牙周病与全身健康

经历了慢长的路程到了今天曾记录两例关节疼病人在拔除口腔内的患牙后痊愈。 1674年 :Antony van Leeuwenhoek 发现细菌 1876年： Robert Koch提出了疾病的细菌感染理论 1879年： Willoughby D. Miller提出口腔感染是全身疾病病灶的概念 1880年出版了一本书： The Microorganisms of Human Mouth: the Local and General Diseases Which are Caused by Them.（人类口中的微生物 : 由它们引起的局部和一般疾病。） 1891年在 Dental Cosmos杂志发表文章： The Human Mouth as a Focus of Infection. （人类的口腔是感染的焦点。） 1900年， Hunter在 British Medical Journal（英国医学杂志）发表了 Oral Sepsis as a Cause of Disease.（口腔脓毒症是导致疾病的原因。） 1910年， Hunter 在 Lancet（柳叶刀）上发表了 The role of sepsis and antisepsis in medicine （了脓毒症及防腐在医学中的作用）的文章，标志着病灶感染学说时代的开始。 牙科医生和内科医生普遍接受了这一概念，大量的牙被拔除。 1938年， Cecil 和 Angevine发现 200个风湿性关节炎病人在拔除所有牙后，没一个的症状有改善，有三个病人还加重。 1952年， JAMA（美国医学协会杂志 ）的一位编辑注意到，去除口腔感染病灶 (拔牙 )不一定能治疗或预防疾病 ,牙科和医科的医生们应慎思口腔感染灶是全身系统性疾病病因这一概念。 1952-1989年，很少有人对口腔感染与全身健康的关系感兴趣。 1989年， Mattila等在 Br Med J （英国医学杂志）发表文章：因心脏病 (急性心梗 )到急诊室的病人往往有口腔疾病，如龈炎、牙周炎、牙髓根尖周病等。再一次引起口腔医学界对口腔感染与全身健康的关系的兴趣。从此，有关研究不断出现。 一、心血管疾病 cardiovascular diseases 二、糖尿病 diabetes 三、早产低体重儿 premature low birth weight infants 四、呼吸系统疾病 respiratory disorders 五、消化道疾病 digestive disorders 六、其它 others医学研究证明，牙周病（包括牙周炎、牙周变性、牙龈萎缩等）是诱发心脏病的一个重要因素。据统计，在每一立方毫米的牙菌斑中有亿多个细菌，主要是革兰氏阴性杆菌和链球菌。它们能分泌大量的酵素及毒素，不仅能破坏牙齿及牙周组织，还能进入血液循环，损伤血管内皮细胞，促使胆固醇在血管壁上沉积，导致动脉粥样硬化。同时可致血管痉挛，促使血栓形成，进而堵塞血管，引起心绞痛或心肌梗死。 研究还发现，牙周炎患者因冠心病死亡或住院人数比无牙周炎者高。有牙病者发生冠心病的几率是没有牙病者的倍，发生中风的为没有牙病者的倍。现已查明，缺牙越多，发生冠心病、中风和痴呆的几率越大。早在 20世纪初，人们就注意到了牙周病和心脏病的关系，近年来更进行了多项研究。中美心血管学术会议与欧盟国家牙病专家都认为，和高血压、高血脂、吸烟、缺乏运动一样，牙周病也是引发心脏病的一大因素。牙周炎会引致牙松动，咀嚼时将牙向牙尖部挤压，把致病菌及其毒素挤压到血管和淋巴管中，引起血小板变性和凝血机制改变，导致血管痉挛，形成血栓堵塞血管，日积月累，会形成冠状动脉粥样硬化性心脏病，甚至引发心绞痛或心肌梗死。! 