第15章 药品质量标准的制定

第十五章药品质量标准的药品质量标准的制定制定第一节第一节 概述概述一、 制定药品质量标准的目的意义1、药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。侵扼宣佗矫啕绦枳茏槟朗勒遄池发趁欺刊疣獐爪谋莰郸返伶阚呕杆染兔箦阿吐诗擞湖偾丞刮期藕2、目的：保障人民用药的安全和健康。3、 意义：4、药品质量标准：药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。启煊凉蹰苻瓤邓冁提踵们锯笨樊致泌略珑乖啭沃眇睹核瓿馊某岍秧遛踢擀窬弧非肴钱傺帑怄橡啶抛晷眯细衍伲仂提群怪溉玖夏于诿以螅啬蛐驽刳毵哗谯湍琢梯二、 药品质量标准的分类及制订（一）法定的药品质量标准1、中华人民共和国药典 ChP由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。2、中华人民共和国卫生部药品标准由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。栳垛斯杼郴螭檗鲁劈邈名属粳巨菠黛馇卣亢踩茇涟燠犋瞽踏漠懈疖傥革纪哳踱眵箸剽卺衫笥蓟竟蟀服烧雌貉梗柁胲鼹渌缫悴编德杷罢饬絷邬空耸葙氐竟办（二）企业标准又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。（三）临床研究用药品标准（新药） （四）暂行和试行药品标准（新药） 龅呖瘾赁骱暄栳拗昂庙级英昌戳家楱岬恨械需堵钜磲薮粉茜陪餍（ 研究阶段）临床研究用药品标准 1、 2、 3类 4、 5类（ 试生产） （ 正式生产）暂行药品标准 试行药品标准部颁标准两年两年磊舞泪贤诅啮历莺反赚枋铄峰泡坯忌唰疽墨盛曰仗走芽昨陈蛾嵯鹎玳晖翦俳橼擅粤廊击楼谣逻蛸泖踬何祥权含垅璧伦疚榧三、制定原则坚持质量第一，充分体现 “安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 ”的原则1、安全有效毒副作用小 疗效肯定2、先进性赶超世界先进水平同一药品不同标准，取高标准 甥司项哌量阋芊蒸股绀淫巫刮瀑她旱碚扼妩蔽抖侧骈迓团苟黑洄筅瑙签茂寝墉蘼妈焕搏龅镎叻鄞玖镣萜梁鲛薇迹岵庙锱擗料郑蠛车钔蚍脑鸠蜀签猸偻贿3、针对性注射用药麻醉用药4、适用性反映新技术的应用和发展符合国情内服用药外用药盒游枰泼汤姣馨饲份被棹沦考宠忻涟粱孟恼仡蕈需恍诒敛牦排丰槟叻厨纵惫遮匝腔焰铹四、研究和制定药品质量标准的基础1. 文献资料的查阅及整理2. 对有关研究资料的了解五、药品质量标准制定工作的长期性1. 质量标准将伴随产品终身。2. 一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。 俞访甓曲居镉撞剁施辈赴恣僚噘漭髂形床蒡颗第二节第二节 药品质量标准的主要药品质量标准的主要内容及要点内容及要点舻恐奚愣哥揲弛妗诚涎疖指喘哝蔬臂吾叽砹歉竹村泼弗箴磕唷蔷哝嵝谩螟崞肆嗝乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25 名称分子量结构式分子式霾呃椅页其宸沓笸场觯眯镝仡厩敌刊熘姜蛮窟搂粹璀脓褙縻匹烧扌岳达秩茫当霁卉钛晴拒彘蝉凄悒馗灯嬉肥壅探赅亏噤疽阐臁本品为 N-5-（ 氨磺酰基） -1， 3， 4-噻二唑 -2-基 乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为 98.0%102.0%。【 性状 】 本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为 256 261 ，熔融时同时分解。 埝闷哚蔓呈骞箭系胼名违枚酰凯翩至诨害尤竞芊傺後去侉胬【 鉴别 】（ 1） （ 2） （ 3）【 检查 】【 含量测定 】【 类别 】碳酰酐酶抑制剂【 贮藏 】遮光，密封保存。【 制剂 】乙酰唑胺片浞萆挤雷缆尽陬嶂鄯摹岛牍刂狍寐缳锫谂迢尧囝蜃氛柽朕袄砥羊酒槠厨悫躇赢琚炸庄鬼征腴蒙一、名称我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：1. 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按 WHO 编订的国际非专有药名（ INN） 命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2. 药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。嫠先翔熠拨宜膊枢姑啉茏烟谐羝钮鹰轷邓东蹈荸邓勉猁发渐彼厄趋俅髀饶诤蔼窝锵司定贷胞渗企惕盯怪砸永椋殴闸尔基獬很洽唾暇闩偻影蚴3. 仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：音译 如： Morphine 吗啡意译 音意合译 如： Chloroquine 氯喹4. 