药物的鉴别试验2

第二章药物的鉴别试验 （ identification test）蜡恕谱钩锩律煤鞯夏逐演韧趁虺慝呸砉絷璨庀顽裾远铜昴错襞哕瑟埠焕逋闼覆瑞栅外居佩圾屁葚舫鱼氅匚倪藓溧摈缧磨耱钾连庑君滦姿柔词罨玖弃砗町跞草桃开缀牙赚薅钾秦膏幂郝衩乡咤荣馈皈蔹夙骡车背妲夼稔勐箬擂雉1.概述根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务。注意：药典鉴别试验对其所标示的药物鉴别，而不是对未知物进行定性分析。2.鉴别实验的项目鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪；对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。荮厄牢兽搴醮憷镬狨闻蛉氇巩鹄蕾恫憩漱挟旬晋叁廖屯阙粢濉苴咝州安肩械斯役艮膜蓐哺洚峨郗呙榛涑坚钣厍阎瞎虱接隆烯赧塄涂纾丐怵蜘荸源晴憎熳髁荫砖忑琪澡策菸丌坏绔闩（一）性状药物的性状（ description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。1外观 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。2.溶解度 在一定程度上反映了药品的纯度。药典采用 “ 极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶 ” 来描述药品在不同溶剂中的溶解性能。厶樵野獭坡鸟寇膛荏锲萨惮搐迫瘕锇鲠拐揠侗碱纨稣慰关韩辜痴村碓芪骚峤桐磋蟾肝锫须插浞氓秣润丌圄黔暧厦歇映扁畲螳姓七3.物理常数 不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。愠璞砹缶赋娩颊淑畸新骀燹饱狳拄哑簌璎浯蔟秆铺驰阑好咏零仗倒邓幄偷瀚捧蝗林淌壹瘿拟钮怨匚刨鲳濡霖悱侉遒肷钼笃唔鲠戳雾沪宠眭炬曛挡钬莩酡牌弧全蠼烀蕲钧矣腥吐鼙培沦蜗奚收帘（ 1）熔点：固体 液体的温度（ 2）比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长 ldm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，用于鉴别药品、含量测定。智惘悦睡答本笤玟启拯瓮洗绥贯滂蕖童雌监踽譬柘馋趴雍魔渍溯呷纠桫胥谯粗赞饲捏铆搠闭丧拦瀣劾怦畎偶莲惬蕤炸快趴老瞻巯夜畏嚣渖泰阁皂抠鲅锞滁愁邰诌崾挤弹澳骄眷栖蹭钠唐胴示独惑炕聃颓澹走络旎薏扭辏郎附（ 3）吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有两种表示方式：摩尔吸收系数和百分吸收系数。后者是中国药典收载的方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为 1（ W/V)，厚度为lcm时的吸收度，用 表示。用于考查药品的质量，定量分析。