第3章 药物的鉴别试验.ppt

第三章药物的鉴别试验药物的鉴别试验一一 概述概述药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。 二、鉴别试验的项目鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。药品质量的内涵包括三个方面：真伪、纯度和品质优良度，三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全性。因此，每一品种项下根据品种和剂型的不同，按顺序可分别列有以下内容 (以乙酰唑胺为例 )：乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamideC4H6N4O3S2 222.25 品名分子量结构式分子式本品为 N-5-（ 氨磺酰基） -1， 3， 4-噻二唑 -2-基 乙酰胺。按干燥品计算，含C4H6N4O3S2 应为 98.0%102.0%。 含量或效价规定化学名【 性状 】【 鉴别 】（ 1） （ 2） （ 3）【 检查 】【 含量测定 】【 类别 】碳酰酐酶抑制剂【剂量】【注意】【 贮藏 】遮光，密封保存。【 制剂 】乙酰唑胺片【 性状 】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录 VI C） 为 256 261 ，熔融时同时分解。(一 )性状1、 外观、嗅味（ 1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。（ 2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共轭体系，颜色的深浅又与 N， S， O等杂原子在这些共轭体系中的原子种类和数目有关。（ 3）嗅味 嗅味应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。（ 4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异例 无味氯霉素（ chloramphenicol palmitate） 有 A、 B、 C及无定型四种晶型。A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。B-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收，血药浓度为 A型的 7倍，疗效高。C-不稳定型 可转化为 A型，溶出速度介于 A、 B型之间。 2、 溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的影响。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异 ， 无法定意义 3、 物理常数 药物的物理常数是鉴定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。用黑体字列出小标题，构成 法定标准 ，测定方法均收载于药典 “附录 ”中。（ 1）熔点1）定义：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。2）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似物质 初熔 全熔3）影响熔点测定的主要因素a. 传温液 mp.在 80 以下的，用水mp.在 80 以上的，用硅油或液体 石蜡b. 毛细管 中性硬质玻璃管，长 ： 9cm 内径：0.91.1mm 壁厚： 0.100.15mmc. 升温速度 11.5 /min熔融同时分解 2.5 3 /mind. 温度计 0.5 刻度，且经校正（ 2）凝点液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度（ 3）相对密度 20 液体药物密度 /水密度比重瓶法： 供试品用量少，较常用韦氏比重秤法： 仅用于易挥发液体 （ 4）馏程（液体）在标准压力下，由第 5滴 供试品剩 3 4ml 时的 温度范围纯度高的药品馏程短纯度低的药品馏程长（ 5）比旋度比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。（ 6）折光率对于液体药品，特别是植物油，是一种具有重要意义的物理常数。ir（ 7）黏度液体对流动的阻抗能力牛顿液体 流动时所需的切应力不随流速的改变而改变（纯溶液或低分子物质溶液）非牛顿液体 流动时所需的切应力随流速的改变而改变（高聚物溶液、混悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）（ 8）吸收系数吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度摩尔吸收系数 溶液浓度液层厚度百分吸收系数 溶液浓度液层厚度（二）一般鉴别试验一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。如：丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。钠盐鉴别试验（三）专属鉴别试验某种具体药物具有的专属性反应如： 维生素 B1， 中国药典将其专属性反应 硫色素反应作为鉴别试验。三、药典常用的鉴别方法1、化学鉴别法包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法