳孔 大 小平滑肌 括约肌 2交替兴奋 交感 副交感 p47应激 非应激运动 非运动3相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经） p47 一、突触的结构和神经冲动的传递 突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。 肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。 胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。 神经冲动 膜去极化 电位依赖性钙通道开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融合 形成裂孔 胞裂外排 与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）ppp二、胆碱能神经递质：（一） Ach pp471.合成 胆碱乙酰辅酶 AAch辅酶 A（胆碱乙酰转移酶）2.贮存 囊泡（ ATP+Ach）3.释放 冲动末梢去极化 Ca 内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放 1000 50000Ach/囊泡）4.受体结合 N1、 N2、 M 1 、 M 2、 M 3受体受体后机制效应。5.消除 被 AchE水解胆碱乙酸1 Ach E 1秒钟 水解 Ach 5104 胆碱受体：M胆碱受体对毒 蕈碱 Muscarine敏感，M1 CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平Pirenzepine阻断），M2心肌组织、 CNS、突触前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺体、血管内皮N胆碱受体对烟碱 Nicotine敏感，N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断）N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）M 样作用 （ M 样症状）1/ 瞳孔 : 缩小、睫状肌收缩 （缩瞳、眼痛、 视力模糊）2./ 腺体 : 泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、盗汗）3/ 平滑肌 : 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4/ 心血管 :心脏 血管扩张 （心率 、血压 、心音 ）5/ 中枢神经系统 :先兴奋，后抑制N样作用 （ N样症状）1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势） M 样作用的 1 3（心率 、血压 M 样症状的 1 3）2./ N2受体兴奋骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）TO-63三、 NA pp48 9.1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 （进入囊泡） NA。2.储存 囊泡内（ NA+ATP+嗜铬蛋白）3.释放 （同 Ach）4.受体结合 1、 2、 1、 2、 3 受体后机制效应5.消除 突触前膜摄取 uptake 1 90% , NAAdr（ MAO 单胺氧化酶灭活） ; 突触后膜摄取 Uptake 2 , NA Adr （ COMT 儿茶酚氧位甲基转移酶） 肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分 1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳）拮抗剂：哌唑嗪（降压药） 2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢激动剂：可乐定（中枢降压药）拮抗剂：育亨宾（工具药） 受体： 1受体：主要分布在心脏激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗剂：美托洛尔（降压药） 2受体：主要分布在气管平滑肌激动剂：特布他林（平喘药）拮抗剂：布他沙明 3受体：主要分布在脂肪细胞 受体：1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 2：突触前膜，抑制去甲释放 受体： 1： 心脏兴奋：心率 传导 收缩力 ,脂肪分解 （ 3？） , 肾素释放 2： 血管扩张，支气管扩 张，糖元分解 ，脂肪分解 (肝、肌）（三）受体与效应的偶联 pp50受体： 受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMPPKA（蛋白激酶 A） 蛋白磷酸化 效应2受体： 2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）与上述相反。1、 M1、 M3 受体： 1 、 M1、 M3受体 Gq（鸟苷酸调节蛋白） PLC（ phospholipase C磷脂酶C） 使 PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成 IP3（三磷酸肌醇） 内质网 Ca 释放 效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化 效应N2、 1受体、 M2受体：直接或通过 Gq蛋白分别与Na 和 K 通道偶联 TO-62四 . 传出神经系统药物作用方式1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。举例：影响合成 卡比多巴，抑制 DA合成（抗帕金森药）影响储存 利血平，耗竭囊泡内 NA（降压药）影响释放 胍乙啶，抑制 NA释放（降压药）影响消除 新斯的明，抑制 AchE（重症肌无力）直接激动受体 拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。直接拮抗受体 抗胆碱药和抗肾上腺素药（antagonists） P2器官 交感神经 副交感神经循环器官 心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，脾包囊收缩，肌肉血管可收缩（肾上腺素能）或舒张（胆碱能）心跳减慢，心房收缩减弱 部分血管（如软脑膜动脉与分布于外生殖器的血管等）舒张呼吸器官 支气管平滑肌舒张 支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官 分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活动分泌稀薄唾液，促进胃液、胰液分泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张，促进胆囊收缩泌尿生殖器官 促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有孕子宫收缩，无孕子宫舒张使逼尿肌收缩和括约肌舒张眼 虹膜辐射肌收