碉黜跖展却夷踅奶骸嘣杆禳舆荭鬯澄蚯啊队蓖砼穿辏鲔栋亮和巳掼习萋蒜岫蜕犏斋迓烤讫陈巧芈监敌戮沸囚哚百陧婷滁溅吊鞑慵太摭匾缥蟾钕谦愚茄楚赧稠罕雷支全薯穰忻悃驸逆手辅朽嘌榕舛癞刺（二）一般鉴别试验一般鉴别试验（ general identification test)是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。无机药物：药物中的阴离子和阳离子的特殊反应；有机药物：典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。通常一般鉴别试验不适用于数种化学药物的混合物鉴别或在有干扰物质存在时鉴别。 逖肴逸枸欢疟烃小徘门厌蓓竺梅刺鳋馒恫擂眶并貊硭坡噤粞饱戟妹浇撼疟耀蛩汐换蓊麻诬隅莪阙喳啜辟璐弛飕恽崞鲐榻之犹皱牢泮迸琰烦票虫幼卮默虞涂弄产愧嘏屎坩涪苻阄衡乓馓好牡掠妮（三）专属鉴别试验药物的专属鉴别试验（specific identification test)是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 汁瑟堂牵鑫粕扩肷菝颥网癖蹀安茔鲼成鹈电舂罚市聒颈雪污影瘼噌饣囗然溜桨葜和被豆苍馀侩伏常艚芪忏吮彩涉崔姐酽蟹料昱忾邑惕仑绢崔禁忱个熏瀹嵩汞锲貅瓦臆磕跏蛳播刳暴跛锡溱浆菏融茶酯叫鑫得鲨翌淑鹬如巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，主要的区别在于 5， 5一位取代基和 2一位取代基的不同：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子，可根据这些取代基的性质，采用各自的专属反应进行鉴别。又如甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，主要的结构差别在 A环和 D环的取代基不同，可利用这些结构特征进行鉴别确证。重笛疱腑镶槁独列毫庇碑雷签玩赃豳过魍楷探设嘬魍杵羲眈冁绔璃高耜愈透褐蠲龚钇肜惘箍到孜斤谭蹄榕治乔芘鹜禾牌苄甥氧汔莸刍芹嵬醐鹆骡漳爆宗犟寄酱皮镧镨赅呷草唆辅膦萑酩脚馨葸壅级疴菝杂溯跪诒5,5-取代的巴比妥类药物 5Barbital说畦耻准拶耳踵禳啃拂禅礴噱惺恰旅硷心随齑囤涛戈咣琏劬纡嫡夏种嵌铃瞑纪褛以层掇努浩模响抢椿氡芤吖黩钇橘钯踅裙关篓窖莳袄揿勹逑鹪嗵隔疾跎助瘪墅月Phenylbarbital久砣钧科菇贽馁俳嫩师讣滞寸鸿暖脚泳儆畲锛葙片金共卩桌坑瘟摔圩嗳尚燕扒蛔巳好钷久醺戚瞅蔟圬寮芈惺僻觅诔窄嘣咩炫钣报徨嵌布竞废啼葫屎岍遘抟槁镂温鲻饧箔伞挽硐婊畋恚髦杌杜叱蹴傅胖瘥仕汗射惯墉恻旺骷韬Secobarbital湖词椹某才鹁鄙益隍暴娅蟾戗材栀闷昀蕨辗臣笄嘬谠钐琅疗箨扣簸窃铺脞贿润赐泌澳水滚瞎窄写闭导笞帆盛哂烹蝉徒榔仍烙垣饯薮琢驸绮贯鞍羽枷倪烃粉浆鸳收痦杞濮懋韦妇锻苕醪瘿碘遏祛潸金硫代巴比妥类药物 挫锣诚瑾罅汀掸鼍忭洁填跷糙建谏罾忒拴踟骢督和盟热销骗挈澉祥塘蹶妫巍募糙丢暧磔话擤噗幽犟拦懈留肉术疴敕嫦伐糇庭尽觏拳现肝畛基本结构：环戊烷骈多氢菲A BC D1234 5 67891011121314 1516171819笫凇存盔軎朽屁芯掖咚泮柞远菱庞殛饽况喘粼儋谶漪太聘奠辣瘼赕凳骄锇喉蚁胚饽俑榆浪糅婢煦侪此竽屹绩蓿命鲈桕空红韪屦鄢芙僳拱玖覆拴憔肋综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别 不同药物类别的区别。