抗菌药分类、药理机制及对抗耐药菌的新型抗菌药1

抗菌药分类及其作用机制抗菌药分类及其作用机制 抗菌药基本分类：抗菌药基本分类： 包括抗生素和人工合成抗菌药包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素抗生素l - 内酰胺类内酰胺类l 包括青霉素类和头孢菌素类包括青霉素类和头孢菌素类l 氨基糖苷类氨基糖苷类l 大环内酯类大环内酯类l 林可霉素类林可霉素类l 多粘菌素类多粘菌素类l 四环素类四环素类l 氯霉素类氯霉素类l 其他类其他类 如万古霉素类如万古霉素类人工合成抗菌药人工合成抗菌药l 喹诺酮类喹诺酮类l 磺胺类磺胺类l 其他抗菌药类其他抗菌药类包括包括 甲氧苄啶甲氧苄啶 (TMP) 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类抗生素的作用机制抗生素的作用机制 1. 干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成 2. 损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 3. 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 4. 抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 5. 干扰细菌的能量代谢干扰细菌的能量代谢6. 增强吞噬细胞的功能增强吞噬细胞的功能干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成革兰阳性菌细胞壁 革兰阴性菌细胞壁注：肽聚糖又称黏肽 l 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物磷霉素、环丝氨酸磷霉素、环丝氨酸l 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽l 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 -内酰胺类内酰胺类干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成损伤细菌细胞膜 损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 革兰阳性菌细胞壁 革兰阴性菌细胞壁损伤细菌细胞膜损伤细菌细胞膜 l 化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞性菌细胞膜上磷脂带负电的磷酸根结合，使细胞膜受损膜受损多粘菌素类多粘菌素类抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 氨基糖苷类作用靶点 大环内酯类作用靶点 林可霉素作用靶点 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成l 与与 30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程亚基结合，影响蛋白质合成全过程氨基糖苷类氨基糖苷类 l 与与 30S亚基结合，阻碍肽链形成亚基结合，阻碍肽链形成四环素类四环素类l 与与 50S亚基结合，阻止肽链形成和延长亚基结合，阻止肽链形成和延长氯霉素、林可霉素和红霉素氯霉素、林可霉素和红霉素抑制细菌核酸合成 抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 l 抑制抑制 DNA回旋酶回旋酶喹诺酮类喹诺酮类l 抑制抑制 RNA聚合酶聚合酶利福霉素类，如利福平利福霉素类，如利福平l 抑制细菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成抑制细菌嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 磺胺类，甲氧苄啶磺胺类，甲氧苄啶聚合酶抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成 干扰细菌的能量代谢干扰细菌的能量代谢干扰细菌的能量代谢l 氧化磷酸化的抑制剂氧化磷酸化的抑制剂抗霉素抗霉素 A、寡霉素等、寡霉素等增强吞噬细胞的功能增强吞噬细胞的功能增强吞噬细胞的功能l 增强中性颗粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力，杀增强中性颗粒细胞的趋化、吞噬和杀菌能力，杀死体内感染微生物死体内感染微生物 头孢地嗪、亚胺培南等头孢地嗪、亚胺培南等为对抗耐药菌而生的新型抗菌药为对抗耐药菌而生的新型抗菌药- 内酰胺类和内酰胺类和 - 内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂l - 内酰胺类抗生素和内酰胺类抗生素和 - 内酰胺酶抑制剂组成的内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂复合制剂 ：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸：舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸l 可以抑制可以抑制 ESBLs，但对，但对 AmpC酶无效酶无效碳青霉烯类碳青霉烯类l 碳青霉烯类碳青霉烯类 ：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美：亚胺培南（泰能）、美罗培南（美平）平）l 对质粒介导的超广谱对质粒介导的超广谱 - 内酰胺酶（内酰胺酶（ ESBLs）、染）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶色体及质粒介导的头孢菌素酶 (AmpC酶酶 )均具有高均具有高度稳定性。但可被金属度稳定性。但可被金属 - 内酰胺酶水解灭活内酰胺酶水解灭活头霉素类头霉素类l 头霉素类头霉素类 ：第一代，头霉素：第一代，头霉素 C；第二代，头孢西丁；第二代，头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦；第三代，头孢拉宗，头，头孢美唑，头孢替坦；第三代，头孢拉宗，头孢米诺，和属于这一代的氧头孢烯：如氟氧头孢孢米诺，和属于这一代的氧头孢烯：如氟氧头孢、拉氧头孢、拉氧头孢l 对产生对产生 -内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性稳定性单环单环 - 内酰胺类内酰胺类l 单环单环 - 内酰胺类内酰胺类 ：氨曲南（君刻单）是首先应用：氨曲南（君刻单）是首先应用于临床的单环于临床的单环 - 内酰胺抗生素，由施贵宝公司开内酰胺抗生素，由施贵宝公司开发，发， 1997年进口我国年进口我国l 氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性，与大多数活性，与大多数 -内酰胺类抗生素不同的是它不内酰胺类抗生素不同的是它不诱导细菌产生诱导细菌产生 -内酰胺酶，同时对细菌产生的大内酰胺酶，同时对细菌产生的大多数多数 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定糖肽类糖肽类l 糖肽类糖肽类 ：第一代糖肽类抗生素代表有万古霉素（稳：第一代糖肽类抗生素代表有万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素（万迅）、替考拉宁（他格可信）、去甲万古霉素（万迅）、替考拉宁（他格适）；第二代糖肽类抗生素代表适）；第二代糖肽类抗生素代表 Oritavancin、Dalbavancin、 Telavancin、 Ramcplaninl 对耐药的重症对耐药的重症 G+菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（球菌（ MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE）感染重症具有了强大的疗效感染重症具有了强大的疗效噁唑烷酮类噁唑烷酮类l 噁唑烷酮类噁唑烷酮类 ：利奈唑胺：利奈唑胺 (斯沃斯沃 )为人工合成的噁唑烷为人工合成的噁唑烷酮类抗生素酮类抗生素 ,2000年获得美国年获得美国 FDA批准上市批准上市l 斯沃用于治疗革兰阳性球菌引起的感染斯沃用于治疗革兰阳性球菌引起的感染 ,包括由耐包括由耐