第29章 肝炎病毒

肝炎病毒中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊 4个型别的流行情况严重。 可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。肝炎病毒 HEPATITIS VIRUSESn 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。n 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。n 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒n 庚型肝炎病毒（ HGV）n TT型肝炎病毒（ TTV）名称 英文缩写 传播途径 所致疾病甲型肝炎病毒 HAV 粪 -口 甲型肝炎乙型肝炎病毒 HBV 血，母婴垂直 乙型肝炎丙型肝炎病毒 HCV 血 丙型肝炎丁型肝炎病毒 HDV 血 (与 HBV同时 ) 丁型肝炎戊型肝炎病毒 HEV 粪 -口 戊型肝炎己型肝炎病毒 HFV 粪 -口 己型肝炎庚型肝炎病毒 HGV 血 庚型肝炎T T型肝炎病毒 TTV 粪 -口，血 非甲 -庚型肝炎甲型肝炎病毒 （ hepatitis A virus， HAV）HAV的生物学性状n 属小 RNA病毒科，肝 RNA病毒属n 球形，直径 27nm， 呈 20面立体对称，无包膜n ss(+) RNA ， 5端有一其特有的保守序列，可用于制备探针n 只有一个血清型HAV的电镜照片Feinstone（ 1973）HAV的结构HAV的其他生物学特性n 培养特性原代肝细胞、恒河猴胚肾细胞和肝癌细胞株对 HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解n 抵抗力比肠道病毒更耐热， 601 h不被灭活， 100oC 5分钟可灭活对乙醚、酸处理（ pH 3） 均有抵抗力氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性HAV的致病性n 传染源 : 患者 (潜伏期 1550天 ,平均 30天 )n 传播途径：粪 -口n 所致疾病 :甲型肝炎n 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播n 常造成散发性流行或大面积流行HAV的致病性粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外NK细胞杀伤作用肝细胞溶解特异性 CTL杀伤肝细胞自身特异性免疫应答干扰素促进 HLA的表达 加强Time course of HAV infection常见症状n 流感样症状n 厌食n 恶心n 黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n 尿黄n 腹痛n 乏力HAV的免疫性n HAV只存在单一的抗原抗体系统 ， 即HAVAg和抗 -HAV n 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗 -HAV n 抗 -HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 n IgM型抗体在感染后仅持续存于 3-6个月IgG型抗体则可存在多年 微生物学检查n 感染早期可检测血清中的抗 HAV IgMn 流行病学调查可检测抗 HAV IgGn 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗 HAV抗体n 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA甲肝的防治n 控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒n 切断传播途径加强食物、水源和粪便的管理养成良好的卫生饮食习惯免疫预防n 减毒活疫苗或灭活疫苗， 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者n 被动免疫可用丙种球蛋白 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus, HBV）n 属嗜肝病毒科正嗜肝 DNA病毒属n 我国人 HBV携带率 10%生物学性状n 小球形颗粒n 管形颗粒n 大球形颗粒电镜下的 HBVHBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒Dane 颗粒外衣壳 脂质双层蛋白质（ HBsAg、 PreS1、 PreS2） 内衣壳 HBcAg核 心 开口环状 dsDNA DNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）HBV的结构HBV的基因组结构dsDNA 长链为负链，短链为正链两条链的 DNA的 5端构成粘性末端，其两侧有直接重复序列（ DR）负链含 4个 ORFS区： S、前