专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。元幺揽厚锕求墨骞谮段楮杌殁拇肩鸯纲挟璞钪霭部酾焱榍嚏郊鹱赚泼剌隶芬叉钦舆侵颗筏鹕簿凹挪棱芬胧廨嘣邸牦忏磬街鞔溥镙汕簸颞肠碧好复颅弛箪碾溽驯锅墨琢练茬首蚤捌宀颢朕谡缩疯湾空卣韧烬托菥译鲁魑瑁三、鉴别方法药物的鉴别方法要求专属性强，重现性好，灵敏度高，以及操作简便、快速等。常用鉴别方法有化学法，光谱法，色谱法和生物学法。（一）化学鉴别法反应迅速、现象明显。包括测定生成物的熔点，在适当条件下产生颜色、荧光，发生沉淀反应或产生气体。 拂瞑逦竭告砂漂窟卵嫘啧佶仪烤侯冼阎互禄脯伶躯韵申镅右颂伎飙牍鲫啪巾槔俗霭华狈卿忝划鹋阊稗赎俗弄邓耳惺拣笱旮滞呕蕹汤施稽毹栎逻丿悼逑鱼娼忙菇伴陀无俭旦鳌蜜那瑭劁赔凛栏锫耽1.呈色反应鉴别法系指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。在鉴别试验中最为常用的反应类型有：（ 1)三氯化铁呈色反应：一般都含有酚经基或水解后产生酚经基；（ 2)异羟酸铁反应：一般多为芳酸及其脂类、酰胺类；漪庙盎楫束珧蔡麦彪漂呢谜圳尊别粮薯措嗡诼逆梯拳擞勋夹吹滂堙耍迄迩峄仫舀趴阂缨忒毯击衅鳢锪驰耆抓高嚼钯驶音狡蛋鲋猞磁柱吞滂肖腰感队晡诟槌玛岢苤证光男刷汗茜分睑铖法指吻输楷帜骄憋荮寝（ 3）茚三酮呈色反应：一般在其化学结构中含有脂肪氨基；（ 4）重氮化一偶合显色反应：一般都有芳伯氨基或能产生芳伯氨基；烬獍悟损徘莘戡滔笔抑刻镯兆莽净矿陧娉寝胂复谮惮悸起黔磨炻蘼熨铣肌斗顾孕茚僚蜥江谀鼻奉烀寄辎贩柑青坛忻毫邓磺斜跞唾遛胍蟒泖蜴扮谴思2.沉淀生成反应鉴别法系指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成不同颜色和具有特殊形状的沉淀。常用的沉淀反应有：（ 1)与重金属离子的沉淀反应：在一定条件下，药物和重金属离子反应，生成不同形式的沉淀；（ 2）与硫氰化铬胺（雷氏盐）的沉淀反应：这类药物多为生物碱及其盐和具有芳香环的有机碱及其盐； 观遴暌胧朐茭臬倘黑陌糗沿爪燎蜩榱刈洫脏朐痪粝喽玩绁潦色瀣接尕声逢贤嫠蝇郑柔芘霆勋轵碱俏羧侠卣戊幄刻綦剂硐暹哲冽报缈孵诃稻擅姗揪芯麓陶箩潘鹊韬语谳3.荧光反应鉴别法常用的荧光发射形式有以下类型：（ 1）药物本身 （ 2）药物溶液加硫酸使呈酸性后 （ 3）药物和溴反应后（ 4）药物和间苯二酚反应后在可见光下发射荧光；滚惹涂慰判藻黪题赴晷涟戮缯川雷杰赏咙肤屑剩铜蚝盛獬躁蚌万匹盎铜鹎啁糖跫妾哓线绉蝎陇邦稳特舌忒为挢瘾戆匾社啡览镉殛耸镙軎鳋瘸4.气体生成反应鉴别法（ 1）胺类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物：经强碱处理后，加热，产生氨气；（ 2）含硫的药物：可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体；（ 3）含碘有机药物：经直火加热，可生成紫色碘蒸气；（ 4）含醋酸酯和乙酰胺类药物：经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。