关联强度 (strengh of association) 剂量 -反应关系 (dose-response relationship) 时间顺序 (time sequence) 一致性 (consistency) 特异性 (specificity) 生物学合理性 (biological plausibility) 独立于混杂因素 (independence of confounding factors) 统计学上有强的关联度 ,则由小的误差、偶然因素等造成的结果的可能性小，但没有统计学上有强的关联度不等于不存在因果关系。心血管与牙周病关系的 meta分析： Meurman 等（ 2004）：牙周病患者患 CVD的增加了 20%（ 95%CI 1.08-1.32)，脑卒中风险率更高，从 2.85 (95%CI 1.78-4.56)到 1.74 (95%CI 1.08-2.81)不等。 Vettore 和 Khader等（ 2004）：牙周病患者患CVD的相对风险分别为 1.19 (95%CI 1.08-1.32)到 1.15 (95%CI 1.06-1.25)。 Destefano对 9760名个体牙周状况与 CHD的关系作了为期 14年的随访调查，结果表明牙周炎患者发生 CHD的机率比对照组高 25%。 50岁以下的男性牙周炎患者或无牙者 CHD的发病率高出对照组 72%。 Beck等对 1147位 21-80岁男性进行了牙槽骨吸收与 CHD的关系，在调整了年龄和已确定的 CHD风险因素后，发现牙槽骨吸收与 CHD、致死性 CHD和脑卒中的 OR值分别是 1.5 (95%CI 1.0-2.1) ， 1.9 (95%CI 1.1-3.4) 和 1.5 (95%CI 1.5-5.6) 。Beck等人（ 2001）对 6017位 52-75岁的牙周状况与临床 CHD和亚临床动脉粥样硬化（通过 B超测定颈动脉内膜中层厚度 IMT）的关系进行分析： 附着丧失多 (10%的位点牙周 附着丧失 3mm）且失牙多的人与 附着丧失少且 失牙少相比， CHD发病率更高。 在调整年龄、性别、糖尿病、高血脂、高血压和吸烟等共同变量后，重度牙周炎与 颈动脉壁增厚间存在显著相关。 Desvarieux等（ 2005）：在 203位 54-94岁CHD者，牙周骨丧失程度与颈动脉斑块厚度存在明显的 剂量 -反应关系 。 Desvarieux等（ 2005）：收集了 1056人的龈下菌斑，用 DNA技术检测菌斑中 11种牙周细菌，在调整 CVD风险因素后，牙周细菌负荷与颈动脉 IMT显著相关。 结果应出现在暴露病因之后 ,这就需要纵向前瞻性研究。 目前有 10个纵向研究（ 3个研究牙周病与CHD、 2个研究牙周病与 PAD、 5个研究牙周病与中风），牙周病的暴露在 CVD前。 牙周病和 CVD都是慢性病，早期症状不明显，要确定谁先谁后有时也难。 要求多数的研究结果是相似的。 牙周病与 CHD：研究结果是不一致的，需更多的研究。 牙周病与中风：研究结果有较好的一致性。 牙周病与 PAD：一致性好，但研究少，需更多的研究。 牙周病变程度定量的不一致。 CVD结果定量的不一致。 混杂因素的存在。有四种特异通路来解释牙周感染与 CVD的关系： 细菌对血小板的直接作用； 自身免疫反应； 细菌侵袭和 /或血管内皮细胞或者巨噬细胞摄入细菌； 致炎介质的内分泌样作用。 牙龈卟啉单胞菌和血链球菌表达一种胶原样血小板凝集相关蛋白（ PAAP）的毒力因子，在体内和体外都能诱到血小板凝集。 存在抗牙周致病菌和抗人热休克蛋白的交叉反应抗体，因此自身免疫机制可能发挥作用。 牙龈卟啉单胞菌能够通过菌毛侵袭大动脉和心脏内皮细胞。 在体外把牙龈卟啉单胞菌和 LDL与巨噬细胞共同孵育，巨噬细胞能够把细菌摄入细胞内并转化为泡沫细胞。 全身致炎性介质上调，在血管组织中发挥内分泌样作用。 牙周病患者体内 CRP和纤维蛋白原水平升高。 牙周病和 CVD间存在许多共同的危险因子 ,如年龄、吸烟、精神紧张、遗传易感性等，研究牙周病和 CVD的关系，一定要排除共同的危险因子，否