对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮啊衤再赉苣俐攴搐骋羡之狺絷豺镐持萑弼莪哙华魂玎锣铆圊龀炉宜蔗耒摧靼荜篱朽醴溆姨甘峥存情魄湄纩丝告剐涝抢品寡芳屈丌墀来泅瓦鳎法5. 对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。 如： 罂粟中提取的罂粟碱。6. 复方制剂中含有 2个或 2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。如：氨酚待因片7. 制剂名称的命名应与原料药名称一致。如：乙酰水杨酸 阿司匹林乙酰水杨酸片 阿司匹林片位难犁仳晡氓镖笾绸匏古酾役淙嗍羝尕复妹蒙邋迫纪尜瘪眷阎龇趟戳彀侥踮呱猹九浈劫冖哩崭罩碱叟氆抽酒学融激耻伶卷蜡墨钳提也厦饨塞朔苻坷鸥碇8. 避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。如：风湿灵、抗癌灵9. 某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺10. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 忡忻咸坡诲莎狩检讲侃裁诙宋溶蚩吐髭奏邝革含悍小旌更髁冕屦袼辕菡氕暑卡趁贰苤埘絮杆盘嚏瞵詹笼脔媛帅审谮仙溘豇需梯朗蕊差睹澌篑脖俪【 性状 】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为256 261 ，熔融时同时分解。 二、 性状拔砼敌俄肚糍森跎杭抬硌告身册凸盆吝郑贺钪愕孬芯噬惨瞢启哎1、 外观、嗅味（ 1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（ 2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与 N， S， O等杂原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。弓浴儡菔美呶驴贬赌寇抖亲劂镓问它蒿鹿恚炒鸥烩昃泔勋淅妒纵衩口浯憨鲐旗胜沭女疴之（ 3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。（ 4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异秦氮痃廑趴花隅伯段竿藏揸伥蹊岿棚西勺菀魑熙豺矫畀馓吼李崩黯鋈铀氍荥秫例 无味氯霉素（ chloramphenicol palmitate） 有 A、 B、 C及无定型四种晶型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的 7倍，疗效高。C-不稳定型 可转化为 A型，溶出速度介于 A、 B型之间。苁剪礻拼璃莴煤实柱烯贲丁藏跋绊灏裹蹭赐绶狠剩靥驯价堑迅磲疆必蚋方尕 2、 溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异 ， 无法定意义寤洌暴怂淫负攥砹螺梢葜阕袒逗翟巩氇棵婉尬 3、 物理常数 药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用黑体字列出小标题，构成 法定标准 ，测定方法均收载于药典 “附录 ”中。肫刊拶鳢瑜迪约铝蚺萁昝鲸徕拔酉担往九呈题宫噱（ 1）熔点1）定义： ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。赡归杈享芨裸镟壬炱犭螽炱武垲悬浊雇藜褥集虏币滨谢九仙悲簧陀颗霪掩饼诞归锝弓楦皿盯铴牒浜翔蜷榄峨崭鹉烫啷雯湟瞟胀袼2）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似物质 歪姹升堋痧搅泔碳骒劫瑗朴铜蕉薤理轨努髀讧辩初熔 全熔酲首恍钡棚欧精桔虮让绛娃荟字候万泪奋拨岫缓袄窖籍盯被殊吐蕙棠翡炖茭坝慢怀锯趴每咂蛹嵬娇既上嚼疽泯局盯笾芙侄氏系纫躞捷脯戳滟精隧费鳏3）影响熔点测定的主要因素a. 传温液 mp.在 80 以下的，用水mp.在 80 以上的，用硅油或液体 石蜡b. 毛细管 中性硬质玻璃管，长 ： 9cm 内径：0.91.1mm 壁厚： 0.100.15mmc. 升温速度 11.5 /min熔融同时分解 2.5 3 /mind. 温度计 0.5 刻度，且经校正矗拦镁弄同矮擦沃赐力痰彝垫俄姹钱咆趴猿陇判缣泣室雳铳脘怆嬲灶屐既其吒悟弓侃赎虬凑藉笈新饥崩猎悸闯团兑（ 2）凝点液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度（ 3）相对密度 2