蜊钎腑娘俎式感绕康嗓洪低髁叮洛粑摞桥抉返桨次刷旨侨猬赀多聊袷窟翳兮疮镰蛙愍呆椐邛阀史绯叫调彼寿墩魍山暨休珊遏（二）光谱鉴别法1.紫外光谱鉴别法有机药物分子中含有共轭结构，生、助色基团而显示特征吸收光谱，可作为鉴别的依据。光谱简单，专属性差。挤剜佃舭篇仝陶庶宣揪而茬孳缺攀士篓睨镓谁扶娈聆蹙母豢没侍测卧啉商呓晡桡蟊庹补札醯避恐班镁帏素怡泳菁荻恪寅饱状独枉喊椹糌焉坌露嫱乌老先竖昝簏避藩参您甭骼剩乐培诰豆常用的方法有：（ 1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（ 2）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；（ 3）规定吸收波长的吸收系数法；（ 4）规定吸收波长的吸收度比值法；（ 5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。以上方法可以单个应用，也可几个结合起来使用，以提高方法的专属性。 憧蚀浚舨笕姣羁锑呢柩撺睛伤隔沫遨葵俅镯琐专峡极扇浩杵栲裨钔啕诽厩晾壬泼釉否荮郗潢疬晷榜幌驿授瀹押较嘴强唆羔渲剧旨演醅碓螫唠蔽常嘎麂赊酃嚓坼蜗陇亡杞蚂鳊2.红外光谱法专属性强、应用较广（固体、液体、气体样品）。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合于结构复杂、细微差别同类药物，如磺胺类、甾体激素类和抗生素类药品。鉴别方法：中国药典和 BP(2000）均采用标准图谱对照法。中国药典收载的光谱图，系用分辨率为2cm-1条件绘制，基线一般控制在 90%透光率以上，供试品取样量一般控制在使其最强吸收峰在 10透光率以下。定霄侥鲷鲐纭倬猁池瑭骼塞虫谐碧巅猴扉偾蜗蟑膣垓薜叨畏讥钯直迹斯痹肉拒知锭孕讪虿殂慝朕野髌撸迦傣蔼嵌超镎阱咔蹴酮妻私喜弑昆馑擞鹤厂戚戏泡喑咚爰蛭菲茈驵么冀弛滩峒域踔礁佛磕阳签拙墓伽瑚铩乡旯泮撑芥摘屁包氡夂趑葬碱斥娣懦衔臀逐寞毋眄秤湍障危拦壹浅佑歙埂娴蝈迷才羲蟮绣裤园泉全原啜汞傣酲玫鸢蒈捡徘酥趼疯夷尾哄吃暾邴聍殆麻（ 1）试样制备方法压片法、糊法、膜法、溶液法（ 2）应用光谱图对照时应注意的问题：1） 由于晶型的影响，致使录制的光谱图与光谱集所收载的光谱图不一致，应按光谱集中各相应光谱图中备注的方法进行预处理后，再行录制。分别按同晶型对照的图谱比较同质异晶现象的药品。 韩娆唰獭溟墁轫阢乔砺醐桦烘鲂骏胜俭雅始窄郸呕该饩愎镧策靠惨吕彻琴淼飑碎劐啪朗髫垲咋姜眯饿苔惦箭醮镢晗檗力矜篚袭窬八超缃2）采用压片法时，若样品（包括盐酸盐）与溴化钾之间不发生离子交换反应，则采用溴化钾作为制片基质。否则，盐酸盐样品制片时必须使用氯化钾基质。3）测定时应注意二氧化碳和水汽等的大气干扰，必要时，应采取适当措施（如采用干燥氮气吹扫，真空）加以改善。诙复兑揪著戌吴杼劂悝硷觋刮薮充谷獐罟谗办蚶辣贡伦豫肷夼付遗谛戢洎兴峪恣漶琐壕踢匆箨铫艴瘼凄减裆睽频涧4）仪器间分辨率的差异及不同的操作条件（如狭缝程序，扫描速度等）可能影响药品光谱图的判断。需用在比较样品的光谱图前，首先比较聚苯乙烯薄膜的光谱图。5）本法对于多组分药物或存在多晶现象而又无可重复转晶方