10.呼吸道感染细菌

第十章 呼吸道感染细菌 n概述：n 定义： 是 经呼吸道传播 ，引起呼吸道器官或 呼吸道以外器官病变的一类细菌。包括： 结核分枝杆菌 、白喉棒状杆菌嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等结 核 分 枝 杆 菌(Mycobacterium tuberculosis)分枝杆菌属 是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。特点1 、细胞壁含有大量的脂类2 、菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称 抗酸杆菌3 、致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病变4、 营养要求高，生长缓慢5、 可分为三大类：结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、 麻风分枝杆菌 结核分枝杆菌（结核杆菌）为结核病的病原体抗酸染色n 由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌 (acid-fast bacilli)n 抗酸染色法 (acid-fast stain) ：以 5石炭酸复红 加温染色，再用 3盐酸酒精 脱色，然后用 美蓝 复染，则 分枝杆菌呈红色 (+)，其他细菌和背景物质为蓝色 (-)。结 核 病n 结核病为各类传染病之首，全球 1/3人感染，每年新发结核病例 900万， 70%在亚洲。 每年有 200-300万人死于结核病，其中儿童占 10万， 我国每年死于结核病 25万人。n 据世界卫生组织报道结核病在许多国家出现回升现象。 1980年后，结核发病率不断上升，若不加紧防治，到 2020年将会有 10亿人感染，2亿人患病。 n 我国是结核病负担最重的国家之一，仅次于印度，居第二位。 5.5亿人感染结核菌， 500万结核病患者，其中开放性肺结核病人 150万。结核病是传染性疾病中第一号杀手。结核分枝杆菌结核分枝杆菌形态与染色n 细长略带弯曲，细胞壁脂质含量较高n 抗酸染色阳性 ，又称抗酸杆菌 (acid-fast bacilli)n 有荚膜n L型 -莫赫 (Much)颗粒，抗酸阴性，G+结核杆菌抗酸染色培养特性n 专性需氧n 偏酸 最适 PH6.56.8n 营养要求高 罗氏培养基 (Lowenstein) (内含血清、蛋黄、甘油、马铃薯、 无 机盐类以及孔雀绿等 )n 生长缓慢 1824小时 /代结核杆菌培养生物学特性培养特点： 馋 、 懒 、丑。馋 -营 养要求 较 高，必 须 在含血清、卵黄、 马铃薯、甘油以及含某些无机 盐类 的特殊培养基 （罗氏）上才能生 长 良好。懒 -生 长缓 慢， 14 18h分裂 1次，在固体培养基上 2 5w才出 现 肉眼可 见 的菌落。丑 -典型菌落 为 粗糙型，表面干燥呈 颗 粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花 样 。菌体成分及抗原构造(1) 脂质 (lipid) : 主要包括磷脂、脂肪酸和蜡质 , 占细胞壁干重的 60%， 它们大多与蛋白质或多糖结合成 复合物 存在于细胞壁中 , 与细菌毒力密切相关。(2) 蛋白质 :如旧结核菌素 (OT) , 纯蛋白质衍生物 (PPD) 等 ,具有抗原性。(3) 多糖 : 具有抗原性。抵抗力（四强）n 对干燥的抵抗力特别强 粘附在尘埃上保持传染性 8 10天 ,在干燥的痰液中可存活 6 8个月。n 结核分枝杆菌对酸（ 3% HCl或 6% H2SO4) 或碱（ 4% NaOH) 有抵抗力， 15min不受影响n 对碱性染料有抵抗力n 对青霉素等抗生素耐药抵抗力（四弱）n 对乙醇敏感n 对湿热敏感 液体中 62 6315 分钟或煮沸 n 对紫外线敏感 直接日光照射数小时即被杀灭n 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性变异性结核杆菌多种性状可发生变异形态变异： 在 异烟肼 、溶菌酶等作用下形成L型（多形性）菌落变异： R-S型变异，性状典型 不典型，毒力减弱毒力变异： 卡介苗： 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经 13年 230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（ BCG） 沿用至今。耐药性变异：致病性和免疫性结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要与菌体内某些致病物质有关，菌体能在组织细胞内（特别是巨噬细胞内）增殖引起局部炎症，机体的免疫损伤可引起全身血源播散。致病物质致病性致病性荚膜 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质 D（ 引起迟发性过敏反应）蛋白质 引起迟发性过敏反应抑制吞噬体与溶酶体的融合(1) 索状因子n 由分枝菌酸和海藻糖结合的一种 糖脂n 能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列n 是重要的致病物质，若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力n 能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸n 抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿(2) 磷 脂n 促使单核细胞增生n 与结核结节的形成有关(3) 硫酸脑苷脂n 抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合n 使细菌能在吞噬细胞中长期存活(4) 蜡质 Dn 肽糖脂和分枝菌酸的复合物n 具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应3、蛋白质n 有抗原性，和蜡质 D结合后能使机体发生超敏反应n 在形成结核结节中发挥一定作用二、所致疾病n感染方式 呼吸道、消化道或皮肤损伤等多途径侵入机体n所致疾病 疾病种类多样化 以肺结核最为常见临床类型n 1、肺部感染（ 1）原发感染 常见儿童 （外源性感染）结局机体抵抗力强 形成结核结节 纤维化 钙化 自愈（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差 活动性肺结核 干酪样坏死全身播散 粟粒样结核肺泡渗出性炎症（原发灶） 肺门淋巴结（肿大）沿淋巴管扩散（炎症）原发综合症（哑铃型）特点：特异免疫没有建立，故局部病变较轻，但易扩散（ 2）继发感染 常见成人（原发病灶 内源性感染 ; 外源性感染）特点：局部病变不易扩散一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核，传染性强2、肺外感染n 部分患者结核分枝杆菌可进入淋巴、血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核n 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等n 与结核分枝杆菌 L型有关n 人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病率低）n 属 胞内感染菌 ，其免疫主要是以 T细胞为主的细胞免疫n 结核的免疫属于 感染免疫 (infection immunity)，又称 有菌免疫 ,即只有当结核分枝杆菌或其组分存在体内时才有免疫力。一旦体内的结核分枝杆菌或其组分全部消失，免疫也随之不存在。n 细胞免疫与迟发型超敏反应并存n 通过测定机体对结核分枝杆菌有无超敏反应即可判定对结核有无免疫力，常用结核菌素试验进行测定免免 疫疫 性性细胞免疫应答与 IV型超敏反应并存n细胞免疫为主 ,迟发型超敏反应同时存在n郭霍现象n结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同，分别激活不同的 T细胞亚群 ： 免疫反应是由结核菌核糖体的rRNA刺激引起 ; 超敏反应则由结核菌素蛋白和脂质 D刺激